年轻患者子宫内膜癌组织中ER、PR、P53表达情况及其临床意义

宋丽媛 吕丽 张娜 胡月 李晓娜 姜浩 丁绪东

作者单位：116027 辽宁大连，大连医科大学附属第二医院

子宫内膜癌属于妇科常见的生殖系统肿瘤，主要发生于患者子宫内膜上，临床症状表现为不规则出血、阴道排液、疼痛及腹部包块等，严重影响患者身体健康，降低生活质量。临床若未及时发现，并采取有效治疗，随着疾病进展，严重者可能不孕，不仅给患者身心带来较大伤害，同时增加家庭及社会负担[1]。临床既往多采取手术方式进行治疗，虽然具有一定治疗价值，但无法保留患者生育能力，随着对医疗技术的深入研究，临床认为激素治疗效果更好，受到患者广泛认可[2]。相关报道显示[3]，子宫内膜癌的发生及发展与其机体中雌孕激素水平有关，正常情况下子宫内膜中ER、PR表达阳性率高达90%以上，而子宫内膜癌中其阳性率较正常者降低。本研究探讨子宫内膜癌组织中ER、PR、P53表达情况及其临床意义，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料选择我院2011年4月～2018年4月收治的子宫内膜癌患者40例，按照发病年龄分为两组，其中22例年龄＜45岁患者作为A组，平均年龄（38.16±2.35）岁，另18例年龄≥45岁患者作为B组，平均年龄（57.25±1.64）岁。均经过病理检查确诊；患者及家属均签署知情同意书，并自愿加入本研究；研究前均无放化疗史；排除严重并发症、精神类疾病、文盲或者沟通障碍者。A、B组患者孕次分别为 2.92±0.62、3.10±1.02，A、B 组产次分别为2.05±0.36、2.14±0.70，两组孕次、产次比较均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法收集患者病灶组织标本，采取10%福尔马林进行常规固定、脱水及石蜡包埋，并连续切片，严格按照免疫组织学方式检测ER、PR及P53的表达。选择二甲苯脱蜡梯度酒精水合，3%双氧水进行氧化操作，放在室温下孵育，PBS冲洗，妥善封闭后采取正常羊血清，室温下孵育，加入一抗，PBS冲洗，加入二抗，放置于37℃温箱内孵育，PBS冲洗，加入辣根过氧化物酶标记的链霉卵白素工作液，放置37℃温箱中孵育，PBS冲洗，常规DAB染色，用自来水冲洗，采取苏木素复染，中性树胶封固。

1.3 观察指标将ER、PR及P53阳性表达定位在细胞核，呈现棕黄色颗粒，将组织切片置于高倍镜下随机选择癌巢视野，镜下计数100个细胞，按照阳性细胞所占比例进行阳性判定：阳性细胞＞50%，颗粒粗且染色深为强阳性；阳性细胞26%～50%，颗粒较小且染色较浅为阳性；阳性细胞10%～25%，颗粒细且染色浅为弱阳性；阳性细胞＜10%为阴性[4]。

1.4 统计学分析采用SPSS 18.0统计软件进行统计学分析，计量资料用±s表示，采用t检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病理特征两组组织学分级、肌层浸润、合并症、PR及P53表达差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 相关性分析ER、PR与年龄呈负相关性，P53与年龄呈正相关（P＜0.05）；ER、PR 及 P53与组织学分级呈正相关（P＜0.05）；ER、PR与肌层浸润无相关性（P＞0.05），但 P53与肌层浸润呈负相关（P＜0.05），见表2。

表1 两组病理特征比较(n)

表2 ER、PR、P53与年龄、组织学分级及肌层浸润的相关性

3 讨论

既往子宫内膜癌多发于围绝经期与绝经后女性，但近几年呈现年轻化趋势，加上疾病发生率及病死率逐年升高，已成为威胁女性身心健康及生活质量的主要疾病。目前临床上关于疾病的发生机制尚无明确定论，可能与其生活方式密切相关[5]。

本研究选择40例子宫内膜癌患者作为研究对象，按照年龄分为两组，分别观察ER、PR及P53的表达情况，结果显示：两组患者的年龄存在一定差异（P＜0.05），但孕次、产次差异无显著性（P＞0.05）；两组在组织学分级、肌层浸润、合并症、PR及P53表达上存在一定差异（P＜0.05）；ER、PR与年龄呈负相关性，P53与年龄呈正相关（P＜0.05）；ER、PR 及P53与组织学分级呈正相关（P＜0.05）；ER、PR与肌层浸润无相关性（P＞0.05），但P53与肌层浸润呈负相关（P＜0.05），提示临床应重点关注年轻患者，ER、PR表达较高，但P53表达较低，其表达情况与患者组织学分级及肌层浸润有关。当ER、PR表达率升高时，可产生蛋白合成基因，从而产生活性受体蛋白，并受到依赖激素生长的影响，其表达较高可能与分期较早、预后较好有关[6，7]。本研究结果显示中年轻患者ER、PR表达率较年长者提高，说明年轻患者经过有效治疗后预后较好。而P53属于肿瘤抑制蛋白，在细胞周期调节与凋亡中具有重要意义。相关报道指出，P53突变表达可能使子宫内膜未经过增生就迅速转变为癌[8～10]。本研究结果表明，年轻患者P53表达率较低，并与组织学分级、肌层浸润相关，说明随着年龄增加，患者机体中P53的基因突变几率提高，从而加重其蛋白失活情况，增加细胞恶性转化的风险，患者组织分级越高，肌层浸润越严重。因此ER、PR及P53可成为临床评估患者治疗效果的主要指标。

综上所述，临床应重点关注年轻子宫内膜癌患者，其中ER、PR及P53表达具有重要意义，可成为临床判断预后的主要指标，为了解组织学分级、肌层浸润提供参考。