伊立替康联合替吉奥治疗转移性结直肠癌的疗效分析

杨国红

（安徽省肿瘤医院肿瘤内二科 合肥 230071）

结直肠癌是对人类生命健康造成极大威胁的常见恶性肿瘤之一。近年来，随着人类生活方式和饮食习惯的改变，我国结直肠癌的患病人数越来越多。2010年中国卫生统计数据表明我国结直肠癌病死率在恶性肿瘤中排名第5位，2016年的病死率已上升至第2位[1]。结直肠癌中位生存期一般为10～15个月，5年生存率50%左右。目前临床上治疗结直肠癌的主要手段是手术切除，但术后复发率较高，且发生癌细胞转移后，手术治疗意义不大，主要通过化疗方式延长患者生存期限[2～3]。5-氟尿嘧啶为消化道肿瘤基础用药，在临床上得到广泛应用[4]。替吉奥是5-氟尿嘧啶衍生物，可发挥更好的抗癌效果，且具有更低的毒副作用，与伊立替康联合用药具有协同作用，主要用于晚期肠癌的二线治疗[5]。本研究以我院收治的60例转移性结直肠癌患者为研究对象，探讨伊立替康联合替吉奥胶囊作为转移性结直肠癌二线治疗方案的治疗有效性和安全性，为临床用药提供参考。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院于2014年1月～2015年12月收治的60例转移性结直肠癌患者为研究对象，按随机数字表法分为研究组和对照组，各30例。研究组男18例、女12例，年龄45～75岁、平均（60.35±6.55）岁。对照组男16例、女14例，年龄43～76岁、平均（60.21±6.86）岁。两组性别、年龄等资料比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。所有患者均签署知情同意书，无化疗禁忌证，且该方案通过伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

1.2.1 研究组 采用伊立替康联合替吉奥胶囊治疗。替吉奥胶囊（国药准字H20100150）口服，40～60 mg/次（体表面积＜1.25 m2者40 mg/次，体表面积1.25～1.5 m2者50 mg/次，体表面积＞1.5 m2者60 mg/次），2次/d，连续给药2周后暂停1周，3周为1个疗程；伊立替康注射液（国药准字H20068128）150 mg/m2，经外周静脉导管静滴，1次/3周，3周为1个疗程。连续治疗3个疗程。

1.2.2 对照组 采用伊立替康联合5-氟尿嘧啶治疗。伊立替康用法同研究组，5-氟尿嘧啶（国药准字H12020959）400 mg/m2静脉滴注，14 d为1个疗程。治疗3个疗程。两组化疗期间均给予托烷司琼等止吐药物以减轻胃肠道反应，由于患者使用伊立替康会出现腹泻副反应，当患者发生腹泻使，给予易蒙停以减轻腹泻症状，同时给予还原性谷胱甘肽保护肝脏[6]。

1.3 观察指标 比较两组治疗有效率、中位疾病进展时间和中位生存期及不良反应发生情况。（1）完全缓解：患者治疗后所有目标病灶消失；（2）部分缓解：基线病灶长径总和减小≥30%；（3）病情稳定：基线病灶长径总和减小，但减小程度未达部分缓解程度，或长径有增加但未达疾病进展程度；（4）疾病进展：基线病灶长径总和增加≥20%，甚至出现新的病灶[7]。临床治疗有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0软件分析数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以%表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 研究组治疗有效率（86.67%）显著高于对照组（60.00%），P＜0.05。见表1。

表1 两组治疗效果比较[例（%）]

2.2 两组疾病进展时间和生存期比较 研究组中位疾病进展时间和中位生存期分别为4.8个月（2～7个月）、21.7个月（8～30个月），对照组中位疾病进展时间和中位生存期分别为3.2个月（1～6个月）、14.3个月（6～18个月），研究组显著长于对照组，差异具有统计学意义，P＜0.05。

2.3 两组不良反应比较 研究组不良反应发生率（33.33%）显著低于对照组（60.00%），P＜0.05。见表2。

表2 两组不良反应比较

3 讨论

结直肠癌在癌症早期无明显的临床症状，发现时多为晚期，癌细胞发生转移，转移性结直肠癌的常用治疗方法为化疗，以延长患者生存时间，改善生活质量[8]。从上世纪60年代以来，5-氟尿嘧啶成为临床上治疗消化道肿瘤的基础用药之一，目前临床上结直肠癌的化疗方案中大都包括5-氟尿嘧啶或其衍生物[9]。替吉奥是一种新型抗肿瘤化疗药物，是由替加氟、奥替拉西钾、吉美嘧啶三种药物组成的复方制剂。其中替加氟属于5-氟尿嘧啶新一代衍生物，在P450代谢酶作用下以5-氟尿嘧啶的形式起效，该衍生物相比5-氟尿嘧啶具有更好的吸收特性和更高的生物利用度，可长时间维持有效的治疗浓度，效力是5-氟尿嘧啶的2倍，而毒性只有5-氟尿嘧啶的1/7～1/4[10]。奥替拉西钾可阻止5-氟尿嘧啶发生磷酸化，还可对乳清酸磷酸核糖转移酶产生抑制作用，降低5-氟尿嘧啶对消化系统产生的不良反应。吉美嘧啶可通过拮抗5-氟尿嘧啶分解酶避免5-氟尿嘧啶被分解代谢，从而升高体内5-氟尿嘧啶浓度，增强抗癌效果。另外吉美嘧啶还可降低体内α-氟-β-丙氨酸-5-氟尿嘧啶的代谢产物水平，减少对心脏、神经产生的毒性作用[11～12]。伊立替康可通过抑制细胞DNA拓扑异构酶Ⅰ干扰癌细胞DNA复制及转录，从而抑制肿瘤细胞生长和繁殖，其抗癌效果是紫杉醇的2倍[13]。

本研究结果显示，研究组治疗有效率（86.67%）显著高于对照组（60.00%），P＜0.05；研究组中位疾病进展时间和中位生存期显著长于对照组，P＜0.05；研究组不良反应发生率（33.33%）显著低于对照组（60.00%），P＜0.05。表明伊立替康联合替吉奥胶囊作为转移性结直肠癌二线治疗方案，临床效果显著，可明显延长患者生存时间，且不良反应低。综上所述，伊立替康联合替吉奥胶囊作为转移性结直肠癌化疗方案，临床效果显著，值得临床推广应用。