以丙泊酚作替代的Wada试验对颞叶癫痫手术患者记忆优势半球判定价值分析

何利兵，武江，赵焕平，郭韬，赵磊，王亚男，张培胜，梁海峰

颞叶癫痫是难治性癫痫中的一种特殊类型，患者正规药物治疗通常难以有效控制发作。颞叶是记忆功能的重要结构基础，颞叶癫痫反复发作严重影响患者记忆功能。一直以来Wada试验被认为是测试患者语言和记忆优势半球的金标准，术前进行Wada试验可有效避免颞叶癫痫术后产生严重的记忆损害［1］。近年来，国外学者应用丙泊酚作为替代进行Wada试验取得了满意的效果［2］，但目前国内的报道仍较少［3］。本研究采用丙泊酚作为替代的Wada试验，分析其测定记忆优势半球的有效性取得了较好的效果，现总结报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2012年2月—2016年12月于河北省人民医院功能神经外科住院，并顺利完成Wada试验术前评估后手术治疗的成人颞叶癫痫患者共64例。其中男39例，女25例，年龄11～57岁，平均（22.8±9.6）岁；左侧19例，右侧45例；癫痫病史0～25年，平均（8.3±3.4）年；受教育年限0～17年，平均（8.8±5.2）年。

1.2 方法

1.2.1 术前记忆功能评估 所有患者均进行详细的病史采集，术前均行长程视频脑电图（NicoletOne Monitor，Nicolet Viasys Healthcare Inc.，USA），头部磁共振检查（SIGNAL Creator 3.0 T，General Electric Company，USA），部分患者术前进行脑磁图（Elekta Neuromag®306-channel MEG systems，NEROMAG Company，Finland）、正 电 子 发 射 断 层 扫 描（Discovery LS，General Electric Company，USA）等手段确定致痫灶。患者在手术前1周内进行记忆功能评估，由专业神经心理咨询师采用中国修订版韦氏记忆量表（Wechsler memory scale，WMS-RC）评估［4］，测评按照《韦氏智力量表操作手册》进行。记录数据包括记忆商（memory quotient，MQ），其中MQ由长时记忆、短时记忆及瞬时记忆3部分组成。

1.2.2 Wada试验 所有患者术前行以丙泊酚作替代的Wada试验，在河北省人民医院导管造影室完成，应用尼高力数字视频脑电图（VEEG）监测系统（Nicolet Viasys Healthcare Inc.，USA），按照国际10-20标准放置脑电图记录电极，全程进行VEEG监测。患者常规进行全脑血管造影后，将导管置入一侧颈内动脉，处于平对第二颈椎C2位置，将丙泊酚（商品名：静安，北京费森尤斯卡比医药有限公司，20 mL/支）稀释为1 g/L的丙泊酚盐水溶液，以1 mL/s缓慢注射，直至对侧肢体肌力为0级。然后请患者记忆一套包含14张卡片的内容，待患者对侧肢体肌力恢复至Ⅴ级后（约为15～20 min）进行回忆性测试。回忆卡片内容为四选一，四项相似内容有一项是患者在记忆卡片中见过的。记忆测试内容和结果评定参照Takayama方法［5］，卡片内容包括文字、图形、颜色等。每一卡片记忆正确得1分，患者两侧相差6～14分时确定为一侧优势，等于或低于5分为双侧不能区分。

1.2.3 术后记忆功能评估 患者在河北省人民医院功能神经外科行标准前颞叶及海马切除术，术后定期随访。对于Wada试验确定了记忆优势半球的患者，在手术后6个月再次应用WMS-RC进行记忆功能评估，比较手术前后记忆功能的差异。

1.3 统计学方法 研究数据使用SPSS 13.0统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，颞叶癫痫患者术前韦氏记忆量表评分与常模的比较采用单样本t检验，患者术后与术前评分的比较采用配对t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 术前韦氏记忆量表评分 所有颞叶癫痫患者均配合完成了中国修订版韦氏记忆测验。与常模比较，患者记忆商、分测验中短时记忆较正常常模低，见表1。

Tab.1 Comparison of Wechsler Memory Scale scores in patients with temporal lobe epilepsy表1 颞叶癫痫患者韦氏记忆量表评分比较（n=64，分,±s）

Tab.1 Comparison of Wechsler Memory Scale scores in patients with temporal lobe epilepsy表1 颞叶癫痫患者韦氏记忆量表评分比较（n=64，分,±s）

＊＊P＜0.01

项目MQ长时记忆短时记忆瞬时记忆常模100 30 60 10量表评分96.06±5.54 29.28±2.92 57.12±4.25 9.65±1.49 t 5.683＊＊1.966 5.404＊＊1.842

2.2 Wada试验结果 在顺利完成的64例患者中，47例确定记忆优势半球，有效率为73.4%，患者记忆优势半球评分为7～14分，平均（12.7±1.2）分，非记忆优势半球评分为0～8分，平均（4.5±3.3）分，两侧差值为6～14分，平均（8.1±5.1）分。

2.3 术后韦氏记忆量表评分 47例确定记忆优势半球患者术后6个月再次进行韦氏记忆测验。与术前比较，患者MQ及分测验各项目得分差异均无统计学意义，见表2。

3 讨论

3.1 癫痫与认知 癫痫反复发作严重影响患者的认知功能，不同部位癫痫患者认知损伤的不同类型（如记忆、计算力、语言复述能力等）有所差异［6］。研究表明，颞叶癫痫患者的记忆功能损伤更明显［7］，这可能与海马及其邻近的额颞组织结构主要涉及记忆功能有关。本研究发现颞叶癫痫患者记忆商、分测验中短时记忆较正常常模均数降低。其机制较为复杂，可能与长期癫痫发作造成的缺血缺氧等因素有关［8］。有研究发现，癫痫反复发作可以引起海马等部位神经元变性坏死，胶质细胞增生，也可以造成邻近神经元间突触连续性中断或连接强度减弱，神经递质系统异常和信号转导通路受损，从而导致患者记忆功能受损［9］。对于影响颞叶癫痫术后记忆功能的因素尚不明确，可能与左右利手、癫痫发作起始年限、病理特点等多种因素有关［10］。

Tab.2 Comparison of Wechsler Memory Scale scores before and after surgery表2 患者术前术后韦氏记忆量表评分比较（n=47，分,±s）

Tab.2 Comparison of Wechsler Memory Scale scores before and after surgery表2 患者术前术后韦氏记忆量表评分比较（n=47，分,±s）

均P＞0.05

项目MQ长时记忆短时记忆瞬时记忆术前95.94±5.83 29.04±3.19 57.28±4.26 9.62±1.54术后6个月95.45±5.78 28.45±2.83 57.55±4.10 9.45±1.56 t 1.130 1.720 0.915 0.929

3.2 Wada试验与记忆 手术治疗对颞叶癫痫有良好的效果，但有研究发现标准的前颞叶海马切除术对记忆功能具有一定程度的损害，甚至可能出现完全性记忆丧失［11］。Wada实验可对颞叶癫痫患者的手术具有决策作用。如判定一侧为优势半球，手术又为同侧，可以选择保守治疗或告知患者术后可能有严重记忆功能损伤。Wada试验是测试患者语言和记忆优势半球的金标准，虽然无创的功能磁共振（fMRI）在某些方面可以替代Wada试验［12］。但目前研究发现，两者结果有时并不完全一致，fMRI的结果仍存在一定的误差，因此Wada试验还将长期继续应用。本研究在顺利完成的64例患者中，47例确定记忆优势半球，有效率为73.4%，与国外研究结果相近［13］。而且目前应用丙泊酚作为替代进行的Wada试验在准确率和不良反应发生率均已达到满意的效果［14-15］。

3.3 Wada试验与癫痫手术后记忆损伤 以往研究发现术前进行Wada试验评估可以有效预防完全性记忆力丧失的发生［16］。本研究全部患者术前均进行Wada试验，术后未出现完全性记忆力丧失。同时，本研究发现47例患者术后记忆功能较术前无明显变化，结果与国外的部分研究相近［17］。另外，也有研究发现颞叶癫痫患者术后如果发作控制良好，记忆力可以有一定程度恢复，但这可能是一个长期的过程［18］。本研究选取术后6个月进行复查时间尚短，患者记忆功能尚未发现有明显恢复。由于方法学的不同，各中心在Wada试验预测记忆损害方面取得的结果还有一定程度差异［19］。

此外，本研究发现颞叶癫痫患者记忆分测验中，无论是术前还是术后，损伤的主要为短时记忆，目前该方面问题在国内外报道较少，机制尚不明确，仍需要进一步进行研究。

综上所述，应用丙泊酚替代的Wada试验对于颞叶癫痫患者的记忆优势半球具有判定作用，可以作为颞叶癫痫患者的术前评估方法。