联合检测食管癌手术患者循环肿瘤细胞及肿瘤标志物的临床意义

张胜强 崔虎军 李荣辉 徐明鑫 齐宝林 张洪艳

作者单位：157011 黑龙江省牡丹江市红旗医院胸外科

食管癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，我国食管癌的发病率和病死率居世界第一[1]。目前，食管癌主要的诊断方法为食管钡透和胃镜检查，因食管钡透存在一定误诊率，而胃镜属于有创检查，有相对的适应证，往往对患者造成一定的心理及生理上的负担。检测外周血中肿瘤标志物和循环肿瘤细胞（CTCs）是一种相对简便易行的方法，并在很多肿瘤疾病中应用，美国已批准将CTCs检测应用于乳腺癌和前列腺癌的筛查[2，3]。因单独检测肿瘤标志物或CTCs可能存在一定的漏诊率和误诊率，故本研究将二者联合检测，以期获得更好的诊断准确性。

1 材料与方法

1.1 一般资料收集我院2016年6月～2017年6月行食管癌根治手术治疗患者共89例，其中男61例，女28例，平均年龄63岁；所有患者均经病理证实为食管癌；术前检查符合手术适应证；术后无因其他情况意外死亡。本研究经我院伦理委员会批准，并征得患者及家属同意。

1.2 方法所有患者分别于术前、术后1周、1个月、3个月、6个月、1年常规采外周静脉血10ml，应用化学发光法检测CEA、Scc、CA199的含量，应用免疫磁珠富集法检测CTCs含量。

1.3 评价指标检测所有患者手术前后的外周血中肿瘤标志物CEA、Scc、CA199的含量，CTCs个数（＜2个记为阴性）。根据食管癌肿瘤病理分期，记录并比较各指标差异。对于出现转移与复发的患者，记录肿瘤标志物CEA、Scc、CA199数值及CTCs阳性情况和细胞个数。评估单一指标升高中，诊断患者食管癌复发与转移的敏感性和特异性；联合检测多个指标升高中，诊断患者食管癌复发与转移的敏感性和特异性。

1.4 统计学方法应用SPSS 19.0统计软件进行统计分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 食管癌患者检测外周血中肿瘤标志物情况手术前食管癌患者CTCs检出阳性例数，CEA、Scc、CA199数值明显高于手术后，差异有统计学意义（P＜0.05）。而出现复发与转移的晚期食管癌患者，外周血中CEA、Scc、CA199数值及CTCs阳性率较手术前与手术后患者均有明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 食管癌患者外周血中肿瘤标志物情况

2.2 不同病理分期患者肿瘤标志物情况手术后病理分期为Ⅲ期的患者CTCs检出阳性例数、CEA、Scc、CA199数值明显高于Ⅰ期和Ⅱ期患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；而Ⅱ期患者较Ⅰ期患者CTCs检出阳性例数，CEA、Scc、CA199数值有增高，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 不同病理分期患者肿瘤标志物情况

2.3 复发转移患者肿瘤标志物的特异性和敏感性单独检测术后复发与转移患者外周血中CEA、Scc、CA199、CTCs，诊断食管癌的敏感性和特异性较联合检测此4项指标为低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 复发转移患者肿瘤标志物的特异性和敏感性（%）

3 讨论

食管癌是一种常见的消化道肿瘤，临床上常引起患者进行性下咽困难，导致严重的营养不良，出现极度消瘦与衰竭，危害广大人民群众的健康。目前，食管癌的诊查主要依靠电子胃镜及食道钡透，此类检查存在一定局限性。肿瘤标志物目前所知的种类有上百种，在肿瘤患者诊查中均有一定的价值，但对于食管癌的诊断无较特异指标[4，5]，诊断准确率低，临床上需找到一种相对简单易行、准确率高的诊查方法。

CEA又称癌胚抗原，当人体消化系统发生恶性肿瘤时，患者血清中CEA浓度升高。Scc又称鳞状细胞癌抗原，分布于鳞状上皮细胞癌的细胞质中，患者体内Scc水平与肿瘤细胞的活跃程度密切相关[6]。因我国食管癌患者主要为鳞状细胞癌，故Scc是一项敏感性较高的实验室指标。CA199是一种消化道恶性肿瘤相关的肿瘤标志物，其血清浓度与食管癌的发展阶段相关，影响患者的预后[7]。CTCs又称循环肿瘤细胞，恶性肿瘤患者外周血CTCs数量可以反映肿瘤的进展程度，可以作为判断恶性肿瘤生物学行为恶化的指标，与恶性肿瘤术后复发与转移关系密切[8，9]。

食管癌手术患者的术前CTCs检出率高于术后，提示手术治疗可以降低外周血CTCs数。CEA、Scc、CA199数值手术前高于手术后，提示手术治疗可以一定程度降低CEA、Scc、CA199数值。对于术后出现复发与转移的食管癌患者，CTCs检出率及CEA、Scc、CA199数值均明显高于手术前及手术后，提示晚期食管癌患者CTCs检出率及CEA、Scc、CA199数值明显升高。

根据患者术后病理分期，Ⅰ期患者CTCs检出率及CEA、Scc、CA199数值最低，而Ⅲ期患者CTCs检出率及CEA、Scc、CA199数值最高，Ⅱ期患者上述指标介于Ⅰ期和Ⅲ期之间。提示随着食管癌肿瘤分期的增加，CTCs检出率及CEA、Scc、CA199数值也随之升高。

对于出现复发与转移的食管癌患者，单独检测CTCs、CEA、Scc、CA199指标，其对于食管癌的诊断敏感性和特异性均较联合检测4项指标低，差异有统计学意义（P＜0.05），提示联合检测 CTCs、CEA、Scc、CA199对于食管癌的诊断准确率更高。

综上所述，CTCs的检出率和CEA、Scc、CA199数值的升高对于诊断食管癌具有重要意义，联合检测此4项指标可以提高对食管癌诊断的准确率，可作为食管癌筛查和术后预测复发与转移的重要诊查方法，有一定的临床应用价值。因本实验所纳入的病例数有限，有可能出现一定的数据统计偏差，需更多的病例研究进一步确定研究结果的可行性。