Graves病患者碘营养状况与抗甲状腺药物疗效的相关性研究*

石小霞 柳德学 郑月月 李瑞阁 郭威

（1南阳医学高等专科学校第一附属医院内分泌科 河南 南阳 473058；2南阳理工学院统计学院 河南 南阳 473000；3南阳医学高等专科学校第三附属医院内分泌科 河南南阳473000）

毒性弥漫性甲状腺肿（Graves'Disease，GD）是临床常见的内分泌疾病，近年来发病率逐渐上升[1]。临床研究显示，导致发病率上升有多种原因，碘营养状况可能是影响GD的因素之一[2]。口服抗甲状腺药物（ATD）是目前治疗该疾病的有效方法[3]。碘营养状况是否会影响ATD对GD的效果，仍缺乏有力的循证医学证据。因此，本研究通过前瞻性、多中心开放和配对干预实验，对不同碘营养状况的GD患者口服ATD的治疗效果进行了研究。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部研究对象均为2012年3月～2015年3月在河南省南阳医学高等专科学校第一、三附属医院及南阳理工学院3个研究中心在南阳市碘营养状况居民普查项目中初次确诊的GD患者，共360例。其中女210例，男150例；年龄18～65岁，平均年龄（42.6±22.5）岁；病程 0.2～2年。以尿碘中位数（MUI）正常者为标准对照组（A组），根据A组研究对象的一般情况，分别配对MUI偏高者进入B组，偏低者进入C组，每组120例。配对原则：性别相同，年龄差＜5岁，病程差＜1年。A组男性52例，女性 68例，平均年龄（44.7±13.4）岁，症状持续时间（14.1±9.6）个月；B组男性41例，女性79例，平均年龄（45.1±10.8）岁，症状持续时间（16.9±10.7）个月；C组男性57例，女性63例，平均年龄（43.1±12.9）岁，症状持续时间（15.3±9.6）个月。各项指标差异均无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。GD、甲状腺功能减退症诊断参考《中国甲状腺疾病诊治指南-甲状腺疾病的实验室及辅助检查》[4]，采用2011年ATA/AACE标准[5]；尿碘水平：尿碘中位数参照 WHO 标准评价[6]。正常：100～299 μg/L，偏高：＞300 μg/L，偏低：＜100 μg/L。本研究由南阳医专医学伦理委员会批准（编号：宛医专201223号）。所有患者对本研究知情，并签署知情同意书。

1.2 纳入标准 18～65岁的GD患者。

1.3 排除标准 未完成调查和检测的患者；合并糖尿病患者；血液疾病患者；合并心、肝、肾等疾病的患者。

1.4 治疗方法 三组研究对象均接受基本治疗，并给予标准ATD治疗。治疗方案：丙硫氧嘧啶（国药准字H31021082，PTU），治疗期剂量以5 mg/（kg·d）为标准，3次/d，口服。减量期以临床症状、体征缓解，且促甲状腺激素（TSH）指标正常开始，2周减少药物剂量1次，每次减少比例为1/12。维持期治疗：当减量期PTU减少至25 mg/d时，进入维持治疗期，PTU剂量为25 mg/d，维持6个月。血清检验显示TSH、T3、T4指标正常，TSAb阴性时即可停药。在停药后1个月、3个月、1年、3年时，分别复查TSH、T3、T4各1次。6个月内若出现TSH高或低，给予相应处理；TSH 正常（0.35～4.94）μIU/ml，即为痊愈。治疗结束 3 年后，出现 TSH 降低（＜0.35 μIU/ml），视为甲亢复发；出现 TSH 升高（＞4.94 μIU/ml），视为发生甲状腺功能减退，均给予相应的处理。治疗结束后3年为临床观察终止点。

1.5 观察指标及疗效标准 入组时采集基线MUI：采用尿碘砷铈催化分光光度测定方法（WS/T107-2006）进行检测，仪器：723型分光光度计（上海菁华科技仪器有限公司）。治疗结束后随访3年。观察指标：统计有效率、甲状腺功能亢进复发率、甲状腺功能减退发生率、疗程及副作用。有效：甲亢症状缓解，甲状腺功能正常，ATD药物停用6个月无甲亢复发。甲亢复发：ATD药物停用6个月～3年，发生甲亢；甲减发生：治疗期间发生的与ATD剂量无关的甲状腺功能减退，或甲状腺功能减退症需要补充甲状腺素。疗程：指从服用ATD开始，至维持期结束，且6个月内无甲亢复发的治疗天数。

1.6 统计学处理 数据处理采用SPSS19.0统计学软件，计数资料以例（%）表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组有效率比较 三组有效率比较：A组＞B组＞C组，组间比较，差异均有统计学意义，P＜0.05。见表1。

表1 三组有效率比较[例（%）]

2.2 三组甲亢复发率比较 C组甲亢复发率高于A组和B组，差异均有统计学意义，P＜0.05；A组和B组的甲亢复发率比较，差异无统计学意义，P＞0.05。见表2。

表2 三组甲亢复发率比较[例（%）]

2.3 三组甲减发生率比较 B组甲减发生率高于A组和C组，差异均有统计学意义，P＜0.05；A组和C组的甲减发生率比较，差异无统计学意义，P＞0.05。见表3。

表3 三组甲减发生率比较[例（%）]

2.4 三组平均疗程比较 三组平均疗程比较：C组＞B组＞A组，组间比较，差异均有统计学意义，P＜0.05。见表4。

表4 三组平均疗程比较（d，±s）

表4 三组平均疗程比较（d，±s）

注：A 组与 B 组比较，t＝69.8，P＝0.001＜0.05；A 组与 C 组比较，t＝49.5，P＝0.001＜0.05；B 组与 C 组比较，t＝51.8，P＝0.001＜0.05。

组别 n 平均疗程A组B组C组120 120 120 698.8±52.7 675.4±62.9 732.6±62.6

2.5 三组发生副作用情况比较 三组均无明显副作用。

3 讨论

碘是人体必需的微量元素，是甲状腺合成甲状腺激素的主要原料之一，合成的甲状腺激素会发挥其生理作用[7]。多项研究显示，碘营养状况与甲状腺疾病密切相关，但高碘对甲状腺功能的影响尚不明确[8～9]，既可造成甲减，也可造成甲亢。碘营养状况受地域、水源、气候、摄入水平等多种因素影响，而尿碘的排泄与碘摄入量密切相关，故尿碘中位数是反映碘摄入量和评价碘营养状况的较好指标[10]。

本研究通过对碘营养状况普查，对不同尿碘水平的GD患者服用ATD的效果进行了比较分析，结果显示，尿碘水平与ATD疗效有一定的联系。尿碘水平正常，有效率高，甲亢复发率低，甲减发生率相对较低，但疗程中等时间；尿碘水平高，有效率可，治疗周期短，甲亢复发率低，但甲减发生率高；尿碘水平低，有效率低，治疗周期长，甲亢复发率高，甲减发生率低。提示尿碘水平适中或偏高，有利于ATD产生抗甲状腺疗效，治疗周期应注意调整，在ATD治疗的维持期，应缩短治疗时间，以保护甲状腺功能；尿碘水平偏低，虽甲减发生率低，但抗甲状腺疗效受到影响，因此在治疗时，应增加碘营养供给，且在治疗周期中，延长减量期的间隔周期或调低减药剂量，有利于提升抗甲状腺效果。

综上所述，GD患者碘营养状况与ATD疗效有相关性。尿碘水平正常，有效率高；尿碘水平高，治疗周期短，但甲减发生率高；尿碘水平低，有效率低，治疗周期长，甲亢复发率高。提示治疗GD时，应根据患者的碘营养状况，采用相应的改善碘营养状况措施，调整ATD应用策略。