吡拉西坦联合奥氮平对老年性痴呆患者记忆力及其智能状态的影响

吴伟

老年性痴呆又称阿尔茨海默病，是常见的脑功能衰弱的神经退行性病变，主要临床表现为进行性记忆力、智力减退和认知功能、判断功能障碍，常伴行为失常和意识模糊等，最终丧失生活自理能力[1]。我国老年性痴呆的患病率随人口老龄化逐渐增长，75岁以上老年人高达8%左右，而目前临床治疗效果不佳，长期抗精神类药物可使记忆力、智能损伤加重，因此如何有效改善患者的记忆力、智能和认知功能至关重要[2]。鉴于此，本研究就吡拉西坦联合奥氮平对老年性痴呆患者记忆力及其智能状态的影响作以下分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将我院2016年5月至2017年7月收治的86例老年性痴呆患者，经医学伦理委员会批准，按随机对照原则分为两组，各43例。观察组中男21例，女22例；年龄62～79岁，平均年龄(71.25±2.31)岁；病程3～12年，平均病程(5.38±1.27)年。对照组中男20例，女23例；年龄62～80岁，平均年龄(72.33±2.46)岁；病程2～12年，平均病程(5.17±1.36)年。两组一般资料对比，差异无统计学意义(P＞0.05)，有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①符合老年性痴呆的诊断标准[3]。②伴有行为障碍及记忆减退。③年龄62～80岁。④签署知情同意书。排除标准：①严重心、肝、肾疾病者。②有其他精神类疾病者。③入院前2周使用过抗精神病药物治疗的患者。④对研究药物过敏的患者。

1.3 方法 对照组给予奥氮平(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20052688，规格：5 mg)起始量为5 mg口服，1次/d，根据患者病情调整用药剂量，最高不超过20 mg/d；观察组在对照组的基础上给予吡拉西坦(上海凯宝新谊药业有限公司，国药准字H20046616，规格：400 mg)200 mg口服，3次/d，两组均治疗8周。

1.4 评价指标 ①评估两组患者治疗8周后临床疗效，显效：行为障碍及记忆力减退明显改善；有效：行为障碍及记忆力减退有所减轻；无效：行为障碍及记忆力减退无改善甚至加重。总有效率＝(显效例数＋有效例数)/总例数×100%。②用简易智力状态检查量表(mini-mental state examination，MMSE)评估两组患者记忆力及智能状态[4]，总分0～30分，分数越高记忆力、智能状态越好。③用阳性和阴性症状量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)评分评定两组治疗前及治疗后4、8周临床症状的严重程度[5]，包括注意障碍、定向障碍、交流障碍、焦虑等，总分92分，分数越高症状越严重。④观察两组治疗期间头痛、视物模糊、失眠、锥体外系反应等不良反应情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS 25.0统计学软件，计数资料以率表示，采用χ2检验；计量资料采用()表示，采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较(表1) 治疗8周后，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者MMSE评分比较(表2) 治疗后，两组MMSE各项评分及总评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表2 两组患者MMSE评分比较() 单位：分

表2 两组患者MMSE评分比较() 单位：分

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

组别 例数 时间 地点定向 时间定向 语言复述 短程记忆 语言即刻记忆 总分对照组 43 治疗前 3.23±0.21 3.31±0.26 0.85±0.15 0.88±0.18 2.38±0.31 10.19±0.58观察组 43 3.21±0.24 3.35±0.31 0.83±0.13 0.90±0.21 2.41±0.36 10.26±0.62 t值 0.411 0.648 0.661 0.474 0.414 0.541 P值 0.682 0.519 0.511 0.637 0.680 0.590对照组 43 治疗后 3.57±0.53* 3.75±0.63* 1.04±0.18* 1.33±0.23* 2.69±0.27* 12.54±1.08*观察组 43 4.30±0.62* 5.32±0.71* 1.23±0.21* 2.21±0.35* 3.42±0.41* 17.32±1.36*t值 5.869 10.846 4.505 13.779 9.751 18.049 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 两组患者PANSS评分比较(表3) 治疗4、8周后，两组PANSS评分逐渐降低，且各时间点观察组较对照组低，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表3 两组患者PANSS评分比较() 单位：分

表3 两组患者PANSS评分比较() 单位：分

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例数 治疗前 治疗4周后 治疗8周后对照组 43 88.36±8.61 75.36±7.66*41.85±6.34*观察组 43 89.12±9.33 62.14±7.24*35.82±5.89*t值 0.393 8.225 4.569 P值 0.696 0.000 0.000

2.4 两组患者不良反应比较 治疗期间观察组不良反应发生率为9.30%(4/43)，其中头痛1例，视物模糊1例，失眠2例，锥体外系反应0例；对照组不良反应发生率为13.95%(6/43)，其中头痛2例，视物模糊2例，失眠1例，锥体外系反应1例，组间相比，差异无统计学意义(χ2＝0.453，P＝0.501)。

3 讨论

老年性痴呆的病因尚未阐明，主要考虑与遗传因素、环境因素、炎症反应、自由基受损、中枢胆碱能损伤等有关，病理特征为神经细胞内神经纤维缠结、细胞外存在的淀粉样老年斑及神经元丢失[6-7]。由于其病因尚未明确，故治疗方法主要是通过药物增强中枢神经系统的高级活动，从而改善记忆力、智能，提高认知功能和行为能力，延缓痴呆进一步进展。

奥氮平是噻吩苯二氮 类衍生物，可通过阻断5-羟色胺受体和多巴胺受体，直接抑制脑干网状结构上行激活系统，从而起到镇静作用，并能特异性阻断多巴胺D2受体，对黑质、纹状体和下丘脑、垂体的多巴胺D2受体亲和力较弱，可有效控制改善阳性和阴性症状[8-9]。本研究结果显示，治疗8周后观察组总有效率较对照组高，患者MMSE各项评分及总评分均高于对照组，PANSS评分低于对照组，且不良反应差异无统计学意义，说明吡拉西坦联合奥氮平使用，可以提高临床疗效，改善患者记忆力和智能水平，有效控制改善阳性和阴性症状，安全性高。原因在于吡拉西坦为中枢递质7-氨基丁酯的环状衍化物，可直接作用于中枢神经系统，通过激活腺苷激酶，使脑内三磷酸腺苷含量增加，从而改善脑代谢，具有促智效应，并且能提高葡萄糖的利用率，从而提高认知功能，改善记忆力，缓解痴呆症状[10]。

综上所述，吡拉西坦联合奥氮平治疗老年性痴呆，可有效提高患者记忆力和智能水平，控制改善阳性和阴性症状，临床疗效显著，且安全性高，具有临床推广意义。