急性白血病治疗前后CD3+、CD4+、CD8+T细胞的变化及意义

刘飞

急性白血病是一种临床上常见的恶性克隆性血液病，该病的发生和发展同患者机体免疫紊乱有关，克隆的白血病细胞由于失去了分化和成熟的能力，患者在发病时骨髓中的幼稚细胞以及原始细胞出现大量增生，在骨髓中大量积累并且会对机体的造血功能造成抑制，在临床上表现为出血、贫血、浸润和感染等[1-2]。急性白血病具有病程进展快、恶性程度高和易复发等特点。有学者认为，T淋巴细胞亚群和NK细胞对于急性白血病的诊断和评价具有一定的意义，但仍需进一步的研究[3-4]。本研究主要对急性白血病患者治疗前后T淋巴细胞亚群以及NK细胞的变化进行了研究，并对其临床意义进行了探讨，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院于2015年2月至2018年1月收治的急性白血病患者95例作为观察组(急性髓细胞白血病59例，急性淋巴细胞白血病36例)，其中女41例，男54例，年龄22～73岁，平均年龄(36.7±5.3)岁。按照患者的治疗效果程度将患者分为缓解组42例以及未缓解组53例。选取健康志愿者50例作为对照组，女23例，男27例，年龄21～71岁，平均年龄(35.6±4.9)岁。两组受试者在年龄、性别等一般资料的差异无统计学意义，具有可比性(P＞0.05)。本研究经我院伦理委员会批准，所有患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 方法 采集所有受试者的晨起空腹静脉血5 mL，将其置于肝素钠抗凝管中，2 000 r/min条件下离心5 min，将上层血浆吸出，置于离心管中备用。使用流式细胞仪(美国BD公司)对外周血CD3+、CD4+、CD8+T、NK细胞以及CD4+/CD8+比值进行测定。

1.3 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件对本研究数据进行统计学处理，计量资料采取()进行表示，采用方差检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组受试者治疗前后外周血T淋巴细胞水平的变化 缓解组和未缓解组治疗前CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+水平显著低于对照组，而缓解组经过治疗后的CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+水平显著高于治疗前和未缓解组(P＜0.05)，同对照组水平接近(P＞0.05)；未缓解组的CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+水平同治疗前相比，差异无统计学意义(P＞0.05)，且同对照组相比均显著较低(P＜0.05)。缓解组和未缓解组治疗前后CD8+T均高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05，表1)。

表1 各组受试者治疗前后外周血T淋巴细胞水平的变化()

注：与对照组比较，*P＜0.05；与同组治疗前比较，#P＜0.05。

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2.2 各组受试者治疗前后外周血NK细胞水平的变化 缓解组和未缓解组未治疗前外周血NK细胞水平显著低于对照组，而缓解组经过治疗后的外周血NK细胞水平显著高于治疗前和未缓解组(P＜0.05)，同对照组水平接近(P＞0.05，表2)。

表2 各组受试者治疗前后外周血NK细胞水平的变化()

表2 各组受试者治疗前后外周血NK细胞水平的变化()

注：与对照组比较，*P＜0.05；与同组治疗前比较，#P＜0.05。

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3 讨论

T淋巴细胞具有抑制功能、杀伤功能以及辅助功能，机体的免疫功能同T淋巴细胞亚群间的平衡状态密切相关[5]。T淋巴细胞表面存在一个重要标志CD3，CD3+可以用作T淋巴细胞总数的计数[6]。T淋巴细胞可以分为CD4+细胞群和CD8+细胞群，其中CD4+细胞为辅助/诱导性T淋巴细胞亚群，是机体参与免疫应答的主要细胞，能够对抑制性T淋巴细胞的活化和成熟以及B细胞抗体的产生进行调节，且CD4+细胞释放的细胞因子能够对吞噬细胞以及CD8+细胞的活性起到增强作用，从而起到协同增强抗肿瘤作用[7-8]。CD8+细胞能够分泌抑制因子，可以产生肿瘤源性免疫抑制因子，而肿瘤源性免疫抑制因子又可以直接或者通过诱导CD8+细胞对宿主的免疫系统进行进一步的抑制，从而降低宿主的免疫力[9-11]。CD4+/CD8+比值的稳定对于机体维持细胞免疫平衡具有至关重要的作用[12]。NK细胞具有免疫调节和细胞毒功能，是机体抗肿瘤和感染的第一道天然防线。有报道急性白血病患儿在接受治疗并得到缓解后，患儿机体的免疫功能会逐渐恢复，但NK水平在缓解后1年仍达不到正常水平，恢复较慢[13]。

本研究结果显示，缓解组和未缓解组治疗前CD3+、CD4+、NK以及CD4+/CD8+水平显著低于对照组，而缓解组经过治疗后的CD3+、CD4+、NK 以 及CD4+/CD8+水平显著高于治疗前和未缓解组(P＜0.05)，同对照组水平接近(P＞0.05)。缓解组治疗前和未缓解组治疗前后CD3+、CD4+、NK 以 及CD4+/CD8+显著低于对照组，这提示未缓解组和缓解组接受治疗前，患者的机体存在一定的免疫功能调节紊乱现象。患者的CD3+、CD4+水平较低，说明机体存在免疫功能较差的情况，因此对白血病细胞的识别和灭杀能力都有所降低。经过治疗后，免疫功能逐渐恢复至正常水平后，T淋巴细胞各亚群抗原表达逐渐正常[14]。缓解组和未缓解组治疗前后的CD8+水平均高于对照组，表明CD8+对机体免疫功能的抑制可能对白血病的发病具有一定的作用。CD4+/CD8+比值是免疫功能的敏感指标，可以通过CD4+/CD8+比值了解患者免疫功能的恢复情况。

综上所述，由于急性白血病患者机体存在细胞免疫功能紊乱，因此，对患者进行T淋巴细胞亚群水平检测对于了解患者的免疫功能、进行病情监测具有一定的临床价值。