25—羟基维生素D3检测在子痫前期患者中的临床意义

郑明阳　孟晓东

【摘要】 目的：探討血清25-羟基维生素D3水平在子痫前期患者中的临床意义。方法：选取2016年10月-2017年10月在抚顺市中心医院产检及就诊的子痫前期孕妇143例作为研究对象，根据病情的严重程度将其分为轻度子痫前期组（n=47）和重度子痫前期组（n=96）。另外，选取同期本院产检的正常孕妇800例作为对照组。使用液相串联质谱法测定三组孕妇孕早、晚期的血清25-羟基维生素D3水平，以及观察血清钙水平。结果：重、轻度子痫前期两组的25-羟基维生素D3水平与对照组比较均显著降低，差异均有统计学意义（t=8.900 5、5.490 2，P<0.05）。轻、重度子痫前期两组的血清钙水平与对照组比较均显著降低，差异均有统计学意义（t=10.944 6、21.211 2，P<0.01）；且重度子痫前期组明显低于轻度子痫前期组，差异有统计学意义（t=3.642 3，P<0.05）。孕早期，重度子痫前期组的25-羟基维生素D3水平与对照组比较显著降低，差异有统计学意义（t=6.022 7，P<0.01）；但轻度子痫前期组与对照组比较，差异无统计学意义（t=2.716 4，P>0.05）。孕晚期，重、轻度子痫前期两组的25-羟基维生素D3水平与对照组比较均显著降低，差异均有统计学意义（t=8.900 5、5.490 2，P<0.05）。结论：25-羟基维生素D3水平与子痫前期的发生之间具有一定的相关性。

【关键词】 妊娠期高血压疾病； 子痫前期； 25-羟基维生素D3； 血钙

Clinical Significance of 25-hydroxyvitamin D3 Detection in Patients with Preeclampsia/ZHENG Mingyang，MENG Xiaodong.//Medical Innovation of China，2018，15（27）：127-131

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical significance of 25-hydroxyvitamin D3 in patients with preeclampsia.Method：A total of 143 pregnant women with preeclampsia in Fushun central hospital who were received birth control and treatment from October 2016 to October 2017 were selected as subjects.According to the severity of the disease，they were divided into mild preeclampsia group （n=47） and severe preeclampsia group （n=96）.In addition，800 normal pregnant women in the same period were selected as control group.The serum levels of 25-hydroxyvitamin D3 were measured by liquid chromatography tandem mass spectrometry and serum calcium were observed in the early and late pregnant women.Result：The levels of 25-hydroxyvitamin D3 in severe and mild preeclampsia groups were significantly lower than those in the control group，the differences were statistically significant （t=8.900 5，5.490 2，P<0.05）.The levels of serum calcium in severe and mild preeclampsia groups were significantly lower than those in the control group，the differences were statistically significant （10.944 6，21.211 2，P<0.01）；and severe preeclampsia group was significantly lower than that of mild preeclampsia group，the difference was statistically significant （t=3.642 3，P<0.05）.In early pregnancy，the level of 25-hydroxyvitamin D3 in severe preeclampsia group was significantly lower than that in control group，the difference was statistically significant （t=6.0227，P<0.01）；but mild preeclampsia group was not significantly different from that in control group （t=2.716 4，P>0.05）.The levels of 25-hydroxyvitamin D3 in the late pregnancy，severe and mild preeclampsia groups were significantly lower than those in the control group，the differences were statistically significant （t=8.900 5，5.490 2，P<0.05）.Conclusion：There is a correlation between the levels of 25-hydroxyvitamin D3 and the occurrence of preeclampsia.

【Key words】 Hypertensive disorders complicating pregnancy； Preeclampsia； 25-hydroxyvitamin D3；Serum calcium

First-authors address：Fushun Central Hospital，Fushun 113006，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.27.034

妊娠期高血壓疾病（hypertensive disorders complicating pregnancy，HDCP）是妊娠期特有的疾病，我国发病率为5%～12%，全球因其造成的孕产妇死亡数约占孕产妇死亡总数的10%～16%[1-2]。严重影响母婴健康，是孕产妇死亡的第二位原因[3]。目前认为，子痫前期是妊娠期高血压疾病的核心，其确切病因及发病机制尚不明确，来自美、德等国的大样本研究资料支持血清25-羟基维生素D水平与高血压发病间呈负相关关系。近年来，由于维生素D检测技术的改进，孕妇维生素D缺乏引起国内外研究者的关注。而血清25-羟基维生素D水平与妊娠期高血压疾病是否具有相关性，尚需进一步研究。本研究探讨了血清25-羟基维生素D3水平在子痫前期患者中的临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年10月-2017年10月在抚顺市中心医院产检及就诊的子痫前期孕妇143例作为研究对象，根据病情的严重程度将其分为轻度子痫前期组（n=47）和重度子痫前期组（n=96）。纳入标准：依据妊娠期高血压疾病诊治指南，均符合妊娠期高血压疾病的诊断和分类标准；入选前

2个月内均未服用钙剂及维生素D；均为单胎妊娠。排除标准：伴有糖尿病、甲状腺疾病以及肝功能不全等妊娠期并发症。另外，选取同期本院产检的正常孕妇800例作为对照组。所有患者均知晓本次研究并签署知情同意书，该研究已经医院伦理学委员会批准。

1.2 检测方法 对所有孕妇在知情同意情况下分别于孕早期（妊娠8～13周），以及孕晚期（妊娠30～36周）抽取晨起空腹外周静脉血，离心分离血清，维生素D3检测使用液相串联质谱法LC-MS/MS，机器型号为美国安捷伦1260 MS6410。

1.3 观察指标 观察三组孕妇孕早期及孕晚期

25-羟基维生素D3及血清钙水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，多组间比较采用F检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组年龄、孕周、分娩次数和孕期体质量指数比较 三组孕妇的年龄、孕周、分娩次数和孕期体质量指数（BMI）比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 三组孕晚期25-羟基维生素D3及血清钙水平比较 重、轻度子痫前期两组的25-羟基维生素D3水平与对照组比较均显著降低，差异均有统计学意义（t=8.900 5、5.490 2，P<0.05）；但轻度子痫与重度子痫前期组间比较，差异无统计学意义（t=0.771 4，P>0.05）。轻、重度子痫前期两组的血清钙水平与对照组比较均显著降低，差异均有统计学意义（t=10.944 6、21.211 2，P<0.01）；且重度子痫前期组明显低于轻度子痫前期组，差异有统计学意义（t=3.642 3，P<0.05）。见表2。

2.3 三组孕早、晚期的25-羟基维生素D3水平比较 孕早期，重度子痫前期组的25-羟基维生素D3水平与对照组比较显著降低，差异有统计学意义（t=6.022 7，P<0.01）；但轻度子痫前期组与对照组比较，差异无统计学意义（t=2.716 4，

P>0.05）。孕晚期，重、轻度子痫前期两组的

25-羟基维生素D3水平与对照组比较均显著降低，差异均有统计学意义（t=8.900 5、5.490 2，P<0.05）。见表3。

3 讨论

3.1 25-羟基维生素D3是妊娠期高血压疾病可能病因之一 妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的疾病，常导致孕妇和围生期胎儿死亡，主要见于妊娠20周以后，临床特点包括高血压、蛋白尿、浮肿严重时出现抽搐、昏迷，是导致我国孕产妇和围生儿死亡的最重要原因之一，目前确切病因尚不明确，目前认为其与子宫螺旋小动脉重铸不足、炎症免疫过度激活、血管内皮细胞受损、遗传因素、营养缺乏、胰岛素抵抗等有关。早期预测和筛查的指标一直是研究的热点。近年来，关于维生素D（Vit D）与妊娠期糖尿病、高血压、子痫前期、复发性流产及胎儿生长受限等产科相关疾病的关系愈发受关注[4-6]。有研究发现，妊娠期高血压疾病的发生、发展可能与孕妇血清维生素D水平降低有关[7-9]。流行病学分析已经证实孕期维生素D缺乏可增加子痫前期风险[10]。Bodnar等研究指出早期妊娠，如果血清25-羟基维生素浓度低于37.5 nmol/L，出现妊娠高血压的发生率会增加5倍。目前已证实25羟基维生素D参与了免疫系统的调控，在至少36种不同种类的细胞中发挥着独特的作用，认为其缺乏是发生全身性疾病如子痫前期等的危险因素[11]。笔者的研究显示，轻度及重度子痫前期患者的25-羟基维生素D3水平较健康对照组孕妇明显降低，说明25-羟基维生素D3水平与子痫前期的发生之间具有一定的相关性，其可能是子痫前期的病因之一。但轻度及重度子痫前期患者间25-羟基维生素D3水平未见明显差异。与部分报道不符，考虑可能与本次研究样本量偏小有关，仍需大样本的研究进一步证实。

3.2 25-羟维生素D3与子痫前期的可能相关机制 近年来研究证据表明孕妇普遍存在缺乏维生素D的情况，并可能与妊娠不良结局有关，Bodnar等研究表明维生素D摄入不足与子痫前期风险增加有关。有研究认为，25-羟维生素D3的降低与原发性高血压有着密切的关系，南澳大利亚相关研究人员对针对欧洲、北美后裔的相关健康情况进行调查和分析，发现人体内维生素D的浓度每上升10%，高血压发生率就会降低8%[12-14]。目前认为妊娠期高血压疾病的发生、发展与钙离子的跨膜转运及代谢密切相关，主要表现在妊娠期高血压患者细胞内钙离子水平升高，而血清钙水平下降，导致不同程度的血管平滑肌收缩，引起血压升高[15]。当血钙水平<1.75 mmol/L时能引起肌肉的应激性反应，发生手足、肢体抽搐，以及子痫发作等。随着妊娠期高血压疾病的加重，钙的含量有下降的趋势。本次研究结果显示，与对照组相比，轻度及重度子痫前期患者的血清钙水平降低，差异均有统计学意义（P<0.01）。维生素D与血清钙、磷关系密切，另外，维生素D可能影响肾素-血管紧张素系统活性，使血压增高，多项研究者证实1，25-二羟维生素D能抑制肾素表达[16]。Liu等[17]动物实验指出，与维生素D充足组比较，维生素D缺乏组母鼠肾组织的肾素和血管紧张素Ⅲ受体mRNA表达分别增加3和4倍；其他可能机制包括影响甲亢旁腺分泌及胰岛抵抗。同时，人体多数组织和细胞表面均有维生素D受体表达，也可能子痫前期患者全身血管内皮损伤及脏器受累，影响了维生素D的代谢或转化，而低维生素D状态又可进一步影响血压增高，形成恶性循环。根据目前结果，可以考虑25-羟基维生素D3作为评估病情严重程度的一个生化指标。

3.3 25-羟基维生素D3的临床意义 孕妇血清

25-羟基维生素D3其在血液中浓度最高、最稳定，半衰期也最长，是合成1，25-二羟维生素D3的前体，是判断孕妇维生素D的最佳指标。维生素D是一组具有生物活性的脂溶性类固醇衍生物[18]，其主要功能是促进人体肠道对钙、磷的吸收。维生素D有助于维持鈣、磷代谢平衡，有利于加速钙的吸收，提高机体对于钙的利用率。有文献报道维生素D与甲状旁腺素呈负相关[19]。研究发现人体大多数组织及细胞存在维生素D受体，可以把循环中25羟基维生素D转化为有活性的1，25-二羟维生素D，因此维生素D不仅调节血钙水平，还与心血管疾病、糖尿病、肿瘤、自身免疫性疾病等密切相关[20]。研究结果提示孕早期重度子痫前期患者的25-羟基维生素D3水平显著降低，差异有统计学意义（P<0.05），提示在孕早期胚胎着床后到胎盘形成过程中，已经有相关体内介质改变，关注该项指标可能对指导患者关注病情发展变化有一定临床意义。随着孕周增加，孕妇体内25-羟基维生素D3水平有所增高，其原因及机制尚待进一步研究，有报道认为补充维生素D3可以有效预防妊娠期高血压疾病的发生。可以考虑进一步大样本筛查研究维生素D3水平在子痫前期患者病情发展不同阶段的变化，能更好地发现其临床意义，并为是否外源性补充维生素D3提供临床指导。

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（收稿日期：2018-04-08） （本文编辑：李莹莹）