腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸对重度妊娠期肝内胆汁淤积症胎盘血管内皮生长因子及对新生儿肺表面活性物质的影响

曹晓宽 李润 叶晓秀 王永周 童敏 杨义 李贵平（通讯作者）

（1 西南医科大学附属中医医院 四川 泸州 646000）

（2 四川省泸州市龙马潭区妇幼保健院 四川 泸州 646000）

（3 四川省泸州市纳溪区妇幼保健院 四川 泸州 646000）

ICP是妊娠中晚期较常见发生的一种特发性肝功能紊乱性疾病，皮肤瘙痒、血清胆汁酸水平增高是本病特征性临床表现。研究[1]发现，ICP患者胆汁酸对孕妇本身危害较小，通过适当治疗可达到较好的愈后效果，但对胎儿危害较大，极易导致早产、新生儿呼吸窘迫综合征（RDS）等不良妊娠结局。本研究特观察腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗对ICP患者外周血VEGF水平及新生儿出生后羊水中L/S比值的影响。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年10月—2017年10月西南医科大学附属中医院及泸州市纳溪区妇幼保健院、泸州市龙马潭区妇幼保健院妇产科住院ICP患者100例，纳入标准：符合ICP诊断标准；患者自愿参与研究；排除并发糖尿病、心脏病，妊娠合并肾脏疾病，妊娠合并血液及免疫系统疾病[2]。分两组，对照组：50例，23～36岁，平均（29.65±2.48）岁，孕周31～38周，平均（35.02±2.01）周，病程3～23d，平均（12.85±3.69）d；观察组：50例，22～38岁，平均（28.97±2.64）岁，孕周32～37周，平均（34.86±2.47）周，病程4～21d，平均（12.28±3.19）d。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

对照组常规监测生命体征及胎心，予以吸氧、维生素、辅酶A等常规治疗，并予以熊去氧胆酸，每日15mg/kg，分3次治疗；观察组：在对照组基础上联合腺苷蛋氨酸治疗，1000mg腺苷蛋氨酸+100ml 5%葡萄糖注射液，静脉滴注，1次/d。分娩前晨起空腹采集静脉血3ml，低速自动平衡型离心机3000转/分，离心3分钟，取上清液500ul置-20℃冷箱待测，采用用ELASE法检测ICP患者外周血VEGF，按照VEGF检测试剂盒（上海纪宁生物科研有限公司）说明书操作。ICP孕妇剖宫产时使用无菌注射器取10ml羊水 ，获取的羊水保存于20ml无菌离心管中，-20℃冰箱冻存，主要试剂：卵磷脂标准品（上海众易泰国际贸易有限公司）、鞘磷脂标准品（上海甄准生物科技有限公司），分析L/S值。

1.3 统计学分析

2.结果

2.1 两组外周血VEGF水平、羊水中L/S比值及RDS情况

两组外周血VEGF水平、羊水中L/S比值结果详见表。此外，观察组中RDS发生率6.00%（3/50），低于对照组20.00%（10/50），组间差异有统计学意义（χ2=4.332，P=0.037）。

表 两组外周血VEGF水平及羊水中L/S比值

2.2 ICP患者外周血VEGF水平与新生儿出生后羊水中L/S比值相关性分析

经Pearson分析，ICP患者外周血VEGF水平与新生儿出生后羊水中L/S比值相关性系数0.649，P＜0.01，详见图1。

图1 VEGF水平与L/S值相关性分析

3.讨论

研究提示，ICP孕妇新生儿RDS发病率较正常孕妇所产新生儿高至少1倍，而胆汁酸是导致该结果的关键性因子。且有研究[3]认为高胆汁酸所致的RDS还可能与孕妇机体VEGF表达相关。总之高浓度胆汁酸可通过胎盘进入胎儿体内，继而导致胎儿宫内缺氧，诱发宫内窘迫。VEGF）是目前研究最深入的促血管生成因子，而高浓度胆汁酸会对血管内皮细胞产生细胞毒性作用，且研究[4]认为胎盘VEGF含量表达和胆汁酸浓度呈负相关。

熊去氧胆酸是一种典型的利胆剂，是目前治疗ICP一线药物。研究发现腺苷蛋氨酸用于本病治疗可起到良好辅助作用。腺苷蛋氨酸在转甲基、转硫基生化过程中有重要作用，其颗促进细胞膜流动性增强，继而促进胆汁运转[5]。本研究结果中，观察组治疗后血VEGF水平明显较对照组高，可见腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸用于ICP治疗，能够有效降低胆汁酸浓度，从而提高胎盘VEGF水平，提高新生儿羊水L/S值，且观察组RDS发生率较对照组低，经Pearson分析，ICP患者外周血VEGF水平与羊水中L/S值相关性系数r=0.649，P＜0.01，可见孕妇VGEF水平和羊水L/S值有一定正相关性，故临床可通过监测ICP患者外周血VEGF水平间接预测胎肺成熟情况，以预防RDS。

综上，腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸用于ICP疗效显著，且临床可通过监测ICP患者外周血VEGF水平间接预测胎肺成熟情况，以预防RDS。