红细胞相关参数与HbA2联合检测在α-珠蛋白生成障碍性贫血并发缺铁性贫血诊断中的应用*

曾纪扬，吴碧云，陆美环

(英德市妇幼保健计划生育服务中心，广东英德 513000)

珠蛋白生成障碍性贫血又称地中海贫血(thalassemia)，属于一种遗传性溶血性疾病，是由于遗传基因缺陷导致血红蛋白中珠蛋白链合成减少或缺损所引起的一种贫血[1]。在中国广东地区，α，β和α并发β珠蛋白生成障碍性贫血流行率分别为12.03%，3.80%和0.63%[2]。大多数α珠蛋白生成障碍性贫血是由于α珠蛋白基因的缺失所致，少数由基因点突变造成。血红蛋白A2(HbA2)降低是α-珠蛋白生成障碍性贫血的主要表现，是因为α链的合成缺失或减少[3]。红细胞分布宽度(red cell distribution width)RDW对于缺铁性贫血(iron deficiency anemia，IDA)的诊断可达到90%以上的灵敏度[4]，但珠蛋白生成障碍性贫血和缺铁性贫血都是小细胞低色素性贫血，均会引起红细胞相关参数结果改变，单一检测在并发症患者中的作用和意义不大，本研究通过探讨HbA2和红细胞相关参数联合检测在α-珠蛋白生成障碍性贫血并发缺铁性贫血患者中的应用，为临床提供诊断依据，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选取2017年1月～2018年6月到广东省英德市妇幼保健院就诊的α-珠蛋白生成障碍性贫血和缺铁性贫血患者，其中单纯α-珠蛋白生成障碍性贫血患者1 164例(α-珠蛋白生成障碍性贫血组)，单纯缺铁性贫血患者974例(缺铁性贫血组)，α-珠蛋白生成障碍性贫血并发缺铁性贫血患者765例(α-珠蛋白生成障碍性贫血并发IDA组)。入选标准：①α-珠蛋白生成障碍性贫血患者经α-珠蛋白生成障碍性贫血基因诊断明确诊断为α珠蛋白基因缺失且β珠蛋白基因正常，血清铁蛋白>15 μg/L；②缺铁性贫血患者经α-珠蛋白生成障碍性贫血基因诊断无α珠蛋白基因或β珠蛋白基因缺失，血清铁蛋白<15 μg/L。排除标准：①患有原发性血液系统疾病；②并发严重的内科慢性病；③意识障碍、不能正常沟通交流者。另选取同期健康体检者500例作为对照组。入选标准：①α-珠蛋白生成障碍性贫血基因诊断无基因缺失，α珠蛋白基因及β珠蛋白基因均正常；②血清铁蛋白>15 μg/L。排除标准同上。四组研究对象年龄、性别等一般资料差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 试剂和仪器 本研究中红细胞相关参数检测采用日本希森美康公司提供的全自动血液分析仪(sysmex xn-1000)及配套原装试剂进行检测，HbA2采用法国希比亚公司提供的全自动毛细管电泳仪(Capillary 2FP)及配套原装试剂进行检测。所有检测项目均严格按照试剂盒说明书操作方法进行检测，控制好项目质量，排除非特异度干扰，确保结果的准确度。

1.3 方法 所有研究对象统一使用EDTA-K2抗凝管以真空采血法进行采样，抽取静脉血2 ml，立即送检进行红细胞相关参数和HbA2检测。

2 结果

2.1 各组红细胞相关参数指标与HbA2水平对比 见表1。缺铁性贫血组、α-珠蛋白生成障碍性贫血组和α-珠蛋白生成障碍性贫血并发IDA组的Hb，MCV，MCH，MCHC和HbA2水平均低于对照组，RDW水平则高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。α-珠蛋白生成障碍性贫血组的Hb，MCV，MCH，MCHC和HbA2水平均高于缺铁性贫血组，RDW水平则低于缺铁性贫血组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。α-珠蛋白生成障碍性贫血并发IDA组的MCV水平高于缺铁性贫血组，HbA2水平则低于缺铁性贫血组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。

表1 各组红细胞指标与HbA2水平对比

注：*与对照组相比，P<0.01；▲与缺铁性贫血组相比，P<0.01。

2.2 不同基因型珠蛋白生成障碍性贫血红细胞相关参数指标与HbA2水平对比 见表2。Hb，MCV，MCH，MCHC与HbA2水平在-α3，7(4，2)/αα，-sea/αα，-α3，7(4，2)/--sea基因型中水平依次下降，RDW水平依次升高，差异均具有统计学意义(P<0.05)。

表2 不同基因型珠蛋白生成障碍性贫血红细胞指标与HbA2水平对比

注：*与ααcs/αα相比，P<0.01。

3 讨论

成人体内血红蛋白(Hb)主要成分为HbA(α2β2)，HbA2(α2δ2)和HbF(α2γ2)，其中正常人体内HbA(α2β2)含量约占总Hb的2.5%～3.5%。Hb成分组成对血红蛋白疾病的筛查、诊断有重要作用，引起HbA2降低的最常见因素是IDA与α-珠蛋白生成障碍性贫血[5]，临床上对珠蛋白生成障碍性贫血的筛查往往会将α-珠蛋白生成障碍性贫血和缺铁性贫血(IDA)混淆。α-珠蛋白生成障碍性贫血和IDA同属于小细胞低色素性贫血，临床上对这两种贫血的鉴别方式有一定的局限性，主要采用红细胞参数、血红蛋白(Hb)电泳、铁代谢指标、骨髓铁染色等[6～9]。本文通过对HbA2和红细胞相关参数指标的联合检测，探讨其在α-珠蛋白生成障碍性贫血并发IDA中的应用，并针对IDA的存在是否会加重α-珠蛋白生成障碍性贫血HbA2水平下降这个问题展开讨论。

本研究发现，各贫血组中红细胞指标与正常对照组相比，差异具有统计学意义(P<0.05)。α-珠蛋白生成障碍性贫血组的Hb，MCV，MCH和MCHC均高于缺铁性贫血组，RDW低于缺铁性贫血组，差异具有统计学意义(P<0.05)。其中α-珠蛋白生成障碍性贫血组Hb水平明显高于缺铁性贫血组，Hb减少是缺铁性贫血的主要特征，而珠蛋白生成障碍性贫血中Hb则相对稳定，以红细胞体积缩小为主要特征，这种红细胞数目增加、Hb水平降低的现象为珠蛋白生成障碍性贫血中区别于缺铁性贫血的主要特点[10，11]。此外，缺铁性贫血红细胞的异质性比珠蛋白生成障碍性贫血红细胞明显，研究报道[12～14]称RDW对缺铁性贫血(IDA)早期诊断、疗效判定具有较高的敏感度，利用RDW可敏感地反映红细胞大小的异质性来鉴别两者[15]。针对缺铁性贫血和α-珠蛋白生成障碍性贫血，采用各项红细胞相关参数指标Hb，MCV，MCH，MCHC和RDW即可明显地区分鉴别。在对缺铁性贫血组和α-珠蛋白生成障碍性贫血并发IDA组的各红细胞相关参数指标对比研究中发现，除了MCV两者存在明显的差异之外，两者的其他红细胞相关参数指标结果比较差异均无统计学意义，由此可见缺铁性贫血对α-珠蛋白生成障碍性贫血并发IDA结果筛查造成严重的影响，单纯采用红细胞指标无法完全对两者进行鉴别。

在α-珠蛋白生成障碍性贫血不同基因型-α3，7(4，2)/ αα，-sea/αα，-α3，7(4，2)/--sea中，除RDW外的各红细胞相关参数均依次下降，RDW依次升高，差异均具有统计学意义(P<0.05)。ααcs/αα和-α3，7(4，2)/αα两种基因型各红细胞指标与正常对照组水平相近。这可能与α-珠蛋白基因的缺失数目有关，基因缺失得越多，MCV，MCH和MCHC越低，贫血表现越明显。本研究结果中，正常对照组、α-珠蛋白生成障碍性贫血组、缺铁性贫血组的HbA2水平分别为2.7%±0.3%，2.5%±0.4%，2.2%±0.3%，与Denic等[16]的研究结果相似。缺铁性贫血组的HbA2水平明显低于α-珠蛋白生成障碍性贫血组，而α-珠蛋白生成障碍性贫血并发IDA组HbA2水平则明显低于缺铁性贫血组，-α3，7(4，2)/ αα，-sea/αα，-α3，7(4，2)/--sea不同类型中HbA2水平依次降低，其中-α3，7(4，2)/--sea基因型HbA2水平下降最明显；缺铁性贫血组与ααcs/αα基因型的HbA2水平相近。

综上所述，缺铁性贫血患者体内HbA2水平的改变明显大于α-珠蛋白生成障碍性贫血患者，利用红细胞相关参数各项指标与HbA2相结合检测，能够有效地鉴别出缺铁性贫血和α-珠蛋白生成障碍性贫血以及α-珠蛋白生成障碍性贫血并发IDA。但是，本研究存在一定的局限性，研究样本例数相对较少，未能对样本进行年龄分层和贫血严重程度等因素进行多方面分析。今后研究可扩大样本量，从年龄以及贫血严重程度等方面进行相关分析，以了解不同年龄人群中红细胞相关参数指标以及HbA2水平的差异。