替格瑞洛治疗急性冠状动脉综合征对患者血清炎症因子、临床疗效及安全性影响分析

何有乐 罗汉成

广东省高州市中医院急诊内科，广东高州525200

急性冠状动脉综合征（ACS）是一种临床常见的心脏疾病，主要包括不稳定型心绞痛和急性心肌梗死两种类型。该病临床多以抗血小板治疗为主，而阿司匹林作为临床治疗ACS的常用药物，治疗效果得到明显肯定，因此临床需长期服用[1]。而氯吡格雷是一种二磷酸腺苷（ADP）受体拮抗剂，通过抑制ADP而抗血小板活化及聚集，能一定程度上缓解ACS患者的临床症状，但长期实践证实，部分ACS患者服用后易引发氯吡格雷抵抗现象，发生心血管血栓事件[2]。替格瑞洛作为一种新型的抗血小板药物，其作用机制与氯吡格雷相似，但化学成分并不相同，且部分研究发现，该药物用于治疗ACS的临床效果明显优于氯吡格雷[3]。本研究选取96例ACS患者作为研究对象，旨在探讨替格瑞洛对其血清炎症因子、临床疗效及不良反应影响，为临床治疗ACS提供理论指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月～2016年6月期间接受治疗的96例ACS患者作为研究对象，将其按随机数字表法分为观察组50例与对照组46例，其中观察组男29例，女21例，年龄40～74岁，平均（57.6±4.8）岁，病理类型：不稳定型心绞痛22例，急性AT段抬高心肌梗死13例，急性非ST段抬高心肌梗死15例；对照组男27例，女19例，年龄41～75岁，平均（57.3±5.1）岁，病理类型：不稳定性心绞痛20例，急性AT段抬高心肌梗死12例，急性非ST段抬高心肌梗死14例。两组患者性别、年龄及病理类型等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）均符合《2015中国急诊急性冠状动脉综合征临床实践指南(二)-诊断篇》[4]中相关诊断标准；（2）临床存在胸闷、胸部压榨感及心绞痛等症状；（3）经冠状动脉造影或心电图证实；（4）无精神病或意识不清情况；（5）研究经本院医学伦理委员会审核通过；（6）患者签署知情同意书。

排除标准：（1）合并心力衰竭、血液及造血系统疾病；（2）存在糖尿病血糖控制、急性炎症或感染不稳情况；（3）严重肝肾功能不全；（4）对氯吡格雷、替格瑞洛药物过敏；（5）资料不全或中途退出。

1.3 治疗方法

两组患者均接受常规治疗，包括扩张冠状动脉、β受体阻滞剂、他汀类药物、低分子肝素皮下注射及危险因素控制治疗等。

对照组患者在常规治疗基础上接受阿司匹林+氯吡格雷治疗，具体方法：口服阿司匹林肠溶片（石家庄欧意药业有限公司，H13023635），100mg/次，1次/d，同时口服硫酸氢氯吡格雷片（赛诺菲(杭州 )制药有限公司，J20130083），300mg/次，1 次 /d，连续治疗3个月后，单独口服硫酸氢氯吡格雷片，75mg/次，1次 /d。

观察组患者在常规治疗基础上接受阿司匹林+替格瑞洛治疗，具体方法：口服阿司匹林，100mg/次，1次/d，同时口服替格瑞洛片（AstraZeneca AB，J20130020），180mg/次，1 次 /d，连续治疗 3 个月后，单独口服替格瑞洛片，90mg/次，2次/d。两组患者均连续治疗1年。

1.4 观察指标

（1）分别于治疗前后采集患者空腹肘静脉血10mL，使用离心机分离血清后，采用免疫散射比浊法检测其血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平，并采用酶联免疫吸附法（ELISA法）检测其血清脂蛋白相关磷脂酶A2（LP-PLA2）水平；（2）连续治疗1年后，对两组患者进行3个月随访，对比两组患者出现不良心血管事件的发生率，主要包括再发心绞痛、急性心肌梗死及心源性猝死；（3）比较两组患者治疗期间出现的不良反应情况，主要包括呼吸困难、胃肠道出血、大出血及心动过缓情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较

治疗前，两组患者血清炎症因子（hs-CRP、LPPLA2）水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患者hs-CRP、LP-PLA2水平较治疗前明显下降，且两组患者hs-CRP、LP-PLA2水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较（±s）

表1 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较（±s）

注：与治疗前比较，①P＜0.05；与对照组比较，②P＜0.05。

组别 n hs-CRP（ng/L） t P LP-PLA2（pg/L） t P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 50 5.07±1.15 3.48±0.22①② 3.080 0.000 183.14±30.71 157.35±16.24①② 49.962 0.000对照组 46 5.04±1.21 3.05±0.76① 3.191 0.000 181.75±30.48 136.43±15.16① 72.666 0.000 t 0.125 3.832 0.222 6.509 P 0.926 0.000 0.814 0.000

2.2 两组患者治疗后不良心血管事件发生率比较

治疗后，观察组患者不良心血管事件（再发心绞痛、急性心肌梗死、心源性猝死）发生率为6.00%，对照组患者不良心血管发生率为23.91%，两组患者不良心血管发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗后不良心血管事件发生率比较[n（%）]

2.3 两种患者不良反应发生率比较

治疗后，观察组患者不良反应（呼吸困难、胃肠道出血、大出血、心动过缓）发生率为8.00%，对照组患者不良反应发生率为17.39%，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

ACS的发病机制是受多种因素影响，冠状动脉粥样硬化斑块破裂，血管内皮下胶原暴露，引起血小板活化、聚集及粘附，释放ADP，形成闭塞性血栓，从而引发一系列临床综合征[5]。有斑块破裂和血栓形成是导致病变加剧进展，引发心血管病理改变的主要因素，临床抗血小板治疗是ACS治疗的重要环节[6]。阿司匹林作用目前临床常用的抗血小板制剂，单用效果较弱，因此临床常结合氯吡格雷或替格瑞洛应用，以增强抑制血小板聚集作用[7]。

ACS患者冠状动脉粥样硬化斑块破裂出血会持续刺激动脉内膜，从而引起血清细胞因子、炎症因子及趋化因子释放。hs-CRP是机体在炎性刺激时由肝细胞合成的一种急性反应蛋白，其升高水平与冠状动脉血管内皮损伤、斑块破裂程度及炎性反应程度呈正相关系，是反应ACS患者心血管不良事件风险的重要预测指标[8]。而LP-PLA2是由T淋巴细胞、巨噬细胞及单核细胞分泌至血液循环中的一种酶，具有促进炎性反应、水解血小板活化因子，导致斑块破裂、血栓形成及不良心血管事件发生作用[9]。氯吡格雷作为一种吡啶类药物，需经肝脏生物转化发挥干扰ADP活性、抑制血小板活化和聚集作用，极易对血小板功能恢复造成影响，引发不良心血管事件[10]。而替格瑞洛作为一种新型的噻吩吡啶类药物，不需经肝脏生活转化即可发挥药效，且与P2Y12受体及ADP受体结合可逆，不会影响血小板功能恢复，能有效降低出血风险，减少不良心血管事件发生[11-13]。本次研究结果显示，治疗后两组患者hs-CRP、LP-PLA2水平较治疗前明显下降，且观察组患者hs-CRP、LP-PLA2水平明显低于对照组；治疗后，观察组患者再发心绞痛、急性心肌梗死、心源性猝死等不良心血管事件发生率（6.00%）明显低于对照组（23.91%）。结果表明替格瑞洛治疗ACS，可有效抑制患者血清炎症因子释放，降低不良心血管事件发生风险。

夏经钢等[14]研究发现，替格瑞洛在ACS患者经皮冠状动脉介入治疗中，与氯吡格雷在呼吸困难及出血方面相比，药物不良反应并无明显差异。同时周登峰等[15]研究证实，替格瑞洛治疗ACS与氯吡格雷相比虽然疗效更加，但仍然存在呼吸困难、出血及心动过缓等不良反应。本次研究结果显示，治疗后，观察组患者呼吸困难、胃肠道出血、大出血、心动过缓等不良反应发生率（8.00%）与对照组不良反应发生率（17.39%）比较无统计学意义（P＜0.05）。结果与相关研究基本一致，表明替格瑞洛治疗ACS患者的不良反应较少，具有可行性。

综上所述，替格瑞洛治疗ACS具有良好的有效性和安全性，可明显促进患者血清炎症因子水平降低，减少不良心血管事件发生，同时保证治疗安全性，因此是一种值得推广应用的有效方式。