根治性放疗前应用紫杉醇脂质体联合卡铂治疗中晚期宫颈鳞癌的疗效及意义

杨 震，董丽宏

（1.昆明市儿童医院肿瘤科，云南 昆明 650034；2.昆明医科大学附属第一医院，云南 昆明 650032）

宫颈癌是女性生殖系统最常见恶性肿瘤之一，是导致女性患者病死率升高的主要因素之一。临床对中晚期宫颈鳞癌患者的治疗手段多以根治性手术或放疗为主，但中晚期宫颈鳞癌具有转移、浸润和治疗后复发恶性生物学行为，5年生存率约为40%左右，治疗效果不理想，预后较差。近年来随着现代医学的迅速发展及新辅助化疗的推广，临床一般建议对中晚期宫颈鳞癌患者放疗前或术前使用新辅助化疗，以提高患者的疗效和改善生存率[1-2]。本研究对2015年5月～2017年6月收治的中晚期宫颈鳞癌患者实施新辅助化疗方案紫杉醇脂质体联合卡铂治疗后再行根治行放疗治疗，与传统紫杉醇联合卡铂治疗后再行根治性放疗治疗进行比较，旨在评估紫杉醇脂质体联合卡铂治疗方案应用的疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年5月～2017年6月昆明医科大学附属第一医院收治的中晚期宫颈癌患者100例，均经病理学检查确诊为宫颈鳞状细胞癌。年龄42～78岁，平均年龄(52.4±6.2)岁；按1994年国际妇产科联盟(FIGO)标准进行分期：IIb期35例，III期49例，Ⅳ期16例；ECOG功能状态评分均在0～2分，预计生存时间≥3个月；实验室检查：血常规、肝、肾功能等均正常；B超、CT等辅助检查未显示有远处转移。随机分为研究组(40例)和对照组(60例)，2组患者的年龄、ECOG功能状态评分、FIGO分期等一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法

研究组采用紫杉醇脂质体联合卡铂治疗，紫杉醇脂质体135mg/m2+5%葡萄糖500mL，使用专用输液管静脉滴注持续3小时，卡铂300～400mg/m2静脉。对照组采用紫杉醇联合卡铂治疗，紫杉醇(TAX)治疗剂量为135mg/m2，卡铂300～400mg/m2静脉。两组治疗每3周为1个周期，均接受3个周期化疗，并给予水化、止吐、保肝及对症支持治疗。两组患者完成化疗周期后，均根据自身情况进行根治性放疗，化疗方案为体外放疗+192lr腔内放疗。

1.3 观察指标

(1)疗效评估：按照WHO实体瘤疗效评价标准进行评估，完全缓解(CR)：治疗后宫颈肿块消失，宫颈变软；部分缓解(PR)：治疗后肿块缩小50%以上；好转(MR)：治疗后宫颈肿块缩小50%或增大未超过25%，至少维持4周；进展(PD)：治疗后宫颈肿块增大超过25%，或治疗期间有新病灶出现。CR+PR为显效。(2)生存时间随访：对两组患者采用门诊随访、信访及电话等方式进行随访，随访截止日期为2013年3月31日或出现终点事件(死亡)。观察比较两组患者的1年生存率、3年生存率。(3)毒副作用：观察两组患者各种毒副作用，按WHO抗癌药物毒性分度标准进行评价，分为I-Ⅳ度。

1.4 统计学方法

应用SPSS13.0版统计软件进行统计学处理，计数资料运用x2检验法，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者疗效评估

研究组治疗显效率(CR+PR)为65.0%(26/40)，对照组治疗显效率(CR+PR)为36.7%(22/60)，研究组治疗显效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者疗效评估比较

2.2 两组患者随访1年生存率、3年生存率比较

研究组和对照组1年生存率分别为95.0%，80.0%，3年生存率分别为87.5%，53.3%，研究组的1年生存率、3年生存率均明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.3 两组患者毒副作用比较

两组患者主要毒副作用为胃肠道反应、白细胞减少、血小板减少、肌肉关节痛、脱发、呼吸困难和皮疹等，均无化疗相关死亡病例。两组患者治疗期间毒副作用比较，研究组患者胃肠道反应、皮疹、呼吸困难和肌肉关节疼痛的发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨 论

宫颈癌新辅助化疗策略是指对宫颈癌患者行手术切除治疗前或者放疗前，应用1～3个疗程化疗，以能明显缩小肿瘤瘤体体积、改善宫旁浸润情况、降低肿瘤分期，从而能更好更完整地切除肿物，增加其对放疗的敏感性，对降低癌细胞侵袭力、减少微转移灶、术后转移和复发具有重要意义，尤其对中晚期宫颈癌患者，新辅助化疗策略具有较好的疗效。

紫杉醇是一种可以促进微管聚合和稳定已聚合微管的细胞特异性药物，具有独特结构和高效、广谱的抗肿瘤作用。当癌性细胞接触到紫杉醇后，微管积累加速，会在癌性细胞内积聚大量的微管来诱发肿瘤细胞功能障碍，使癌性细胞分裂停止于有丝分裂期，从而阻断癌性细胞正常的分裂，直接杀伤癌性细胞；同时癌性细胞停滞于G1/S期能提高其放射敏感性[3-4]。卡铂是第二代铂类化合物，属细胞周期非特异性药物，拥有与顺铂相同的抗肿瘤活性，但其耳毒性、肾毒性、神经毒性及胃肠道毒副反应等却明显低于顺铂，是近年来应用较广泛的化疗药物。紫杉醇脂质体作为一种新型的细胞毒类抗肿瘤药物载体，能够提高难溶药物的水溶性，具有靶向性，可在靶区聚集持续高浓度药物，提高药物穿透肿瘤血管的能力，并能降低毒副作用，近年来其应用前景也越来越得到临床的关注。

本研究应用紫杉醇脂质体联合卡铂在根治性放疗前治疗40例中晚期宫颈癌患者，结果显示，紫杉醇脂质体联合卡铂+放疗组治疗显效率(CR+PR)为77.3%(17/23)，传统紫杉醇联合卡铂+放疗组治疗显效率(CR+PR)为61.9%(13/21)，紫杉醇脂质体联合卡铂+放疗组治疗显效率明显高于传统紫杉醇联合卡铂+放疗组，差异有统计学意义(P＜0.05)。提示紫杉醇脂质体联合卡铂应用于根治性放疗前，对治疗中晚期宫颈癌的临床疗效明显优于传统紫杉醇联合卡铂。紫杉醇脂质体提供一个缓慢释放的载体，是由具有类生物膜结构的磷脂双分子构成的小囊泡，可以提高药物与组织的相容性和亲和性。在药代动力学动物研究中发现，紫杉醇脂质体分布大鼠体内的速度明显快过紫杉醇注射液，但其消除速度则相对较缓慢，提高肿瘤药物的稳定性，也增加癌细胞对药物的摄取量，并增加癌细胞对放疗的敏感性，从而增强对癌细胞的杀伤力，明显提高中晚期宫颈癌患者的临床疗效。

中晚期宫颈癌患者临床预后差，5年存活率低。本研究侧重随访了紫杉醇脂质体联合卡铂治疗对中晚期宫颈癌患者1年生存率、3年生存率的影响，结果显示紫杉醇脂质体联合卡铂+放疗组和传统紫杉醇联合卡铂+放疗组1年生存率分别为54.5%，28.6%，3年生存率分别为54.5%，28.6%，紫杉醇脂质体联合卡铂+放疗组的1年生存率、3年生存率均明显高于传统紫杉醇联合卡铂+放疗组，差异有统计学意义(P＜0.05)。证明了在改善中晚期宫颈患者生存率上，根治性放疗前，应用紫杉醇脂质体联合卡铂的疗效明显优于传统紫杉醇联合卡铂，可取得更高的生存率，延长患者的生存时间。

传统紫杉醇的水溶性较低，目前多用聚氧乙烯蓖麻油与无乙醇的混合液来做紫杉醇的溶媒，但是聚氧乙烯蓖麻油容易导致机体发生过敏反应、神经毒性和心血管毒性等不良反应[5]。而与传统的紫杉醇相比，紫杉醇脂质体以纯天然卵磷脂为原料，在体内降解无毒，且在非肿瘤部位分布很少，减轻药物的毒副反应[6-7]。本研究中两组患者均接受毒副作用的评价，均无化疗相关死亡病例，研究组患者胃肠道反应、皮疹、呼吸困难和肌肉关节疼痛的发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。提示紫杉醇脂质体是一种有效且安全性较高的药物，在不影响药物疗效的同时，毒副反应小，优于传统紫杉醇。

综上所述，应用紫杉醇脂质体联合卡铂于根治性放疗前治疗中晚期宫颈癌，能明显提高治疗显效率，提高患者生存率，且毒副反应轻，优于传统紫杉醇，值得推广应用。