出院后不同喂养方式对低出生体质量早产儿骨发育的影响

钟萍　李宗年　肖厚兰　杨敏霞　黎芹冰　谢燕凤

【摘要】 目的：探讨出院后不同喂养方式对低出生体质量早产儿骨发育的影响。方法：选择本院新生儿科2017年1-12月出院的早产儿90例，根据出院后喂养方式不同分为早产儿出院后配方奶喂养组（PDF组，n=30）、母乳喂养组（BM组，n=30）和足月儿配方奶喂养组（TF组，n=30）。观察比较各组早产儿生后3、6、12月超声骨密度及骨源性碱性磷酸酶的变化情况，评估骨发育状况。结果：在3月龄时，不同喂养方式对早产儿骨密度和骨源性碱性磷酸酶水平的影响差异无统计学意义（P>0.05）。在6、12月龄时，PDF组的骨密度水平优于BM组和TF组，骨源性碱性磷酸酶水平均低于BM组和TF组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：不同喂养方式对低出生体质量早产儿早期影响不明显，但会影响后期的骨发育，通过出院后配方奶喂养方式可提高早产儿骨密度的增长水平，降低骨源性碱性磷酸酶水平，促进骨发育，合理的营养支持有助于促进和协调低出生体质量早产儿骨生长发育、避免代谢性骨病和降低远期骨骼发育异常。

【关键词】 代谢性骨病； 营养科学； 喂养方式； 早产

Effect of Different Feeding Methods on Bone Development in Low Birth Weight Premature Infants after Discharge/ZHONG Ping，LI Zongnian，XIAO Houlan，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（27）：-127

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of different feeding methods on bone development in low birth weight premature infants after discharge.Method：A total of 90 premature infants who discharged from January to December 2017 in our department of pediatrics were selected.According to the different ways of feeding after discharge，they were divided into formula milk feeding group（PDF group，n=30），breastfeeding group（BM group， n=30） and formula milk feeding group（TF group， n=30）.The changes of bone mineral density（BMD） and bone alkaline phosphatase（AKP） in preterm infants at 3，6 and 12 months after birth were observed and compared.Result：At 3 month old，there were no significant differences in BMD and ALP level between preterm infants and different feeding methods（P>0.05）.At 6 and 12 month old，the level of BMD in PDF group was better than that in BM group and TF group，and the level of AKP was lower than those of BM group and group TF，and the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The effect of different feeding methods on early birth quality of low birth weight premature infant is not obvious，but it can affect the bone development in the later period.The formula of formula feeding can improve the growth level of bone density，reduce the level of bone alkaline phosphatase and promote bone development.The nutritional support can help to promote and coordinate low birth weight.Preterm infants have bone growth and development，avoid metabolic bone disease and reduce long-term skeletal development abnormalities.

【Key words】 Metabolic bone disease； Nutrition science； Feeding mode； Premature delivery

First-authors address：Foshan Gaoming District Peoples Hospital，Foshan 528500，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.27.033

代謝性骨病是低出生体质量（low birth weight，LBW）早产儿常见并发症，临床特征为骨生长线性减少，骨骺畸形或骨折，骨密度检查骨强度低，骨矿化少及骨源性碱性磷酸酶升高等，影响婴儿生长乃至成年后骨骼健康[1]。随着围生医学的进步和新生儿重症监护救治水平的提高，更多的LBW早产儿得以存活，使得婴儿代谢性骨病的发病率也日益增加。LBW早产儿体内钙磷储备不足，肾功能发育不成熟，尿中钙磷排泄较多，加上生后追赶性生长对钙磷的需求增多，因此，早期喂养及钙、磷的摄入对LBW早产儿骨发育将起到重要作用[2]。目前，我国LBW早产儿的喂养状况并不理想，营养支持偏重于解决早产儿住院期间的问题，而忽视对LBW早产儿出院后的营养供给，无法满足LBW早产儿“追赶性生长”需求[3]。“追赶性生长”是LBW早产儿研究领域的一个热点难题，目前已引起越来越多学者的关注及重视，既往研究多侧重于喂养方式对早产儿体质量、身长、头围等体格生长指标的影响，在营养支持与骨发育的细化关联方面的报道甚少[4]。此次研究拟通过对本院新生儿科2017年1-12月出院的LBW早产儿按出院后不同喂养方式，探讨出院后何种喂养方式有利于LBW早产儿的骨发育，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1-12月在佛山市高明区人民医院新生儿科出院的90例LBW早产儿作为研究对象。纳入条件：28～36周胎龄，出生体质量1 000～2 500 g，住院时间7～30 d，可完全经口喂养，家长对本研究知情并签署同意书。排除条件：合并严重的明显影响生长发育的疾病、遗传代谢性疾病或先天性畸形；相关研究数据确实或病史不完整者；未完成随访和问卷调查者。该研究经伦理委员会批准。按照早产儿出院后配方奶喂养（PDF）、母乳喂养（BM）和足月儿配方奶喂养（TF）这三类出院后不同喂养方式进行分组，各30例。

1.2 方法 PDF组喂养早产儿出院后采用惠氏金装爱儿加早产儿出院后配方奶粉（惠氏营养品公司）；TF组给予足月儿配方奶粉，任意品牌均可；BM组全部给予母乳喂养。

1.3 观察指标 在出院后3、6、12个月返院行儿童保健体检时进行超声骨密度定量检测及血骨碱性磷酸酶检验。超声骨密度检测：所有受试对象均由同一名经超声骨质分析仪检测培训后专职人员进行检测，采用以色列Sunlinght公司的定量超声骨密度仪Omnisense进行胫骨声波速度测量，在左侧胫骨中端位置定位，来回扫描测量部位，根据测量发射器和接收器的信号传递时间差，计算可得胫骨声波速度。骨碱性磷酸酶检验：一次性定量采血管抽取指端末梢30 μL静脉血，采用酶联免疫吸附法，通过小儿型骨源性碱性磷酸酶活性快速检测试剂盒进行测定。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，方差齐性者三组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t法；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较 PDF组：男20例，女

10例，平均体重（2 047±151）g，平均出生骨密度（2 654±78）m/s；BM组：男22例，女8例，平均体重（2 012±128）g，平均出生骨密度（2 704±45）m/s；TF组：男19例，女11例，平均体重（2 009±167）g，平均出生骨密度（2 688±63）m/s。三组早产儿性别、体重和出生骨密度等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 不同喂养方式早产儿骨密度比较 在3月龄时，三组早产儿骨密度水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。在6、12月龄时，PDF组的骨密度水平优于BM组和TF组，差异均有统计学意义（P<0.05），BM组和TF组比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3 不同喂养方式早产儿骨碱性磷酸酶比较 在3月龄时，三组早产儿骨碱性磷酸酶水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。在6、12月龄时，PDF组骨碱性磷酸酶水平均低于BM组和TF组，差异均有统计学意义（P<0.05），BM组和TF组比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

2013年WHO调查结果表明，全球约1 490万早产儿出生，早产率为11.1%，而中国早产儿例数为117万，占全球早产儿总量的8%左右[5]。由于骨矿化主要发生在妊娠末期，早产儿出院时骨矿物含量较低，易发生代谢性骨病，体内钙磷代谢紊乱、骨矿物质含量异常，严重影响患儿的骨骼健康。有报道显示LBW早产儿的代谢性骨病发生率已超过30%，故引起越来越多学者关注及重视[6]。近年来研究发现，早产儿出生后的喂养方式和营养支持对骨代谢、骨矿化程度、骨密度及骨发育水平起着关键作用[7]。

本研究拟通过对一定数量的LBW早产儿按不同喂养方式分组，观察比较各组早产儿3、6、12月龄时超声骨密度及骨源性碱性磷酸酶的变化情况，从而筛选出何种喂养方式有利于LBW早产儿的骨发育，进行合理喂养指导，预防及降低代谢性骨病的发生。定量超声骨密度可以测量骨骼的矿物化程度、皮质的厚度、弹性力学和微结构，可用来评估早产儿的骨骼健康状态，而骨源性碱性磷酸酶是成骨细胞合成的非胶原蛋白，直接反映了成骨细胞的活性，均适用代谢性骨病的诊断及监测[8-9]。本研究中，在3月龄时，各组早产儿骨密度和骨碱性磷酸酶指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。而在6、12月龄时，PDF组骨密度水平均优于BM组和TF組，骨碱性磷酸酶水平均低于BM组和TF组，与文献[10]报道相吻合。这说明不同喂养方式的营养供给对早产儿的出生后早期骨发育影响不明显，在早期尚可满足早产儿的生理需求。但是婴儿骨发育的关键时期是妊娠出生后的4～6个月，在这个时期通过给予早产儿足够的营养能量，可促使其实际体质量增长率达到甚至超过纠正胎龄足月儿的水平，所以这期间早产儿的“追赶性生长”十分重要，与未来的成长状态相关[11-15]。在出生后期，母乳中钙磷含量不足，其能量密度、蛋白质含量等已无法满足早产儿的特殊“追赶性生长”需求，且足月配方奶粉的营养成分与母乳相当，所以BM组和TF组的骨发育程度不及PDF组。早产儿专用配方奶粉是根据早产儿的体质特点和生理需求，具有适应的能量密度和蛋白质、钙磷等成分，可满足早产儿生长所需[16]。多项数据表明，早产儿专用配方奶粉具有安全的肾溶质负荷和渗透压，可提高早产儿的喂养耐受性，早产儿专用配方奶粉喂养儿骨矿水平、脑组织发育和体质量增长率等均优于纯母乳喂养儿[17]。也有研究提出，采用母乳强化剂可弥补母乳喂养早产儿，强化母乳可充分供给各类营养，以帮助促进早产儿的生长，但强化母乳并不适用某些未能给予母乳喂养的早产儿[18]。美国儿科协会（AAP）建议，早产儿专用配方奶粉喂养一般可至校正年龄9～12个月[19-20]，本研究中PDF组在12个月时的骨发育水平优势仍比较明显，所以建议PDF喂养可应用至矫正年龄1岁左右。

既往的研究表明不同的喂养方式对LBW早产儿的身高、体重、头围等追赶性生长存在差异常性，本研究联合检测骨密度、血骨碱性磷酸酶指标评估骨发育状况在不同喂养方式的LBW早产儿的变化情况提示不同喂养方式对LBW早产儿骨发育存在影响，出院后采用早产儿专用配方奶粉喂养可促进早产儿生后的骨发育，满足其出院后追赶性生长的需求，可更好地对早产儿代谢性骨病进行预防及治疗，对指导儿童临床和保健工作至关重要。