血清胱抑素C及同型半胱氨酸与2型糖尿病视网膜病变的相关性分析

闫宇梅

摘 要：目的 探讨CysC与Hcy与2型糖尿病视网膜病变的相关性。方法 选取我院2017年1月～12月收治的2型糖尿病患者160例，根据眼底照相结果分为糖尿病视网膜病变组（DR组）和糖尿病无视网膜病变组（NDR组），每组80例，同时选取健康受试者80例作为对照组。观察各组患者血糖、血脂、血清CysC及Hcy水平。结果 ①DR组和NDR组SBP、DBP、FBG、2hBG、TG、TC、LDL-C、BUN、SCr、HbA1C、CysC和Hcy水平均高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；DR组和NDR组HDL-C水平低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；DR组SBP、TG、SCr、CysC和Hcy水平高于NDR组，差异具有统计学意义（P<0.05）。②CysC与病程、TG、SCr、Hcy呈正相关（r=0.428、0.490、0.479、0.215，P<0.05），与BMI、SBP、LDL-C、FBG无明显相关性。③Logistic多元回归分析显示：TG、SBP、CysC和Hcy为影响2型糖尿病视网膜病变发生的危险因素。结论 高CysC及Hcy水平是发生糖尿病视网膜病变的危险因素，CysC联合Hcy检测对2型糖尿病视网病变的诊治有一定指导意义。

关键词：糖尿病视网膜病变；血清胱抑素C；同型半胱氨酸；相关性

中图分类号：R587.2 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.17.027

文章编号：1006-1959（2018）17-0089-03

Abstract：Objective To investigate the relationship between CysC and Hcy and type 2 diabetic retinopathy.Methods A total of 160 patients with type 2 diabetes admitted to our hospital from January to December 2017 were enrolled.According to the results of fundus photography，the patients were divided into diabetic retinopathy group（DR group）and diabetic non-retinopathy group（NDR group），80 cases in each group，and 80 healthy subjects were selected as the control group.Blood glucose，blood lipids，serum CysC and Hcy levels were observed in each group.Results ①The levels of SBP，DBP，FBG，2hBG，TG，TC，LDL-C，BUN，SCr，HbA1C，CysC and Hcy in DR group and NDR group were higher than those in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）；The HDL-C levels in the DR group and the NDR group were lower than those in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）；the levels of SBP，TG，SCr，CysC and Hcy in the DR group were higher than those in the NDR group，the difference was statistically significant（P<0.05）.②CysC was positively correlated with disease course，TG，SCr and Hcy（r=0.428，0.490，0.479，0.215，P<0.05），and had no significant correlation with BMI，SBP，LDL-C and FBG.③Logistic multiple regression analysis showed that TG，SBP，CysC and Hcy were risk factors for the development of type 2 diabetic retinopathy.Conclusion High CysC and Hcy levels are risk factors for diabetic retinopathy.CysC combined with Hcy detection has certain guiding significance for the diagnosis and treatment of type 2 diabetic retinopathy.

Key words：Diabetic retinopathy；Serum cystatin C；Homocysteine；Correlation

微血管病变（microangiopathy）是2型糖尿病患者最为常见且严重的慢性并发症之一[1-3]，临床上常以糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）、糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）等为主要表现。研究发现，严重的糖尿病视网膜病变可导致失明[4]。研究表明，血清胱抑素C（CysC）是理想的反映肾小球滤过功能的内源性指标，在早期肾损伤诊断中敏感性较高[5]，血清CysC可作为预测2型糖尿病早期肾病的指标[6]。近年来研究證实，同型半胱氨酸（Hcy）是导致动脉粥样硬化的独立危险因素，其与糖尿病心脑血管并发症的发生密切相关[7]。但两者与糖尿病视网膜病变的相关性研究相对较少，本研究通过检测糖尿病视网膜病变患者中血清CysC及Hcy水平，了解其与糖尿病视网膜病变的相关性，探讨血清CysC及Hcy预测糖尿病视网膜病变的价值，为临床防治糖尿病视网膜病变提供理论依据。

1资料与方法

1.1一般资料 选取晋煤集团总医院2017年1月～12月收治的2型糖尿病患者160例，本研究经医院伦理会批准。根据眼底照相结果将所有患者分为糖尿病伴视网膜病变组（DR组）和糖尿病无视网膜病变组（NDR组），每组80例。同时按年龄和性别匹配的原则选择同期体检的健康受试者80例为对照组。

1.2纳入及排除标准

1.2.1纳入标准[4，5] ①符合2型糖尿病的诊断标准：有典型糖尿病症状，空腹血糖（FBG）≥7.0 mmol/L，或餐后2 h血糖（2hBG）≥11.1 mmol/L；或随机血糖≥11.1 mmol/L。典型糖尿病症状包括多尿、烦渴多饮和难于解释的体重减轻。②符合糖尿病视网膜病变诊断标准：按糖尿病视网膜病变的国际临床分级标准诊断；③患者及家属签署知情同意书。

1.2.2排除标准 ①处于糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗性昏迷、急性心脑血管病等应激状态的患者；②1型糖尿病、继发糖尿病、妊娠糖尿病或其他特殊类型糖尿病的患者；③眼外伤、眼部手术、其它眼内疾病；④合并严重心脏、肝脏及肾脏疾病的患者；⑤并发免疫性疾病并且接受激素治疗的患者；⑥临床已诊断为大血管病变的患者。

1.3观察指标 收集并对比三组患者的性别、年龄、病程、体重指数（BMI）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）等资料。所有患者禁食8～10 h，次日清晨空腹静脉采血5 ml。应用全自动生化分析仪测定FBG、2hBG、尿素氮（SUN）、血清肌酐（SCr）。酶法测定甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）及Hcy。用高效液相色谱法检测糖化血红蛋白（HbA1C）。用胶乳增强免疫比浊测定血清CysC。

1.4统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件分析所有数据，计量资料以（x±s）表示，两变量间比较采用独立样本t检验，多组间变量比较采用方差分析，两变量间相关分析采用Pearson直线相关分析，以P<0.05为差异具有统计学意义。分析因变量的各相关因素采用非条件Logistic回归分析，P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1三组患者临床资料及生化指标的比较 ①三组患者性别、年龄和BMI比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。②DR组和NDR组SBP、DBP、FBG、2hBG、TG、TC、LDL-C、BUN、SCr、HbA1C、CysC和Hcy水平均高于对照组（P<0.05），HDL-C水平低于对照组（P<0.05）；DR组SBP、TG、SCr、CysC和Hcy水平高于NDR组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 CysC及Hcy与各生化指标的相关性分析 CysC与病程（r=0.428）、TG（r=0.490）、SCr（r=0.479）、Hcy（r=0.215）呈正相关（P<0.05），与BMI、SBP、LDL-C、FBG无明显相关性。

2.3 Logistic多元回归分析 2型糖尿病视网膜病变患者的危险因素：以有无视网膜病变作为因变量，以表1中差异有统计学意义的指标为自变量进行非条件Logistic回归分析，结果：SBP、SCr、CysC和Hcy是糖尿病患者发生视网膜病变的危险因素，见表2。

3讨论

随着社会老年化进程的加快，糖尿病发病率呈逐年上升趋势，其相应的并发症也随之增多。糖尿病患者若长期血糖控制不佳，则可能出现微血管病变，严重影响预后。糖尿病微血管病变是常见的糖尿病并发症，具有较高致死率，早期治疗对控制病情发展极为关键，其中糖尿病视网膜病变是微血管病变的主要疾病之一。

血清CysC是一种非糖基化的半胱氨酸蛋白酶抑制剂，生成速度及血液浓度稳定，几乎不受年龄、性别、炎症反应和生理因素的影响，完全由肾小球滤过，被认为是反映肾小球滤过率的一种理想的内源性指标[8，9]。视网膜色素上皮细胞被认为是CysC的主要分泌部位。作为糖尿病肾病的预测因素之一，常与肾脏功能改变相关，有研究显示它与冠心病及严重性也是相关的[10]。其水平升高被认为在老年性黄斑变性发生过程中起着重要作用[11]。本研究显示，DR组的血清CysC均高NDR组和对照组，血清CysC升高影响糖尿病视网膜病变的发生，研究结果与胡丽[12]的研究相一致。

Hcy是一种含硫氨基酸，是体内甲硫氨酸循环的正常代谢产物，是能量代谢和许多需甲基化反应的重要中间产物。研究表明，糖尿病状态下出现高同型半胱氨酸血症，并与血管并发症相关[13]。近年来研究表明，Hcy含量的升高是动脉粥样硬化发生的独立危险因素[14]。Hcy与糖尿病神经病变、大血管病变的相关关系已有大量研究，但是对于Hcy与糖尿病微血管病变的相关性研究較少。本研究通过比较DR组和NDR组患者的血清Hcy发现，2型糖尿病合并视网膜病变患者Hcy浓度高于2型糖尿病无视网膜病变患者，提示血清Hcy与糖尿病视网膜病变的发生具有相关性。

综上所述，血清CysC及Hcy与糖尿病视网膜病变明显相关，CysC联合Hcy检测对2型糖尿病视网膜病变的诊断具有重要意义，同时为该疾病的治疗提供一定的指导价值。本研究样本量较少，需要进行更大样本的深入研究，以做到及早干预血管病变的进展，为临床诊断提供新的方向。

参考文献：

[1]员许民.血浆血管内皮生长因子与2型糖尿病微血管病变的关系研究[J].现代中西医结合杂志，2011，20（34）：4327-4328.

[2]王庆国，丁静，权翠侠.同型半胱氨酸在糖尿病视网膜病变诊断中的应用[J].临床荟萃，2011，26（2）：108-109.

[3]Zhang D，Chen Y，Xie X，et al.Homocysteine activates vascular smooth muscle cells by DNA demethylation of platelet-derived growth factor in endothelial cells[J].J Mol Cell Cardiol，2012，53（4）：487-496.

[4]汤建雷，袁莉，刘贤称.胱抑素C对2 型糖尿病肾病的诊断价值[J].南通大学学报（医学版），2012，32（4）：272-273.

[5]刘文花，刘海霞，胡文博.糖尿病肾病患者血清胱抑素C、β2微球蛋白水平及其与eGFR的相关性[J].中国老年学杂志，2015，35（11）：3002-3003.

[6]陈璐，王龙，华飞，等.2型糖尿病患者血清胱抑素C与视网膜病变的关系[J].临床荟萃，2015，30（7）：796-798.

[7]刘宋芳，王述进，左红，等.2型糖尿病患者同型半胱氨酸与大血管病变的关系[J].中国循环杂志，2015，30（2）：130-132.

[8]Go Y，Jones DP.Cysteine cystine redox signaling in cardiovascular disease[J].Free Radical Biology and Medicine，2011，50（4）：495-509.

[9]Yeung BH，Wong KY，Lin MC，et al.Chemosensitisation by manganese superoxide dismutase inhibition is caspase-9 dependent and involves extracellular signal-regulated kinase 1/2[J].Br J Cancer，2008，99（2）：283-293.

[10]赖静怡，张颖栩，黄焕葵.血清胱抑素C及血脂水平与糖尿病视网膜病变的关系研究[J].国际眼科杂志，2015，15（11）：2003-2005.

[11]董鹏，王玉环，荆爱玉，等.2型糖尿病视网膜病变与肾脏早期损伤指标的关系[J].安徽医药，2015，19（1）：127-129.

[12]胡丽，皮银珍，刘罗坤.血清胱抑素C及β2微球蛋白对2型糖尿病视网膜病变预测价值研究[J].现代诊断与治疗，2016，27（13）：2463-2464.

[13]Karabag T，Kaya A，Temizhan A，et al.The influence of homocysteine levels on endothelial function and their relation with microvascular complications in T2DM patients without macrovascular disease[J].Acta Diabetol，2007，44（2）：69-75.

[14]Jindal A，Garcia-Touza M，Jindal N，et al.Diabetic kidney disease and the cardiorenal syndrome：old disease，new perspectives[J].Endocrinol Metab Clin North Am，2013，42（4）：789-808.

收稿日期：2018-6-20；修回日期：2018-06-28

編辑/杨倩