白蛋白结合型紫杉醇在晚期非小细胞肺癌治疗中的临床研究

郭燕蓉

（山西省肿瘤医院 山西 太原 030013）

肺癌已经成为目前世界性癌症难题，发病多，死亡多，诊治难，给人类造成极大的健康和生命威胁[1]。非小细胞肺癌占肺癌发病率80%以上，发病比较隐匿，很大一部分患者在发现时，诊断已经变成转移性肿瘤，患者生存期几乎均低于5年。紫杉醇制剂抗肿瘤治疗范围广，实体瘤治疗疗效比较显著，其中130nm白蛋白结合型紫杉醇是一种新型无助溶剂的内源性白蛋白抗肿瘤制剂[2]。白蛋白结合型紫杉醇的临床试验表明其抗肿瘤疗效显著高于传统紫杉醇药物，目前已经成为美国和西欧国家药品管理机构公开认可的非小细胞肺癌治疗药物。本研究拟对5例非小细胞肺癌晚期患者的临床治疗进行回顾性分析，在白蛋白结合型紫杉醇治疗方面取得了理想的结果，现汇报如下。

1.资料和方法

1.1 临床资料

选取我院2015年1月—2018年3月呼吸内科收治的非小细胞肺癌患者50例为本研究对象，其中男性78例，女性22例，年龄范围25岁～83岁，平均年龄（63±10.2）岁。纳入标准：（1）病理检查符合非小细胞肺癌Ⅲ期/Ⅳ期病理组织学和细胞学检查标准；（2）临床诊断符合美国东部肿瘤协会（ECOG）非小细胞肺癌诊断标准；（3）预估生存期大于3个月；（4）入院就诊时肝肾功能、血常规及心电图均正常；（5）ECOG小于1分；（6）患者及家属军队本研究知悉，并已经签署知情同意书。排除标准：（1）存在既往抗肿瘤治疗过程；（2）严重肝肾功能或者心功能缺陷的华智能和；（2）重度感染或者其他内科疾病的患者；（3）药物过敏历史患者；（4）哺乳期或者妊娠期患者；（5）近期化疗患者；（6）存在上腔静脉综合征的患者；（7）精神或心理异常发病期，严重影响病情自述或者调研开展的患者。根据随机数字表把所有患者平均分为观察组和对照组，每组25例。两组患者在性别、年龄、癌症分期等一般病历资料方面无显著差异（P＞0.05）具有可比性。

1.2 研究方法

观察组患者（25例）采用白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂治疗方案，对照组患者（25例）采用常规紫杉醇制剂联合顺铂治疗方案。白蛋白结合型紫杉醇（Abraxane，美国阿博利斯生物科学公司）为130mg/m2d1，注射时间超过30min，第1、8天给药，3周为1个治疗周期，每2个周期进行肿瘤疗效评估，包括CT、MRI等影像学检查及肿瘤标志物检测。每周行血常规检查1～2次，每周期化疗前常规评估血常规、肝肾功能、心点图等化疗前常规检查。紫杉醇制剂（四川太极制药有限公司）175mg/m2，静脉滴注。

1.3 评价指标

非小细胞肺癌的临床疗效评价根据实体瘤治疗疗效进行评估，根据实体瘤改善缓解程度分为完全缓解、部分缓解、稳定期和进展期。根据完全缓解和部分缓解发生率计算临床治疗客观有效率，根据缓解和稳定期发生综合计算疾病控制率。把从治疗开始至有客观证据证实的疾病进展时间定义为无进展生存时间。根据美国国立癌症研究所对癌症治疗毒性反应的规定统计不良反应发生率，分为5个不良反应等级。出院后随访采用电话、微信跟踪和预约门诊复查的方式开展，时间为出院后6个月末。

1.4 统计学方法

本研究采用统计学软件SPSS23.0进行数据分析，计量资料采用（±s）表示，进行t检验分析，计数资料采用χ2表示，进行卡方检验。P＜0.05时，差异有统计学意义。

2.结果

2.1 临床疗效比较

观察组患者实体瘤改善客观有效率为68%显著高于对照组36%，观察组疾病控制率为92%显著高于对照组52%，组间差异均P＜0.05，差异有统计学意义，具有可比性，如表1所示。

表1 两组患者实体瘤有效率比较[例，n（%）]

2.2 不良反应

如图所示，观察组患者白细胞含量下降、血小板下降、贫血、转氨酶含量升高、皮疹、腹泻、疲劳、恶心等的发生率分别为12%、12%、12%、16%、20%、20%、32%、20%，均显著低于对照组发生率40%、36%、36%、60%、72%、48%、72%、60%，组间差异均P＜0.05，差异有统计学意义，具有可比性，如表2所示。

表2 两组患者不良反应发生率比较[例，n（%）]

3.讨论

非小细胞肺癌是目前发病率较高的肿瘤疾病之一，患者多偏高龄男性为主，临床治疗主要以顺铂等基础化疗为标准，而紫杉醇是较为成熟的紫杉烷类抗肿瘤药物，在临床肿瘤治疗基础用药和辅助治疗方面已经存在丰富临床经验[3]。近年来随着新型药物的发展和非小细胞肺癌治疗方案选择的增多，白蛋白结合型紫杉醇在单药或者联合用药方面获得了越来越高的评价，尤其是在化疗耐受性、肿瘤有效性以及毒副反应方面效果较为理想[4]。本研究通过对50例晚期非小细胞肺癌患者肿瘤治疗疗效和安全性进行对比观察，白蛋白结合型紫杉醇治疗组患者肿瘤改善情况更加理想，疾病控制效果显著优于传统类型紫杉醇治疗效果，且生存时间更长。白蛋白结合型紫杉醇治疗的相关不良反应主要表现为骨髓抑制、恶心或呕吐、乏力、周围神经毒性和肌肉关节酸痛等，患者整体耐受良好，无更进一步严重不良反应发生。相较于传统紫杉醇的临床治疗，白蛋白结合型紫杉醇联合化疗方案更加突出，根据研究报告，李旭等研究结果认为，白蛋白结合型紫杉醇为基础的治疗方案治疗晚期肺癌无论其病理类型及治疗线数均有一定疗效，对于鳞癌及与抗血管靶向治疗联合时更有优势，即使对于老年及多线治疗后的患者耐受性较好[5]。

综上所述，白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌可在一定程度上提高肿瘤控制率，改善患者癌症控制情况，降低放化疗毒副反应发生率，延长患者生存期。