Graves病患者性激素水平变化及临床意义

李云倩，黄奕君，吕静美，魏伟平

(海南省人民医院1.医疗保健中心；2.内分泌科， 海南 海口570311)

毒性弥漫性甲状腺肿是一种免疫性疾病，又称Graves病，临床中较为常见。是免疫异常和基因突变为主的多种原因导致甲状腺激素分泌过多引起的一系列症状的内分泌疾病[1]。主要临床表现和体征为机体高代谢状态、交感神经和心血管正常作用紊乱及突眼症、甲状腺肿大等[2,3]。临床中发现，合并有甲状腺功能亢进症状患者主诉性相关器官功能异常的比例较多，其中男性多伴有阳痿、乳房发育症，性欲减退和不育等表现，女性患者多合并月经紊乱和泌乳等表现，且多随甲亢症状出现和加重而变化[4]。甲状腺功能亢进导致性相关器官功能紊乱可能是由于患者甲状腺激素水平增高，引起机体高代谢状态，导致全身内分泌系统紊乱。为探究甲状腺激素对性激素水平的影响，故而设计此研究，探讨Graves病患者体内性激素水平及对临床症状的影响，以期为临床诊疗过程中提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集我院2015年1月至2017年6月收治的诊断为Graves病患者的临床资料，所有患者根据其临床表现，体格检查和甲状腺功能诊断为Graves病，年龄18-50岁，伴有甲亢症状。排除以下情况患者：合并恶性肿瘤患者；合并严重心肺功能障碍；有活动性炎症；研究过程中失访患者。此次研究共纳入患者79例，其中男性15例，女性64例，平均年龄30.6±4.9岁。本次研究通过医院伦理委员会批准，所有患者均签订知情同意书。

1.2 方法

所有患者入院时抽取外周血5 ml，离心取得血清样本，采用ELISA法测定患者血清甲状腺激素水平(包括TSH、TT3、TT4、FT3和FT4)和性激素受体[包括促黄体激素(LH)、血清卵泡刺激素(FSH)、催乳素(PRL)、血清孕酮(PROG)、雌二醇(E2)和血清睾酮(Testo))]；患者通过积极的内科治疗临床症状好转后，再次抽取患者外周血，同法测量患者甲状腺激素和性激素水平。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 患者治疗前后甲状腺功能和性激素水平对比

患者在治疗前后甲状腺功能FT3和FT4水平显著下降， TSH水平升高，比较具有统计学差异(P<0.01)。患者治疗后性激素水平下降，前后比较差别具有统计学差异(P<0.01)。详见表1、表2。

表1 患者治疗前后甲状腺功能水平的比较

2.2 患者治疗前甲状腺激素和性激素的相关性

TSH与LH、FSH、PRL、PROG、E2及Testo无相关性(P>0.05)，其相关系数分别为-0.052，-0.037，0.091，-0.154，0.096，-0.059。FT3与LH、FSH、PRL、PROG、E2及Testo呈正相关性(P<0.05)，其相关系数分别为0.513，0.596，0.840，0.445，0.707，0.533。FT4与LH、FSH、PRL、PROG、E2及Testo呈正相关性(P<0.05)，其相关系数分别为0.478，0.579，0.831，0.404，0.703，0.557。

2.3 患者治疗前后性激素相关临床症状发生率的比较

患者治疗前后性激素相关并发症比例总体下降，比较差异具有统计学意义。详见表3。

3 讨论

Grave病发病率较高，高发于20-50岁，常因早期症状不明显导致临床难以确定发病日期。该病的发生发展是在免疫因素作用下甲状腺组织被破坏，同时甲状腺滤泡细胞生长分化异常使得甲状腺素分泌释放过多，导致临床表现为全身高代谢症状及甲状腺眼病等，常在劳累后症状加重[5,6]。甲状腺激素主要参与机体的生长发育，能量代谢等功能，此外对于维持下丘脑和垂体-甲状腺激素轴的稳定有着重要的意义[7,8]。王金波等认为，甲状腺激素与下丘脑-垂体-性腺内分泌轴稳定密切相关，甲状腺功能异常不仅使性腺的发育异常导致不孕不育等表现，还可影响性激素的正常分泌导致男性性功能异常，女性月经周期紊乱和卵巢功能减退，对患者的生活质量影响较大[9,10]。因此本文探讨甲状腺功能对性激素水平变化和临床表现的影响，为临床中的诊疗过程提供参考。

本文研究表明，患者在治疗前后甲状腺功能FT3和FT4水平显著下降，比较差别具有显著统计学差异，TSH水平升高，比较具有统计学差异。患者治疗后性激素水平下降，前后比较差别具有统计学差异。患者治疗前后性激素相关并发症比例总体下降，比较差异具有统计学意义。说明甲状腺功能亢进时性激素水平显著升高，且对于性腺功能的影响显著，随着甲状腺功能改善恢复接近正常时，患者性激素水平逐渐恢复正常，且性腺器官功能恢复比例升高，指明甲状腺激素水平异常可直接导致性激素水平异常和性腺功能异常。对于男性性功能影响可能是由于T3直接作用于睾丸支持质保的发育及功能，且能促进睾酮等甾体激素及性激素结合蛋白(SHBG)的合成，但随着SHBG水平的升高，机体具有活性的游离睾酮水平下降，使得患者出现性欲减退等临床表现。我们的数据认为，TSH与LH、FSH、PRL、PROG、E2及Testo无相关性，FT3与LH、FSH、PRL、PROG、E2及Testo呈正相关性，FT4与LH、FSH、PRL、PROG、E2及Testo呈正相关性。FT3和FT4与性激素呈显著正相关，验证甲状腺激素可导致性激素水平异常，且增高水平能直接影响性激素的增高程度。本文由于纳入研究对象较少，研究结果可能存在偏倚，尚需更多较大样本量研究加以验证。

综上，甲状腺激素水平升高能提高性激素水平，且能直接影响性激素的增高程度，性激素相关临床症状发生率也随着甲状腺激素水平的下降而降低。