牙周基础治疗对重度侵袭性牙周炎患者血清及龈沟液中TNF-α、IL-4水平的影响

姚德超

（河南省焦作市第二人民医院口腔科 焦作 454001）

侵袭性牙周炎好发于青壮年，是发生于全身健康者的进展迅速、有家族聚集性、不同于慢性牙周炎的一类牙周炎，其病因复杂，龈下菌斑为其中最主要的致病因素。牙周基础治疗是侵袭性牙周炎的主要手段之一，是一种最基本且有效的方法。据报道[1]，牙周基础治疗后，侵袭性牙周炎患者龈沟液及血清中多种细胞因子的水平可发生变化。本研究旨在探讨重度侵袭性牙周炎采取牙周基础治疗对血清及龈沟液中IL-4及TNF-α的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年2月～2018年2月我院接诊的40例重度侵袭性牙周炎患者为研究对象，均予以牙周基础治疗。男25例，女15例；年龄20～76岁，平均年龄（25.8±3.2）岁；广泛型 22 例，局限型18例。所有患者均符合重度侵袭性牙周炎的相关诊断标准，口内预留牙≥20颗，并排除患有严重系统性疾病及近期内服用过抗生素、接受过牙周治疗的患者。

1.2 治疗方法 所有患者均行牙周基础治疗：对初诊患者进行牙周状况评价，并对其进行口腔卫生宣传与教育，指导正确使用牙线、牙签、牙间隙刷或采用Bass刷牙法进行邻面清洁，调动患者菌斑控制的积极性；给予患者早期实施洁治（行全口龈上洁治术，分次与分象限进行龈下刮治术，使用龈下刮治器刮除位于牙周袋内根面上的菌斑与牙石）、根面平整等局部治疗，彻底清除感染；分析牙齿松动原因，消除致病因素，待炎症消除后建立平衡，再视是否需要行松牙固定术；拔除无保留价值的患牙。定期复查监控病情，并予以维护期治疗。

1.3 观察指标 （1）观察患者治疗前及治疗后3、6个月全口天然牙四个位点的探诊出血指数（BOP）、附着水平（AL）及牙周探诊深度（PD）。（2）观察患者治疗前及治疗后3、6个月血清、龈沟液中IL-4及TNF-α水平变化。分别于治疗前及治疗后3、6个月抽取患者肘静脉血5 ml，常规离心，取上层清液，-70℃保存备用。用Whatman滤纸条轻轻插入取样位点牙周袋底，获取龈沟液标本，每个取样位点的滤纸条均放入同一个EP管中称重，记录取样前和取样后的差值，即龈沟液的重量，-70℃保存。向内置龈沟液滤纸条的EP管中加入PBS液500 μl，常规离心，取上层清液待检。采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定样本中的TNF-α及IL-4水平。操作严格按试剂盒说明书进行。

1.4 统计学方法 数据处理采用SPSS18.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用t检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后患者牙周组织相关指标变化比较治疗3、6个月后，患者AL、PD及BOP值均明显低于治疗前，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表1。

表1 治疗前后患者牙周组织相关指标变化比较（±s）

表1 治疗前后患者牙周组织相关指标变化比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

时间 n AL（mm） PD（mm） BOP治疗前治疗后3个月治疗后6个月40 40 40 3.61±1.15 2.61±0.85*2.21±0.45*3.32±0.42 2.56±0.25*2.13±0.21*3.05±0.54 2.52±0.36*2.15±0.26*

2.2 治疗前后患者血清 IL-4、TNF-α水平比较治疗3、6个月后，患者血清IL-4水平明显高于治疗前，TNF-α水平低于治疗前，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表2。

表2 治疗前后患者血清IL-4、TNF-α水平比较（pg/ml，±s）

表2 治疗前后患者血清IL-4、TNF-α水平比较（pg/ml，±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

时间 n IL-4 TNF-α治疗前治疗后3个月治疗后6个月40 40 40 16.41±3.52 23.21±6.01*35.22±5.56*92.21±25.63 80.28±20.52*75.41±18.52*

2.3 治疗前后患者龈沟液IL-4、TNF-α水平比较治疗3、6个月后，患者龈沟液IL-4水平明显高于治疗前，TNF-α水平低于治疗前，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表3。

表3 治疗前后患者龈沟液IL-4、TNF-α水平比较（pg/ml，±s）

表3 治疗前后患者龈沟液IL-4、TNF-α水平比较（pg/ml，±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

时间 n IL-4 TNF-α治疗前治疗后3个月治疗后6个月40 40 40 152.15±19.75 203.18±20.16*272.41±20.35*3 715.41±262.35 3 505.34±318.52*3 398.32±291.55*

3 讨论

侵袭性牙周炎不同于慢性牙周炎，其具有明显的家族聚集性，主要致病菌为放线杆菌，患者往往伴有中性粒细胞免疫功能缺陷，病情发展迅速，可导致牙齿松动脱落，从而影响咀嚼功能。牙周基础治疗是牙周病最基本的治疗手段，主要通过龈上洁治及龈下刮治、根面平整术，有效去除龈下菌斑、病变骨质及牙石，使根面光滑，可改善牙周袋深度、探诊出血等牙周指标，治疗效果良好。本研究结果显示，治疗3、6个月后，重度侵袭性牙周炎患者的PD、AL、BOP均显著低于治疗前（P＜0.05）。说明牙周基础治疗对于侵袭性牙周炎的疗效确切。

牙周特异性致病菌放线杆菌的内毒素可引起外周血及局部产生某些炎性因子，如TNF-α、IL-4等。龈沟液主要来自于宿主各种代谢产物、龈下菌斑、细菌和血清，其内的炎性因子水平能较好评判牙周健康状况。李香君等[2]同时培养人牙周膜细胞与牙龈大肠杆菌和卟啉单胞菌，在上清液中可检测到TNF-α，表明细菌产生的内毒素能刺激牙周膜细胞产生TNF-α。TNF-α主要由抗原刺激的T细胞、单核-巨噬细胞及活化的自然杀伤细胞等分泌，其能促进急性期反应物质的合成，促进黏附分子、趋化因子及炎性介质的产生，参与牙周炎症的发生发展[3～5]。IL-4 相对分子质量为 18 000～20 000，由活化 T淋巴细胞产生，参与B细胞对蛋白抗原免疫应答过程，同时其还能增强B细胞膜上CD23及MHCⅡ类抗原的表达，诱导抗体同型转换，与IL-3协同活化细胞毒性T淋巴细胞、刺激肥大细胞增殖。本研究结果显示，治疗3、6个月后，重度侵袭性牙周炎患者血清及龈沟液中的IL-4水平显著高于治疗前，TNF-α水平显著低于治疗前（P＜0.05）。重度侵袭性牙周炎患者龈沟液、血清中的IL-4及TNF-α随着治疗的进行，IL-4持续升高，而TNF-α持续降低，这进一步肯定了牙周基础治疗的疗效，说明牙周基础治疗通过去除局部感染因素，可使全身炎症状态显著减轻。此外，该结果也从另一方面显示患者血清、龈沟液中的IL-4、TNF-α在重度侵袭性牙周炎诊治中的价值以及评价疾病发展转归中的意义，与文献报道的结论一致[6～7]。综上所述，牙周基础治疗能显著改善重度侵袭性牙周炎患者的牙周状况，同时改善其局部及全身炎症状况，从而促进疾病转归。