急性冠脉综合征患者血清Cysc、NT-proBNP水平变化及意义

师彦虎,张 斌，孙 敏，王 音

(陕西省宝鸡市中医医院 心内科,陕西 宝鸡721000)

心血管疾病是临床上发病率较高的危重急症，具有较高致死率。急性冠脉综合征(ACS)属于一种常见心血管疾病，主要由于粥样硬化斑块破裂，继发冠脉完全或不完全闭塞血栓，最终引起心肌急性缺血[1]。据报道[2]，ACS患者1年死亡率约为15%，3年死亡率高达25%，4年死亡率更可达39%左右，严重威胁患者身体健康和生命安全。多种细胞因子与ACS的发病存在联系，胱抑素C(Cysc)是体内核细胞产生的半胱氨酸蛋白酶抑制剂，通过抑制酶原等过程参与动脉硬化过程[3]。脑钠肽(BNP)是心室分泌的内源性多肽，NT-proBNP是proBNP裂解为BNP时的产物。有研究[4,5]发现，外周血NT-proBNP水平变化与冠脉病变存在密切联系，是反映心功能状态的敏感指标。本研究通过观察ACS患者血清Cysc、NT-proBNP水平变化，分析两项指标在诊断ACS患者病变程度及预后的应用价值，为临床上ACS的诊治提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2015年8月至2016年8月本院心血管内科就诊的70例ACS患者为观察对象，其中AMI患者35例(AMI组)，男性21例，女性14例；年龄32-75岁，平均(59.62±7.95)岁；病变支数：单支17例，双支11例，多支7例。UAP患者35例(UAP组)，男性22例，女性13例；年龄31-73岁，平均(58.49±7.89)岁；病变支数：单支15例，双支13例，多支7例。另选择本院同期体检的35例健康人群为健康组，男20例，女15例；年龄31-75岁，平均(59.22±7.98)岁。三组受试者在性别、年龄以及病变情况比较，差异不显著(P>0.05)，具有可比性。本研究通过相关伦理审核，所有受试者及家属均知情并签署同意书。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：(1)ACS诊断依据美国心脏病学会基金会拟定的ACS诊断相关标准[6]；(2)患者经冠脉造影显示存在至少1支冠脉狭窄大于70%，左主干冠脉狭窄超过50%；(3)自愿参考研究，依从性良好。

排除标准：排除先天性心脏病、心肌炎、心瓣膜病、慢性心衰及陈旧性心肌梗死等心脏病患者；排除恶性肿瘤、呼吸衰竭、感染性疾病以及自身免疫性疾病患者；排除脑血管疾病、精神障碍及心理异常者；排除肝肾功能不全者；排除妊娠及哺乳期女性。

1.3 观察指标

1.3.1实验室指标

所有受试者均于入院后或体检当天抽取空腹静脉晨血3 ml，4℃下以3 000 r/min低速离心10 min，收集血清待检。采用免疫比浊法检测血Cysc水平，相关试剂购自上海荣盛公司；采用免疫化学发光法检测血NT-proBNP水平，相关试剂购自德国罗氏公司。所有试验操作均由专人按说明书执行。

1.3.2临床造影指标

所有患者应用标准Judkins法造影显示主要血管，左主干、左前降支、左回旋以及右冠,内径狭窄程度超过50%为病变阳性。将血管径狭窄程度分为0-25%(1分)、26%-50%(2分)、51%-75%(4分)、76%-90%(8分)、91%-99%(16分)和100%(32分)6个等级进行Gensini积分评定；若出现多支血管病变或1支血管存在多处病变，则积分累加。造影结果由2名具有丰富经验的冠脉介入专业医师共同进行评定。

1.3.3随访

所有患者入院后接受冠脉介入术(PCI)治疗，出院后随访1年，观察患者随访期间不良心血管事件(MACE)发生情况，包括再发心绞痛、心衰、急性心肌梗死、心源性死亡以及血运重建等。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 三组受试者血清Cysc、NT-proBNP水平比较

AMI组和UAP组患者血清Cysc、NT-proBNP水平均明显升高，与健康组相比差异具有显著性(P<0.05)；AMI组患者血清Cysc、NT-proBNP水平及Gensini评分又明显高于UAP组，差异具有显著性(P<0.05)。见表1。

表1 三组受试者血清Cysc、NT-proBNP水平比较

2.2 不同病变程度患者血清Cysc、NT-proBNP水平比较

随着病变冠脉支数增加，患者血清Cysc、NT-proBNP水平及Gensini评分也明显升高，各组间差异具有显著性(P<0.05)。见表2。

表2 不同病变程度患者血清Cysc、NT-proBNP水平比较

2.3 不同预后患者Cysc、NT-proBNP水平比较

随访1年，发生MACE患者血清Cysc、NT-proBNP水平及Gensini评分均明显高于未发生MACE患者，差异具有显著性(P<0.05)。见表3。

表3 不同预后患者Cysc、NT-proBNP水平比较

2.4 Cysc、NT-proBNP水平与患者Gensini评分的相关性

ACS患者血清Cysc、NT-proBNP水平与Gensini评分均呈显著正相关(P<0.05)。见表4。

表4 Cysc、NT-proBNP水平与ACS患者Gensini评分的相关性

3 讨论

ACS是一种常见的心血管疾病综合征，主要表现为呼吸急促、呼吸困难、胸闷以及胸部压迫感，严重者会出现暂时性昏厥，对人们健康造成极大影响[7]。随着社会节奏加快和人们生活方式的改变，ACS的发生率逐年上升，及时准确诊断患者病情并进行积极治疗，是改善ACS患者预后的关键[8]。

动脉粥样硬化是ACS发生和发展的病理基础，其包括胞外基质降解以及细胞壁重构等过程[9]。Cysc属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂，在所有有核细胞中连续恒定表达，不受性别、年龄以及体重等因素影响，在细胞内蛋白质和肽类代谢过程中起重要作用[10]。近年来，Cysc在心血管疾病发展中的作用逐渐受到关注，欧洲心脏病学会将其作为预测心肌梗死的重要检测指标[11]。Cysc在ACS发病机制中的作用可能有一下几点[12,13]：(1)Cysc能够抑制组织蛋白酶活性，维持半胱氨酸蛋白酶和血管壁蛋白酶之间的平衡状态，动脉硬化过程中，血管壁蛋白酶活性升高，导致Cysc的表达也明显升高；(2)Cysc参与动脉硬化的炎症过程，Cysc及其降解产物能够影响粒细胞吞噬作用，加重冠脉壁炎症状态从而加速动脉硬化进程。本研究将ACS患者分为AMI组和UAP组，分析两组患者与健康人群血清Cysc的差异，结果发现，AMI组和UAP组患者血清Cysc水平较健康组均显著升高，AMI组患者血清Cysc水平又高于UAP组；另外，随着病变冠脉支数增加，ACS患者血清Cysc水平也明显升高，且Cysc水平与患者Gensini评分呈显著正相关；证实Cysc参与ACS的发生和发展过程。进一步研究发现，近1年发生MACE患者血Cysc水平明显高于未发生MACE患者，说明血清Cysc水平与ACS患者预后存在一定联系。

BNP是心肌细胞合成的神经激素，具有扩张血管、利尿和利钠作用[14]。NT-proBNP是BNP前体的裂解产物，心肌缺血导致左心功能不全，引起心肌牵拉增加，BNP前体被心肌细胞释放进入血液，并分解成具有活性的BNP和无活性NT-proBNP[15,16]。NT-proBNP的半衰期长，性质稳定，不受机体状态干扰，利于临床检测[17]。本研究发现，AMI组和UAP组患者血清NT-proBNP水平显著高于健康组，且AMI组又高于UAP组；随着冠脉病变支数增加，ACS患者血清NT-proBNP水平也显著升高，其水平与患者Gensini评分呈正相关，说明NT-proBNP水平与ACS患者冠脉病变程度存在密切联系。另外发生MACE的患者血清NT-proBNP水平高于未发生MACE患者，说明高NT-proBNP水平患者出现心血管事件的可能性也越高。

综上所述，血清Cysc、NT-proBNP水平与ACS患者病情存在密切联系，对两者进行检测有助于诊断ACS患者病情和评估预后。