强直性脊柱炎男性患者血清游离睾酮水平变化的研究

姚越峰 李宝英

（广东省阳江市人民医院内二科，广东 阳江 529500）

强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一种慢性致残性疾病，主要侵犯骶髂关节及脊柱，AS男女发病比例约6∶1，具有性别显著差异。游离睾酮（free testosterone ，FT）是未与白蛋白或性激素结合球蛋白（sex hormone-binding globulin，SHBG）结合的睾酮（testosterone，T），是睾酮在体内起生理作用的活性部分，睾酮中只有游离睾酮在组织中发挥生理作用。因此，我们设想测量具有生理效应的游离睾酮水平相对于测量总睾酮水平而言，对强直性脊柱炎患者可能更有意义。本实验中，对正常人与AS患者分别进行了血清游离睾酮水平检测，了解AS患者血清游离睾酮水平是否存在异常。报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象：2014年～2017年我院门诊初治的24例男性AS患者作为AS组，年龄为16～49（30.23±8.76）岁，强直性脊柱炎患者的诊断依据为1984年修订的纽约标准[1]，平均病程为0.4～19（6.5±2.6）年。对照组24例，年龄和病程在两组之间相似。纳入标准：①做血/尿常规、血生化、超声检测，确定无肝肾功能损害或肿物、肾上腺皮质未见肿瘤或增生、无血液病、睾丸肿瘤或睾丸女性化，无特发性多毛症、松果体瘤、甲状腺功能异常、陷睾症等内分泌疾病；②无急性全身性疾病；③无药物依赖。样本均在上午8～10点静脉采血，2 h内离心分离血清，于-20 ℃下贮存待测。

1.2 试剂及测定方法：睾酮使用DXI-800全自动化学发光免疫分析仪及其配套试剂测定，游离睾酮使用放射免疫分析法测定。骶髂关节检查采用西门子高分辨率CT进行，骶髂关节的影像学分级根据1984年修订的纽约标准[1]。

表1 AS组与对照组血清总睾酮（TT）、游离睾酮（FT）水平比较（±s）

表1 AS组与对照组血清总睾酮（TT）、游离睾酮（FT）水平比较（±s）

注：*与对照组相比，AS组差异具有统计学意义（P＜0.05）

分组 例数项目年龄 TT(nmol/L) FT(pg/L)AS组 24 30.23±8.76 21.22±6.12 14.64±3.88*对照组 24 29.35±10.10 20.64±5.98 11.65±4.06

表2 不同年龄组AS患者的血清总睾酮（TT）、游离睾酮（FT）水平比较（±s）

表2 不同年龄组AS患者的血清总睾酮（TT）、游离睾酮（FT）水平比较（±s）

不同年龄组16～24岁(n=12) 25～34岁(n=7) 34～49岁(n=5)TT(nmol/L) 19.83±3.12 21.44±4.78 20.96±3.04 FT(pg/L) 15.16±3.56 14.26±2.88 12.93±2.64项目

表3 骶髂关节不同影像学分级AS患者的血清总睾酮（TT）、游离睾酮（FT）水平比较（±s）

表3 骶髂关节不同影像学分级AS患者的血清总睾酮（TT）、游离睾酮（FT）水平比较（±s）

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2 结 果

2.1 AS组与对照组血清总睾酮（TT）、游离睾酮（FT）水平比较：见表1。AS组游离睾酮升高水平与对照组对比，差异有统计学意义（P＜0.05），但总睾酮水平在两组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。2.2 AS患者不同年龄组的血清总睾酮（TT）、游离睾酮（FT）水平比较：见表2。

2.3 AS骶髂关节不同影像学分级的血清总睾酮（TT）、游离睾酮（FT）水平比较：见表3。

3 讨 论

性激素假设在AS患者的发病机制中扮演重要角色是因为男性发病居多、发病年龄高峰是年轻人，而性激素可以调节免疫功能。在过去的20年间，雄激素与AS患者的男性倾斜相关的这种假设促使了多个研究小组探讨性激素与AS发病及病程进展之间的关系。Jiménez-Balderas等[2]对13例性腺功能减退的男性患者和10例健康男性进行对照调查，发现患者组风湿病/自身免疫性疾病的发生频率远高于正常对照组。Maghraoui等对43例男性AS患者与30例男性健康捐血者进行了比较，发现患者血清睾酮激素对照组相比升高有显著统计上的差异与其结果不一致，Yilmaz等[3]通过对44例AS患者和对照组41例检测骨形成标记和骨吸收标记发现，患者的总睾酮水平都是在参考范围，而Mitra等[4]对56例男性AS患者及52例健康者进行血清总睾酮等测量，却发现AS患者血清总睾酮有一个轻微不显著的减少。综上所述，各研究小组证明AS患者血清睾酮水平改变的证据均不是十分强有力的。Straub等[5]认为，之所以出现这样的睾酮水平检测结果可能是炎症并未达到脑垂体、肾上腺、性腺腺体或不改变外周组织的芳香酶复合体所致。

近几年，有研究发现，AS患者的睾酮生物合成过程的中间产物血清脱氢表雄酮（dehydroepiandrosterone，DHEA）水平相关，Aydin等[6]对58例AS男性患者进行DHEA等水平测定，发现男性AS患者的骨丢失可能与血清脱氢表雄酮低水平相关。但Gooren等[7]认为，男性AS患者DHEAS等水平改变可能都是次要炎症和应激继发，性激素对AS的起病与早期病程的影响不能排除，但这些信息只有从前瞻性研究才能获得。由于血液抽样去测试这些假设只能在发生初始疾病的许多年之后，因此横向研究不能清楚地辨别由继发疾病影响的因果关系。

血液中睾酮大部分与白蛋白或SHBG结合，SHBG是主要运输性激素的载体。在Mitra D的实验中，血清性激素结合球蛋白在AS患者中较对照组显著降低[4]。没有与白蛋白或SHBG结合的睾酮叫游离睾酮（FT），睾酮中只有游离睾酮在组织中发挥生理作用。在Franck等[8]对264例AS患者和240例健康对照组的评估中，AS患者的股骨颈的骨密度与男性的血清游离睾酮明显关联。Page等通过对12例健康男性进行28 d的药物性雄激素抑制试验结果提示，睾酮和（或）其代谢产物通过影响抑制NK细胞增殖、T细胞数量及CD8+活性等来调节免疫功能的平衡。在我们的实验中发现，游离睾酮升高水平与实验组对照有统计学显著差异，但总睾酮水平在两组之间并没有差异。在亚组分组对照中，年龄越轻，游离睾酮水平越高，但总睾酮没有类似发现，但在骶髂关节不同影像学分级亚组对照中，我们没有发现不同组间游离睾酮和总睾酮水平有显著差异。从这次实验结果我们尝试作出以下推论：由于某种原因引起的SHBG绝对不足或睾酮升高所致的SHBG相对不足，导致血清游离睾酮（FT）水平升高，从而影响T细胞数量、活性及NK细胞功能，导致免疫功能的异常，最终导致AS发病及病程进展。