血脂及纤维蛋白原与急性缺血性脑卒中伴出血转化的关系研究

李 晶，周仁华，黄 晶

（1.泰州第四人民医院神经内科，江苏 泰州 225300；2.泰州市人民医院神经内科，江苏 泰州 225300）

缺血性脑卒中后出血转化（hemorrhagic transformation,HT）是指急性缺血性脑梗死后，梗死病灶内或梗死灶远隔部位发生出血[1]。多发生在梗死后1天～3周，以第1周内最多见，卒中6 h内及3周后少见。HT发生机制尚及相关危险因素尚不十分明确，有研究认为，低水平LDL-C是其危险因素之一，但目前仍无统一结论。本文就血脂及纤维蛋白原水平与HT的关系进行探讨。

1 资料与方法

1.1 临床资料 研究对象为2015年4月～2016年10月就诊本院神经内科的101例缺血性脑卒中患者。纳入标准为：缺血性脑卒中患者均符合全国第4届脑血管疾病学术会议中对缺血性脑卒中的诊断标准；均经头颅MRI/CT确诊；均为急性起病，发病时间在3 d之内。排除标准为：经头颅CT/MRI证实为脑出血；合并严重肝肾功能异常、恶性肿瘤、血液系统疾病；在1周内死亡但未出现出血转化者。

1.2 方法 患者均为入院第2天清晨抽空腹静脉血3 ml，离心处理后留取上清液，应用美国贝克曼库尔特AU5800系列全自动生化分析仪，测量患者血清中TG、CHO、HDL、LDL-C、Glu、FIB水平。

2 结果

HT组与非HT组的临床一般资料对比，101例急性缺血性脑梗死中，合并HT组26例（HT组，25.7%），非HT组75例（非HT组，74.3%）。两组一般资料对比，HT组TG、CHO、LDL-C及FIB水平明显低于非HT组，差异有统计学意义（P＜0.05），而两组间年龄、HDL、空腹Glu水平等差异无统计学意义，见表1。

表1 HT组与非HT组临床资料对比Table1 Comparison of clinical data between HT group and non HT group

3 讨论

缺血性脑卒中患病率高、致残率高和死亡率高，严重危害着人类的健康。而出血转化（HT）是急性缺血性脑卒中内继发性出血，并且严重的症状性出血转化可增加患者的早期死亡率[2]。因此，探讨HT相关危险因素，从而对危险因素进行预防或临床治疗尤为重要。

血脂代谢异常是动脉粥样硬化的主要基础病变之一这一观念在目前基本被认同，其与缺血性脑梗死的发病密切相关。基本认为，高脂血症是缺血性脑卒中的独立危险因素。对于血脂与脑出血的相关性，有研究指出，低水平血脂与脑出血关系密切[3]。虽然高纤维蛋白原在缺血性脑卒中的作用不如高脂血症得到临床医师的足够重视，但同样有研究指出，高纤维蛋白原是缺血性脑卒中的危险因素。但在目前，血脂在HT发病中的作用尚无明确定论，而对于FIB与HT的关系研究更少。

关于血脂与HT的相关性，Meseguer E等[4]研究发现，应用他汀类降脂治疗3个月后的患者动静脉溶栓的HT发生率升高。同样，Engelter等[5]研究中，纳入了4 012例接受溶栓的患者，其中918例患者溶栓前服用过他汀类药物。这类患者HT发生率高于未经降脂治疗的患者（20.1%VS 17.4%）。国内学者，如郭文超等[6]对急性缺血性脑卒中的不同亚型发生HT的相关危险因素进行分析后指出，高LDL-C不是HT的独立危险因素。孙玉华等[7]纳入245例缺血性脑卒中患者（其中发生HT患者43例），经分析后指出，缺血性脑卒中患者入院时低水平LDL与HT的发生相关。本次研究中，纳入了101例急性缺血性脑卒中患者，其中发生HT患者（HT组）26例，未发生HT患者（非HT组）75例。对研究对象进行血脂、FIB水平测定，进行数据分析后发现，HT组TG、CHO、LDL-C及FIB水平明显低于非HT组，差异有统计学意义（P＜0.05），而两组间HDL水平差异无统计学意义。TG、CHO、LDL-C水平与HT发生率呈负相关，可能的原因是[8]：血脂可能可以通过降低神经系统的应激反应，从而对脑组织起到保护作用；脑组织发生缺血后可产生氧自由基，从而破坏细胞膜。而CHO具有类似于维生素E的抗氧化作用，可中和部分氧自由基，从而减少氧自由基的破坏作用，提高细胞的恢复能力；血清CHO水平下降可增加小动脉血管内皮细胞的脆性、降低血管壁的抗破裂能力、增高红细胞的渗透性[9]，从而提高HT发生率；高CHO可能具有调节血管内皮的功能，有利于维持血管的结构完整性[10]；血清TG升高可引起凝血因子活性增高、刺激血管内皮细胞抑制纤溶、增加血小板的聚集，从而促进凝血[11]。

纤维蛋白原又称凝血因子I，由肝脏合成，参与凝血、止血的最后环节。凝血过程中，纤维蛋白原在凝血酶的作用下转换为纤维蛋白,之后在凝血因子ⅩⅢ的作用下形成纤维蛋白多聚体，进而参与体内止血[12]。若纤维蛋白原水平低,必将影响止血的作用。目前纤维蛋白原与HT相关性的报道较少。本文中发现，与非HT组相比较，HT组患者FIB水平明显低于非HT组，差异有统计学意义（P＜0.05），结果表明，FIB与HT发生具有负相关性。考虑低FIB水平可能影响机体的止血过程，因此，对于高风险HT发生患者需警惕降纤治疗。

临床工作中，对于急性缺血性脑卒中发生HT的患者，临床医师基本会停用抗栓治疗，但对血脂的管理未予重视，通常仍继续进行降脂治疗。本研究结果显示：血脂代谢及纤维蛋白原水平与缺血性脑卒中伴出血转化关系密切。临床医师在诊疗过程中需关注脑梗死患者尤其是有高风险出血转化患者的血脂及纤维蛋白原水平，慎重给予降脂及降纤治疗。