2型糖尿病病人下肢动脉粥样硬化与同型半胱氨酸及尿酸的关系探讨

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糖尿病下肢动脉病变(LEAD)是导致糖尿病足部溃疡和糖尿病下肢截肢的重要原因。因此早期发现并治疗具有重要意义。本研究旨在探讨同型半胱氨酸(HCY)、尿酸与2型糖尿病下肢动脉病变的关系，从而为临床预防2型糖尿病下肢动脉病变提供一定依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 回顾性分析2013年1月—2014年12月在我院住院治疗的糖尿病病人294例，均符合《中国2型糖尿病防治指南(2007年版)》[1]中糖尿病诊断标准，依据2007年《下肢动脉粥样硬化性疾病诊治中国专家建议》[2]的踝肱指数(ankle brachial index，ABI)进行分组：ABI在0.9～1.3为单纯2型糖尿病组(T2DM组)，ABI<0.9为LEAD组。其中T2DM组164例，LEAD组130例。

1.2 方法 所有病人清晨采集空腹肘静脉血，使用全自动生化分析仪检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、HCY、尿酸等生化指标。同时收集两组吸烟、饮酒、高血压病史情况。所有病人采用飞利浦多普勒超声仪测定双侧肢体ABI。

2 结 果

2.1 两组一般资料及生化指标比较 两组年龄、性别及高血压、饮酒比例差异均无统计学意义(P>0.05)；LEAD组吸烟比例高于T2DM组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组TC、TG、HDL、LDL、AST、ALT比较差异无统计学意义(P>0.05)；LEAD组HCY及尿酸水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组一般资料及生化指标比较

2.2 多因素Logistic回归分析 多因素Logistic分析显示HCY、尿酸、吸烟为2型糖尿病合并下肢动脉病变的危险因素。详见表2。

表2 Logistic 多因素回归分析结果

3 讨 论

在2型糖尿病病人中，大血管病变是主要的致残、致死原因[3]。动脉粥样硬化是大血管病变的病理基础。下肢动脉血管病变是糖尿病严重的并发症之一，是导致糖尿病足和下肢截肢的重要原因。许多病人最终不得不截肢，严重影响病人的生活质量，甚至危及生命。因此发现下肢血管病变危险因素并及早进行防治具有重要意义。本研究发现，HCY、尿酸、吸烟为2型糖尿病合并下肢动脉病变的危险因素。这些因素均会增加糖尿病下肢动脉病变风险。目前吸烟已明确为下肢动脉疾病的传统危险因素。罗盈怡等[4]入选3 379例住院病人，发现吸烟者患外周血管疾病的危险明显高于非吸烟者，吸烟者的患病风险是非吸烟者的1.48倍。吸烟量与患外周血管疾病危险存在量效关系，随吸烟量的增加，患外周血管疾病的危险也增加。

目前国外研究发现，高尿酸血症是心脑血管病等动脉粥样硬化性疾病的独立危险因素，并且增加病人全因死亡率[5-7]。本研究也发现LEAD组尿酸水平高于T2DM组，且尿酸是LEAD的独立危险因素，这与文献报道一致。宋长城等[8]研究发现高龄老年男性高尿酸血症病人中39.47%合并LEAD，远高于尿酸正常组，且下肢动脉狭窄程度随着尿酸水平的升高而加重；尿酸升高病人发生下肢动脉粥样硬化的风险是尿酸正常者的3.152倍。这与本研究结果一致。可能与尿酸升高促进脂质的过氧化，使氧自由基生成增加，促进氧化应激与炎症反应，导致血管内皮功能障碍、血管内膜直接损伤、血管平滑肌细胞增殖有关[9-10]。因此对于糖尿病合并高尿酸病人，给予相应治疗措施降低尿酸水平将有助于预防LAED发生。

本研究同时发现，糖尿病下肢动脉病变病人HCY升高，高同型半胱氨酸血症会增加糖尿病下肢动脉病变的风险。目前大量研究表明，HCY升高是动脉粥样硬化的独立危险因素[11-14]。HCY是一种含硫的非必需氨基酸，是蛋氨酸代谢循环的重要中间产物。其水平受遗传因素、吸烟、饮食、药物和其他疾病等多种因素影响。Asfar等[15]研究发现在172例因外周血管疾病住院病人中，有40.7%病人有高同型半胱氨酸血症，而且高同型半胱氨酸血症是外周血管疾病的独立危险因素，目前认为高同型半胱氨酸血症导致动脉粥样硬化的机制与HCY升高可以引起血管内皮损伤、血小板功能受损，而导致血液高凝状态和微循环障碍有关。

总之，本研究表明老年糖尿病病人下肢血管病变与尿酸、HCY、吸烟密切相关。吸烟、高尿酸和高同型半胱氨酸水平是LEAD发生的独立危险因素。因此在临床工作中，应积极干预相关因素以减少下肢动脉病变的发生。但本研究为单中心回顾性研究，尚需要多中心、大样本、临床前瞻性研究及相关的基础研究进一步探讨。