岩藻糖环境对胶质细胞Aβ42蛋白内化过程的影响

张郃



岩藻糖环境对胶质细胞Aβ42蛋白内化过程的影响

张郃

100053 北京，首都医科大学宣武医院药学部，Email：zhanghe0718@sina.com

探讨岩藻糖环境对胶质细胞内化不同形态 Aβ42蛋白过程的影响。

分别测定岩藻糖富集及缺失两种环境中小鼠小胶质细胞及大鼠星型胶质细胞对单体及寡聚体 Aβ42蛋白的摄取量，检测被岩藻糖活化后小胶质细胞的 MAPK 激酶磷酸化程度变化，探明清道夫家族 SRA 受体及 SRB 受体在两种胶质细胞中的表达差异。

小鼠小胶质细胞在岩藻糖预处理及岩藻糖环境持续作用下对 Aβ42单体摄取量均显著增加，岩藻糖预处理导致大鼠星型胶质细胞单体Aβ42摄入量降低。岩藻糖预处理导致小鼠小胶质细胞和大鼠星型胶质细胞对寡聚体 Aβ42摄取量下降，岩藻糖持续作用后，该趋势出现反转。基因检测表明两种胶质细胞中 SRB 受体高表达，SRA 受体在星型胶质细胞无表达。岩藻糖持续作用引起小鼠小胶质细胞 p38-MAPK 信号通路的激活，该信号可能引发小胶质细胞细胞吞饮过程。

岩藻糖与胶质细胞清道夫受体的作用模式对细胞的 Aβ42的内化过程产生影响，SRA 受体可能参与小胶质细胞吞噬过程中 p38-MAPK 激酶的激活过程而增强小胶质细胞对病理蛋白的摄取。为寻找阿尔茨海默病中胶质细胞相关的潜在免疫治疗靶标提供了理论依据。

小神经胶质细胞； 星型细胞； 内化； 岩藻多糖； 表面吞噬受体； 阿尔茨海默病

阿尔茨海默病（AD）是老年期痴呆最常见的类型，也是老年人致残致死的第四位病因[1]。其病理特征为脑内病理性蛋白 Aβ 大量沉积形成斑块，围绕其四周的高激活态小胶质细胞丧失了原有的 Aβ 蛋白清除能力，同时释放大量炎症因子导致脑内神经元损伤及进一步的认知障碍[2-4]。胶质细胞在 AD 的进程中占据核心地位[5-6]，可通过其表面清道夫家族受体清除脑内不同聚集形态的 Aβ，上述受体结构上并不同源，但进化上高度保守[7]，通过与病原相关分子模式（入侵的病原体或病理性蛋白构象）相互作用来激活或抑制胶质细胞活性，从而调节脑内免疫环境，如 SRA、SRB 受体。岩藻糖（fucoidan）是一种具有抗肿瘤活性的多聚阴离子结构多糖[8]，其分子结构正是胶质细胞模式识别受体家族的典型识别结构，被认为是清道夫家族受体的非特异性配体[9]，在对细胞表面受体产生占位性阻滞作用的同时可引发细胞信号级联并诱导细胞进一步的生物学功能，该多糖的存在环境可能对不同聚集形式的 Aβ 蛋白进入胶质细胞造成影响。Aβ 蛋白进入细胞消化清除的途径由该蛋白的聚集形态决定[10]。内吞作用被广义地分为两类，吞噬作用和胞饮作用，吞噬作用是指内吞大于 200 nm 的颗粒物质；胞饮是内吞的一种形式，与其他内吞形式的吞噬直径相比，巨胞饮体直径较大，在某些因素刺激下，细胞膜皱褶形成大且不规则的原始内吞泡，直径可达 5 μm。胶质细胞胞膜蛋白肌动蛋白重组过程依赖 p38-MAPK 信号级联的激活，因此 p38-MAPK 的激活可能参与胶质细胞对单体 Aβ42的胞饮过程，本研究采用岩藻糖作为研究工具，探讨胶质细胞表面模式识别受体内化不同形式 Aβ 蛋白的分子机制。

1 材料与方法

1.1 材料

单体Aβ42（mAβ42）和寡聚体 Aβ42（oAβ42）微量蛋白检测试剂盒购自日本IBL 公司；Aβ 蛋白 4G8 抗体购自美国 Covance 公司；大鼠抗小鼠 SRA 抗体购自英国 AbD Serotec公司；Trizol RNA 提取试剂购自美国 Invitrogen 公司；反转录试剂盒K1621 购自美国 Fermentas 公司；BCA 蛋白检测试剂盒购自美国Pierce 公司；ABI9700 型和OpticonMonitor2 型PCR 扩增仪分别购自美国 ABI 公司和Bio-Rad 公司；甘氨酸、过硫酸铵、丙烯酰胺、Tris 盐、十二烷基磺酸钠（SDS）、四甲基乙二胺（TEMED）、TMB 显色底物购自天根生化科技（北京）有限公司；胰蛋白酶购自美国 Amresco 公司；低糖 DMEM 培养液、胎牛血清购自美国 Hyclone 公司；蛋白酶抑制剂购自德国 Calbiochem 公司；蛋白磷酸化检测试剂盒购自英国 Abcam 公司；25 cm 细胞培养瓶、6 孔板、96 孔板购自美国 Corning 公司；DL2000 marker 购自上海源叶生物科技有限公司；Aβ42蛋白购自美国 Peptide 公司；岩藻多糖购自美国 Sigma 公司；SpectraMax M5 酶标仪购自美国 Molecular Devices 公司；BV2 小胶质细胞购自通派（上海）生物科技有限公司；大鼠星型胶质细胞购自美国 Sciencell 公司；DAPI、山羊血清、FITC 标记羊抗鼠二抗均购自北京中杉金桥生物技术有限公司；HRP 标记羊抗大鼠二抗、ECL 发光试剂购自上海碧云天生物技术公司；胞膜蛋白提取试剂盒购自美国 Merck Millipore 公司。

1.2 方法

1.2.1 mAβ42和 oAβ42的制备 mAβ42制备：用 HFIP 将 Aβ42溶解至 1 mg/ml，水浴超声 10 min 后，分装于离心管，待 HFIP 挥发过夜后–20 ℃冻存。使用时每 30 μg 的 Aβ42用 1 μl 的 DMSO 溶解，水浴超声 5 min 后按实验所需浓度加入细胞培养基。

oAβ42制备：将 Aβ42用 DMSO 溶至5 mmol/L，水浴超声后用培养基稀释至 100 μmol/L，在 4 ℃孵育 24 h[11]。

1.2.2 蛋白磷酸化水平测定 于 96 孔板接种 BV2 小鼠小胶质细胞，密度 3 × 105个/孔，加入岩藻糖（100 μg/ml）或 oAβ42（1 μmol/L）后孵育2 h，对照组不做处理。免疫荧光法测定 MAPK 激酶家族磷酸化水平，按试剂盒说明，每孔加入 50 μl 混有显色增强剂的裂解液进行裂解。各孔裂解物转移至相应磷酸化蛋白检测孔板。加入相应磷酸化蛋白的捕获抗体与检测抗体的等体积混合物，经孵育后用 0.05% PBST 洗 3 遍。各孔加入 100 μl 的 ADHP 显色底物，300 r/min 孵育 10 min 后加入停止液终止反应，以 530 ~ 540 nm 为激发光波长，于 590 ~ 600 nm 处检测各组荧光信号强度，表示为蛋白磷酸化水平。

1.2.3 胶质细胞摄取 Aβ 蛋白量的测定 于 6 孔板中完成该细胞实验操作，接种密度约 106个/孔，于BV2 小胶质细胞（或星型胶质细胞）培养基中加入 mAβ42（1 μg/ml）或 oAβ42（1 μmol/L）约4.5 μg/ml，孵育 3 h，分别检测细胞中mAβ42和 oAβ42的量。岩藻糖试验组加入岩藻糖（100 μg/ml）孵育细胞 30 min（预处理）或 3 h（持续孵育），其中岩藻糖预处理组在 30 min 时吸去原有培养基，PBS 洗 3 次后，加入 mAβ42（1 μg/ml）或 oAβ42（1 μmol/L）继续孵育细胞至 3 h。按蛋白微量检测试剂盒说明测出各组细胞裂解并高速离心后上清部分 mAβ42及 oAβ42的蛋白浓度，同时按 BCA 试剂盒操作步骤测定各组细胞实际蛋白浓度，用 mAβ42及 oAβ42的蛋白浓度除以各组蛋白的实际浓度，得到该实验组单位细胞蛋白中具有的 Aβ42浓度。以对照组（单独 oAβ42孵育）细胞测得的 oAβ42含量为 100% 换算成百分比形式，即代表被 BV2 细胞吞噬的 oAβ42的量。

1.2.4 细胞免疫荧光 BV2 小胶质细胞及大鼠星型胶质细胞以每孔 5 × 105的密度接种至 12 孔板过夜，加入 mAβ42（1 μg/ml）孵育 5 h。于12 孔板接种 BV2 小胶质细胞，用单独 mAβ42；mAβ42+ 岩藻糖（30 min）、mAβ42+ 岩藻糖（3 h）三个条件作用 BV2 小胶质细胞，之后 PBS 洗细胞两次，样品经 4% 多聚甲醛室温固定 30 min 后，PBS 洗涤 2 次，用 5% 山羊血清室温封闭 2 h。加入抗 Aβ424G8 抗体（1:500）4 ℃孵育过夜。PBS 洗细胞 5 遍，加入羊抗鼠 FITC 荧光二抗（1:1000）室温孵育 2 h，PBS 洗 5 遍。加入 DAPI 室温孵育 2 h 进行细胞核染色，加入封片剂，4 ℃避光保存。对照组细胞的一抗用 PBS 代替，其余操作同前，利用激光共聚焦显微镜观察 mAβ42在胶质细胞内的分布（激发波长 488 nm，发射波长525 nm），图像处理采用 ZEN lite（Carl Zeiss）软件，用 image J2X 软件进行 FITC 荧光的强度对比。

1.2.5 小胶质细胞与星型胶质细胞受体表达量测定 用 Trizol 试剂按照说明书提取 BV2 小胶质细胞及大鼠星型胶质细胞总 RNA，用反转录试剂盒，使用六核苷酸随机引物将提取的 RNA 反转录为 cDNA。42 ℃ 1 h，70 ℃ 5 min 为反应条件。PCR 检测两种细胞的 SRA 及 SRB 基因表达。引物如下：小鼠：SRA-F（RT）ACAACATCACCAACGACC TCAG；SRA-R（RT）GTCCAGTAAGCCCTCTGTC TCC；SRB-F（RT）ACCTCCCAGACATGCTTCCCA TAA；SRB-R（RT）CGATCTTGCTGAGTCCGTTCCA；GAPDH-F ACGGCAAGTTCAACGGCACAG；GAPDH-R CGCCAGTAGACTCCACGACAT；大鼠：SRA-F（RT）TCGTCTGTAGGAGCTTGGGATAC；SRA-R（RT）TGAGCAGCGATTTCATAGTTGTG；SRB1-F（RT）CCCATCCTCACTTCCTCAACG；SRB1-R（RT）CTCAATCTTCCCAGTTTGTCCAAT；GAPDH-F CAAGGGCATCCTGGGCTACACT；GAPDH-R CTCTCTCTTCCTCTTGTGCTCTTGC，95 ℃预热 3 min；95 ℃ 10 s，60 ℃ 1 min，35 个循环。溶解曲线分析：60 ~ 92 ℃，每 1 ℃读取数据。

1.2.6 Western blot 检测 BV2 细胞膜蛋白中的 SRA 受体表达 提取 BV2 小胶质细胞富集的膜蛋白成分用于 Western blot 蛋白检测，按膜蛋白提取试剂盒说明用提取试剂 2A（柔和）或 2B（强烈）各 0.1 ml，各自与膜提取液等体积混合为膜蛋白提取工作液备用。将 BV2 细胞用冰冷 PBS 洗涤后集中于离心管，4 ℃ 1000 ×离心 5 min 后用1 ml 含有蛋白酶抑制剂的细胞裂解液重悬，4 ℃孵育 10 min。4 ℃、1000 ×离心 5 min，上清即为胞浆（可溶）蛋白部分，沉淀部分为胞膜蛋白成分，即加入细胞膜提取工作液，摇床室温孵育45 min。于4 ℃、16 000 ×离心 15 min，弃去沉淀，上清部分即为富集的膜蛋白成分。BCA 法测定膜蛋白成分的蛋白浓度后，置于–80 ℃备用。

将提取的细胞膜蛋白与 2 倍体积的 SDS 上样缓冲液混合，按每孔 20 μl 体积上样进行蛋白电泳，95 V 湿转 45 min 至 NC 膜，NC 膜用 5%脱脂奶室温封闭 2 h 后，0.1% PBST 洗 1 遍，加入大鼠抗 SRA（1:1000）一抗，4 ℃孵育过夜，次日 0.1% PBST 洗膜 3 遍，加入 HRP-羊抗大鼠二抗（1:3000）37 ℃孵育 2 h，0.1% PBST 洗膜4 遍，进行 ECL 发光检测。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 岩藻糖对 BV2 小胶质细胞内化不同形态 Aβ42的影响

按试剂盒要求，用ELISA 方法测细胞裂解液中 mAβ42和 oAβ42的含量，实验重复 3 次，结果表示为相对对照组（mAβ42或 oAβ42单独孵育）的百分比（图 1）。

2.2 岩藻糖对大鼠星型胶质细胞内化不同形态 Aβ42的影响

将 3 组大鼠星型胶质细胞按方法 1.2.3 中实验步骤相同操作，结果见图 2。

图 1 岩藻糖对小胶质细胞摄取 mAβ42（A）及 oAβ42（B）的影响（与Aβ42单独处理组相比，*P < 0.05）

Figure 1 Effects of fucoidan on mAβ42(A) and oAβ42(B) uptake in BV2 microglia (compared with Aβ42treatmentalone,*< 0.05)

图 2 岩藻糖对星型胶质细胞摄取 mAβ42（A）及 oAβ42（B）的影响（与Aβ42单独处理组相比，*P < 0.05，**P < 0.01）

Figure 2 Effects of fucoidan on mAβ42(A) and oAβ42(B) uptake in astrocytes (compared with Aβ42treatmentalone,*< 0.05,**< 0.01)

2.3 Aβ42蛋白进入胶质细胞的细胞免疫荧光

为查明 Aβ42在小胶质细胞及星型胶质细胞摄入后的胞内分布情况，用 mAβ42孵育小胶质细胞及星型胶质细胞 5 h，用共聚焦显微镜对mAβ42进行细胞定位（图 3A 和3B），并检测了mAβ42处理两种胶质细胞 3 h，Aβ42孵育及Aβ42+ 岩藻糖持续阻断 3 h 组的 Aβ42荧光（图 3C），并做荧光强度对比（图 3D）。结果显示，清道夫受体阻断剂岩藻糖不能阻止 mAβ42进入小胶质细胞，在岩藻糖持续存在的条件下，BV2 小胶质细胞摄取 mAβ42的荧光相比对照组显著增强。

2.4 岩藻糖作用 BV2细胞后 MAPK 激酶家族磷酸化水平的测定

岩藻糖的存在使 BV2 小胶质细胞吞入 mAβ42显著增加，经过岩藻糖（100 μg/ml）预处理的胶质细胞摄取oAβ42的量呈现显著的下降趋势，而岩藻糖持续存在于实验体系的情况下，这种趋势出现了明显反转，推测是岩藻糖作用导致细胞内吞形式的转变所致。因此在小胶质细胞中测定了岩藻糖持续存在实验体系的条件下，MAPK 激酶家族（p38-MAPK、JNK、ERK）磷酸化的水平，以单独细胞条件下细胞的磷酸化测定水平作为对照，结果（图4）显示岩藻糖环境下，应激激活的蛋白激酶 p38-MAPK、JNK 磷酸化水平显著高于空白细胞组及 oAβ42处理组。

2.5 胶质细胞中清道夫家族受体表达量测定

小胶质细胞与星型胶质细胞在岩藻糖环境中表现出不同的mAβ42吞噬规律，推测是由于这两种细胞中吞噬受体的表达差异造成[12-13]，于是分别测定了实验中两种胶质细胞主要司职病理蛋白吞噬的 SRA 与 SRB 受体[7]表达量。结果显示，SRA、SRB 两种清道夫受体在小胶质细胞中均高度表达，而星型胶质细胞中仅检测到 SRB 受体表达（图5）。

2.6 小胶质细胞 SRA 蛋白的检测

进一步对在 BV2 细胞中表达的 SRA 受体进行 Western blot 检测，该受体属于同源三聚体跨膜糖蛋白，由于在 RIPA 裂解液中只能检测到极微弱的 SRA 条带，采用膜蛋白提取试剂盒得到富集的 BV2 小胶质细胞膜蛋白进行 Western blot 检测，GADPH 为内参蛋白。结果显示，60 kD 处的 SRA 受体单个亚基条带，及 190 kD 左右为 SRA 受体全长条带。在2B提取液中可以检测到富集的 SRA 受体条带以及 190 kD 处的 SRA 全长条带，在作用柔和的2A提取液中，仅能观察到 SRA亚基条带，证实了该受体为典型的胞膜蛋白成分（图 6）。

图 3 共聚焦成像显示 mAβ42在胶质细胞的分布（A：小胶质细胞；B：星型胶质细胞；C：小胶质细胞对照组 + Aβ42孵育 + Aβ42岩藻糖共同孵育，比例尺 10 μm；D：图 3C 的各组细胞Aβ42荧光强度对比，**P < 0.01）

Figure 3 Confocal laser scanning of mAβ42in glia cells (A: Microglia; B: Astrocytes; C: Control /Aβ42/Aβ42+ Fucoidan, scale bars = 10 μm; D: Optical density of figure 3C, compared with Aβ42,**< 0.01)

3 讨论

仅 5% 的早发性 AD（遗传因素造成）为患者脑内 Aβ 生成增加所致[14]，其余 95% 的晚发性 AD 中，如何使脑内 Aβ 的生成与清除达到平衡是治疗的关键[15]。胶质细胞一方面可吞噬降解 Aβ，另一方面造成吞噬后过度激活产生致炎因子引发炎症，从而造成神经元损伤[16]，将胶质细胞保持在趋化性和激活程度适中的、未衰老的有益状态对于 AD 的免疫治疗至关重要[17]。

本研究通过岩藻糖对胶质细胞表面清道夫受体的占位性阻滞和细胞信号激活的双重作用探讨了其对胶质细胞吞入 Aβ42蛋白的影响：岩藻糖作为胶质细胞表面清道夫家族受体的占位性配体，并不能单纯依靠受体阻断作用阻止mAβ42进入 BV2 小胶质细胞，进一步地，持续存在实验体系中（3 h）的岩藻糖致使近对照组两倍的 mAβ42摄入细胞，提示mAβ42并不完全由受体激发的吞噬途径介导进入小胶质细胞：该实验条件下应激相关的激酶 p38-MAPK 与 JNK 磷酸化程度显著升高，上述激酶同时出现在胶质细胞胞饮信号通路中 PI3 激酶的下游[18]，胶质细胞肌动蛋白重组过程依赖 p38-MAPK 信号级联的激活[19]，因此 p38-MAPK的激活参与了胶质细胞对mAβ42的巨胞饮过程，该结果与并不表达 SRA 受体的大鼠星型胶质细胞相反，推测 SRA 受体的存在是上述结果的主要原因。两种胶质细胞经岩藻糖预处理后，对oAβ42的吞噬量均显著下降，说明即使岩藻糖被从实验环境洗脱，该分子仍可能黏附于胶质细胞表面清道夫家族受体起到占位性阻断作用，使得高聚集形态的 Aβ42进入细胞的过程受到抑制。

图 4 岩藻糖或 oAβ42作用 BV2小胶质细胞后对细胞MAPK 磷酸化水平的影响（与单独细胞测定组及 oAβ42孵育组相比，**P < 0.01）

Figure 4 Level of MAPK-phosphorylation after sustain-incubate by fucoidan or oAβ42(compared with cell alone and cells treated with oAβ42,**< 0.01)

胶质细胞在 AD 进程中扮演的角色一直备受争议[20]。AD 晚期患者脑组织内可存在大量围绕小胶质细胞的不溶性 Aβ 蛋白斑块并伴随慢性的炎症状态：小胶质细胞一方面可吞噬降解 Aβ，另一方面造成吞噬后过度激活产生致炎因子引发炎症，从而造成神经元损伤，衰老的胶质细胞丧失了吞噬和消化病理蛋白的能力[21]，导致其携带吞入的病理蛋白斑块聚集使病灶扩展，当胶质细胞表面吞噬受体与带有病原相关分子模式（细菌或病理性蛋白的特定结构）的配体结合并经清道夫 SRA 受体途径迅速吞入，可降低胞膜表面 TLR4 等感应性受体介导的炎症反应，使得胶质细胞在吞噬异物时不至于过度激活而留存活力[22]。胶质细胞对单体形态 Aβ的内化过程将有助于脑脊液外周沉没机制对于脑实质内 Aβ 高聚物负载的清除[23]。本研究证实，MAPK 激酶活化水平的提高可增强 Aβ42由胞饮作用进入小胶质细胞的过程，脑内此过程的发生将有益于不溶性 oAβ42的清除，岩藻糖的预阻断作用占位性抑制mAβ42进入星型胶质细胞，但在高度表达 SRA 受体的小胶质细胞中，推测岩藻糖预处理引发的 MAPK 信号级联诱发的吞饮过程掩盖了小胶质细胞表面黏附的岩藻糖分子对 mAβ42吞入阻断作用，且岩藻糖的持续存在可使此吞饮过程进一步增强，而缺失 SRA 受体的星型胶质细胞中没有观察到此实验现象。该实验条件下与细胞生长分化相关的胞外调节蛋白激酶 ERK 磷酸化程度显著降低，展现与同家族应激激活的蛋白激酶 p38-MAPK 及 JNK 激酶的磷酸化程度变化相反的趋势，其具体意义有待进一步查明。SRA 受体是清除脑内 Aβ42的主要受体，随着年龄的增长，SRA 基因的脑内表达量会渐进性下调，而细胞在体外受到前炎性介质刺激时，SRA 基因也会出现下调[24]，提示该受体是衰老相关的炎症状态与 AD 发病间的纽带。本实验中，两种胶质细胞受体表达谱的差异是造成两种胶质细胞吞入 Aβ42蛋白规律存在显著差异的原因。

图 5 反转录PCR 检测大鼠星型胶质细胞及小胶质细胞的SRA、SRB 基因表达（A：大鼠星型胶质细胞；B：小胶质细胞；C：大鼠星型胶质细胞扩增曲线；D：小胶质细胞扩增曲线）

Figure 5 Gene expression and amplification curve of SRA，SRB in glia cells detected by reverse transcriptional PCR (A: Rat astrocytes; B: BV2 microglia; C: Amplification curve of rat astrocytes; D: Amplification curve of BV2 microglia)

图 6 膜蛋白提取液与 RIPA 裂解液中的 SRA 受体检测

Figure 6 Prepared membrane protein extractions of BV2 cells were identified by Western blot for mouse SRA

本研究利用岩藻糖为研究工具探索了两类胶质细胞与 Aβ42蛋白的相互作用及摄取机制，在胶质细胞中证实了岩藻糖作为其表面清道夫受体阻断剂与吞饮过程激活剂的双重作用及其效应随作用时间的变化，具体实验操作过程中应用的提前洗脱受体阻断剂的实验操作方式尚未见国内外文献报道，可为胶质细胞吞噬病理性蛋白相关的受体理论研究提供参考。

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Effects of fucoidan on the internalization of Aβ42in glia cells

ZHANG He

Department of Pharmacy, Xuanwu Hospital of Capital Medical University, Beijing 100053, China, Email: zhanghe0718@sina.com

This research aims to demonstrate the internalization process of different Aβ42aggregation forms in glia cells upon the influence of fucoidan.

Aβ42uptake quantity in glia cells with or without fucoidan influence were measured. MAPK phosphorylation level was detected in fucoidan-activated microglia. The expression of scavenger receptor A and scavenger receptor B in two lines of glias were explored.

The intracellular monomer Aβ42(mAβ42) was significantly increased in fucoidan pre-treated and persistently-treated BV2 microglia. The mAβ42uptake in rat astrocytes and oligomer Aβ42uptake in BV2 microglia and rat astrocytes were reduced upon pre-treatment with fucoidan, while the above-mentioned effects were restored following persistent treatment of fucoidan. The expression of SRA and SRB scavenger receptor were observed in BV2 microglia, while only SRB expression was found in rat astrocytes, based on PCR analysis. p38-MAPK phosphorylation was increased and pinocytosis process of Aβ42wasenhanced in BV2 microglia following persistent treatment of fucoidan.

The interaction mode between fucoidan and heterogeneous glia receptors might exert influence on internalization process of different Aβ42aggregate forms in the glia cells. SRA may be involved in Aβ42phagocytosis promoted by p38-MAPK. These findings describe a common molecular cue important for Aβ phagocytosis in glia cells and provide insight into the glia-related immunotherapy in Aβ clearance.

Microglia; Astrocytes; Internalization; Fucoidan; Surface phagocytic receptor; Alzheimer disease

北京市卫生和计划生育委员会“老年重大疾病关键技术研究”（PXM 2018-026283-000002）

2018-07-11

10.3969/j.issn.1673-713X.2018.06.005