谷氨酰胺对肝癌切除术患者炎性反应及肺损伤的影响

王卉 边浩鹏 程琦

[摘要] 目的 探讨谷氨酰胺对肝癌切除术患者炎性反应及肺损傷的影响。 方法 选择2014年1月～2017年1月石家庄市第一医院中心院区收治的101例肝癌患者，按照随机数字表法分为对照组和治疗组，其中对照组50例、治疗组51例。两组患者均给予肝脏肿瘤切除术，治疗组予谷氨酰胺治疗，对照组予等量生理盐水，两组患者均治疗7 d。检测并比较两组治疗前后血清白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和外周血CD3+、CD4+、CD8+细胞所占比值。评价并比较两组治疗前后的Murray肺损伤评分（MLIS）和急性生理与慢性健康（APACHE Ⅱ）评分。 结果 治疗后，两组血清IL-1、TNF-α水平均低于治疗前，且治疗组低于对照组（P < 0.05）。治疗后，两组MLIS评分、APACHE Ⅱ评分均低于治疗前，且治疗组低于对照组（P < 0.05）。治疗后，两组血清ALT、AST水平均高于治疗前，然而治疗组血清ALT、AST水平均明显低于对照组（P < 0.05）。治疗后，两组外周血CD3+、CD4+细胞所占比值均高于治疗前，两组外周血CD8+细胞所占比值均低于治疗前，且治疗组外周血CD3+、CD4+、CD8+细胞所占比值变化均优于对照组（P < 0.05）。 结论 肝癌切除术患者应用谷氨酰胺，能够明显抑制炎性反应，减轻肺损伤程度，改善肝功能和机体免疫功能，值得在临床上推广应用。

[关键词] 肝癌切除术；谷氨酰胺；炎性反应；肺损伤；肝功能；免疫功能

[中图分类号] R735 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）09（a）-0079-04

[Abstract] Objective To study the effect of the Glutamine on inflammatory response and lung injury in liver cancer patients after the hepatectomy. Methods A total of 101 liver cancer patients after the hepatectomy in Central Hospital， the First Hospital of Shijiazhuang City from January 2014 to January 2017 were selected and they were divided into the control group （n = 50） and the treatment group （n = 51） according to random number table method. The treatment group was treated with Glutamine， and the control group was treated with normal saline in the same volume. Both groups were treated for 7 days. The serum Interleukin-1 （IL-1）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， glutamic-pyruvic transaminase （ALT）， glutamic oxalacetic transaminase （AST） and proportion of peripheral blood CD3+， CD4+， CD8+ of the two groups were compared before and after treatment. The MLIS and APACHE Ⅱ scores of the two groups were compared before and after treatment. Results After treatment， the levels of serum IL-1， TNF-α of the two groups were significantly lower than those before treatment， and those of the treatment group were significantly lower than the control group （P < 0.05）. After treatment， the MLIS and APACHE II scores of the two groups were significantly lower than those before treatment， and scores of the treatment group were significantly lower than the control group （P < 0.05）. After treatment， the serum ALT， AST of the two groups were significantly higher than those before treatment， while the indices of the treatment group were significantly lower than the control group （P < 0.05）. After treatment， the proportions of peripheral blood CD3+， CD4+ of the two groups were significantly higher than those before treatment， the proportion of peripheral blood CD3+， CD4+， CD8+ of the two groups were significantly lower than those before treatment， and the changes of the treatment group were significantly better than the control group （P < 0.05）. Conclusion Application of Glutamine in liver cancer patients with hepatectomy， can inhibit the inflammatory response， reduce the lung injury degree， improve the liver and immune function， and it is worthy clinical promotion.

[Key words] Hepatectomy of liver cancer； Glutamine； Inflammatory response； Lung injury； Liver function； Immune function

肝癌是一種临床常见的恶性肿瘤，主要是由结直肠、胆道、胰腺、乳腺等器官恶性肿瘤的肝转移所致，具有发病率高、危害性大的特点[1]。目前临床治疗原发性肝癌主要采用肝癌切除术进行治疗，但是术后患者往往有不同程度的肝功能损害，使术后切口感染裂开、膈下积液等并发症的发生率增大。另外手术的操作中需要阻断肝门，有诱发缺血-再灌注损伤的风险，严重者会引起急性肺损伤[2]。谷氨酰胺是一种大量存在于人体细胞和血浆中的氨基酸，不仅是核酸、蛋白质等物质合成所必需的前体，还是细胞增生所必需的能源物质，参与酸碱平衡的调节[3]。有文献报道[4]，谷氨酰胺具有抗氧化和肺保护的作用，还能促进肠道黏膜的修复、巨噬细胞的分化和淋巴细胞的增殖，从而调节机体免疫功能。本研究探讨谷氨酰胺对肝癌切除术患者炎性反应及肺损伤的影响，结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年1月～2017年1月石家庄市第一医院中心院区收治的101例肝癌患者作为研究对象。将101例入选患者按随机数字表法分为对照组和治疗组，对照组50例，治疗组51例。两组患者性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤部位等一般资料比较差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性，见表1。纳入标准：①符合《原发性肝癌规范化病理诊断方案专家共识》中有关肝癌的诊断标准[5]，且经肝脏活检穿刺确诊为肝癌患者；②肝癌切除术前1周无感染征象；③知情同意加入本研究且签署知情同意书。排除标准：①门静脉栓塞患者；②需伴有其他恶性肿瘤患者；③伴有糖尿病等内分泌系统疾病患者；④伴有严重心、肝、肾等疾病患者；⑤精神障碍患者。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

两组患者均给予肝脏肿瘤切除术，然后予营养支持、机械通气等常规治疗。治疗组患者给予谷氨酰胺（购自武汉大安制药有限公司，规格20 g/瓶，批号：131108C23）治疗，中心静脉导管输注，剂量为0.4 g/（kg·d），7 d为1个疗程。对照组与治疗组同时给予等量生理盐水。两组患者均治疗1个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 炎性因子和肝功能指标 分别于治疗前后采集两组患者静脉血10 mL，其中5 mL以3000 r/min的转速离心10 min，获得血清。检测并比较两组治疗前后血清白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平。血清IL-1、TNF-α水平的检测采用酶联免疫吸附法（ELISA），检测试剂盒均购自上海江莱生物科技有限公司，操作严格按照试剂盒说明书。血清ALT、AST水平的检测采用Olympus AU2700型全自动生化分析仪。

1.3.2 细胞免疫功能 所采集的5 mL静脉血，用于检测T淋巴细胞亚群水平。检测并比较两组患者治疗前后外周血CD3+、CD4+、CD8+细胞所占比值，采用贝克曼CytoFLEX流式细胞仪进行检测。

1.3.3 肺损伤和健康状况评价 评价并比较两组治疗前后的Murray肺损伤评分（MLIS）和急性生理与慢性健康（APACHE Ⅱ）评分。MLIS用于评估患者的肺损伤程度，得分为0～5分，评分越高表示肺损伤程度越严重[6]。APACHE Ⅱ量表用于评价患者的健康状况，包括急性生理学评分、年龄评分和慢性健康状况评分三部分，总得分即为APACHE Ⅱ评分，评分越高表示健康状况越差[7]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件对所得数据进行分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清炎性因子水平比较

两组治疗前血清IL-1、TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗后，两组血清IL-1、TNF-α水平均低于治疗前，且治疗组血清IL-1、TNF-α水平均低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.2 两组治疗前后MLIS评分和APACHE Ⅱ评分比较

两组治疗前MLIS评分、APACHE Ⅱ评分比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）；治疗后，两组MLIS评分、APACHE Ⅱ评分均低于治疗前，且治疗组MLIS评分、APACHE Ⅱ评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.3 两组治疗前后血清ALT、AST比较

两组治疗前血清ALT、AST水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗后，两组血清ALT、AST水平均高于治疗前，然而治疗组血清ALT、AST水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

2.4 两组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群水平比较

两组治疗前外周血CD3+、CD4+、CD8+细胞所占比值比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）；治疗后，两组外周血CD3+、CD4+细胞所占比值均高于治疗前，两组外周血CD8+细胞所占比值均低于治疗前，且治疗组外周血CD3+、CD4+、CD8+细胞所占比值变化均优于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表5。

3 讨论

目前，肝癌的确切发病机制尚不明确，研究认为可能与微量元素、酒精、乙型肝炎病毒（HBV）等多种因素有关[8]。肝癌切除术是临床上治疗肝癌的首选措施，能够有效延长患者的生存时间，但是对患者的肝、肺功能有一定影响，且术后并发症较多。谷氨酰胺是一种机体条件必需氨基酸，具有多种生理功能：①参与氨基酸的生物合成；②是肠上皮细胞所需的能量来源，能够保护肠黏膜屏障功能；③能够促进肠上皮细胞对内毒素的抵抗和氧化应激损伤；④提高肠黏膜的屏障功能，从而防止细菌移位；⑤促进热休克蛋白的表达[9-10]。有较多动物实验表明，谷氨酰胺用于急性肺损伤中有较好的肺保护和抗氧化作用，但是在临床中的研究报道较少[11-12]。本研究探讨谷氨酰胺对肝癌切除术患者炎性反应及肺损伤的影响，以期为肝癌患者的治疗提供一定的启发。

本研究结果显示，两组治疗后血清IL-1、TNF-α水平均低于治療前，且治疗组血清IL-1、TNF-α水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。提示谷氨酰胺能够明显抑制肝癌切除术患者的炎性反应。肝癌切除术引起的急性肺损伤会造成肺血管内皮细胞和肺泡上皮细胞直接或间接的损伤，从而提高肺毛细血管通透性，大量嗜中性粒细胞浸润，使得炎性因子大量释放[13]。有研究认为[14-15]，谷氨酰胺有双向调节作用，一方面抑制炎性因子的表达，另一方面提高机体免疫力。本研究结果显示，两组治疗后MLIS评分、APACHE Ⅱ评分均低于治疗前，且治疗组MLIS评分、APACHE Ⅱ评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。提示谷氨酰胺能够明显减轻肝癌切除术患者的肺损伤程度。这可能是由于谷氨酰胺能够抑制巨噬细胞和内皮细胞释放炎性介质，从而改善肺血管内皮细胞和肺泡上皮细胞的损伤，有助于保护肺组织功能[16]。本研究结果显示，两组治疗后血清ALT、AST水平均高于治疗前，然而治疗组血清ALT、AST水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。提示谷氨酰胺能够明显改善肝癌切除术患者的肝功能。补充谷氨酰胺能够增加肝细胞线粒体中还原性谷胱甘肽的合成，阻断自由基导致的恶性循环，加强机体抗氧化能力，从而发挥保护肝脏的作用[17-18]。另外本研究结果显示，两组治疗后外周血CD3+、CD4+细胞所占比值均高于治疗前，两组外周血CD8+细胞所占比值均低于治疗前，且治疗组外周血CD3+、CD4+、CD8+细胞所占比值变化均优于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。提示谷氨酰胺能够明显改善肝癌切除术患者的机体免疫功能。有文献报道[19-21]，谷氨酰胺能够促进淋巴细胞的增殖，加快巨噬细胞分化增殖，进而改善机体免疫功能。

综上所述，肝癌切除术的患者应用谷氨酰胺，能够明显抑制炎性反应，减轻肺损伤程度，改善肝功能和机体免疫功能，值得在临床上推广应用。

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（收稿日期：2018-04-28 本文编辑：金 虹）