心型脂肪酸结合蛋白在体外循环心内直视术后心肌损伤的早期检测价值

潘朝阳

(江西省萍乡市人民医院心胸大血管外科，萍乡 337055)

体外循环下心内直视手术均可导致不同程度的心肌损伤，肌钙蛋白I(cTnI)及肌酸磷酸激酶(CK—MB)是目前被临床上广泛认可的心肌酶学标志物，但其早期诊断心肌损伤的灵敏性和特异性方面均存在不足[1-4]，心型脂肪酸结合蛋白（HFABP）主要存在于心肌细胞胞浆内，近年来各种研究表明，HFABP在心肌损伤早期诊断方面具有较高的敏感性和特异性[5]。本实验通过观察手术及围手术期患者血清HFABP变化规律及其与传统心肌损伤标志物cTnI、CK-MB相关性，探索HFABP在体外循环下心脏直视手术中早期心肌损伤的诊断、程度判定的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取萍乡市人民医院2007年1月-2018年7月行体外循环下心内直视手术患者30例为实验组，入组条件：无冠脉系统、血液系统、肾脏、骨骼系统疾病，入组男性13例，女性17例，其中风湿性心脏病28例（主动脉瓣膜病变11例、二尖瓣膜病变17例）先天性心脏病2例，均为先天性房间隔缺损，心功能调整为Ⅰ-Ⅱ级后行手术治疗，术后患者均治愈出院。随机选取30例本院健康体检患者为对照组，入组条件：无冠脉系统、血液系统、肾脏、骨骼系统疾病、无糖尿病、无外伤、血脂、血肌酐指标无异常。

1.2 方法 于体外循环前 （T1）、主动脉开放后30min（T2）、主动脉开放后 3h（T3）、主动脉开放后12h（T4）、主动脉开放后 24h（T5）5 个时间点分别采集外周血标本放置于3个普通试管测定HFABP、cTnI、CK-MB 浓度，其中（HFABP）试管以 2500r/min离心10min后置于离心管中，然后将血清标本保存于-16℃冰箱中，待标本采集完后一次解冻通过酶联免疫吸附试验检测HFABP，试剂盒由上海单抗制药技术有限公司提供，另2管血清标本即刻送我院检验科检验cTnI、CK-MB值。对照组随机采集外周血标本 （T0），同上述方法处理标本测定HFABP、cTnI、CK-MB 值。

2 结果

血清 HFABP、cTnI、CK-MB 浓度变化：对照组及实验组 T1、T2、T3、T4、T5各时间点的浓度检测结果见表1。实验组HFAB浓度检测值在T2（22.68±24.21）、T3（61.32±12.72）、T4（31.42±4.3）时间点浓度检测值高于对照组(P＜0.05)；cTnI浓度检测值在在T4（4.47±0.71）、T5（9.12±2.6）时间点浓度检测值高于对照组(P＜0.05)；CK-MB 在 T3（42.96±29.52）、T4（91.26±23.52）、T5（60.96±23.96）时间点浓度检测值高于对照组(P＜0.05)，有统计学差异。实验组HFABP浓度检测值在主动脉开放后3h（61.32±12.72）达到峰值，随后开始下降，主动脉开放后24h（10.42±0.76）检测值与对照组无统计学意义（P＞0.05）；cTnI浓度检测值在主动脉开放后12h（T4）开始升高，主动脉开放后 24h（T5，9.12±2.68）达到峰值；CK-MB浓度检测值在主动脉开放后3h（T3）开始升高，主动脉开放后 12h （T4，91.26±23.52） 达到峰值。HFABP各时间点浓度变化趋势见图1，cTnI各时间点浓度变化趋势见图2、CK-MB各时间点浓度变化趋势见图3。实验组HFABP检测峰值浓度与cTnI检测峰值浓度 (r=0.1356，P＜0.05)、CK-MB 检测峰值 (r=0.2915，P＜0.05)均呈直线相关，血清HFABP检测峰值浓度与主动脉阻断时间呈正相关（r=0.087）。血清 HFABP、cTnI、CK-MB 检测浓度峰值与各时间点分布关系见图4。

表1 HFABP、cTnI、CK-MB浓度检测结果

图1 血清HFABP浓度趋势图

图2 血清c TnI浓度趋势图

图3 血清CK-MB浓度趋势图

图4 血清HFABP、cTnI、CK-MB检测浓度峰值与各时间点分布关系

3 讨论

体外循环心内直视手术中由于心肌的缺血缺氧及释放各种介质自由基，从而导致心肌损伤，心肌损伤能否早期诊断及尽早干预将直接影响患者预后，但术后早期的心肌损伤缺乏较典型的临床表现，传统的心肌标志物cTnI、CK-MB在早期诊断心肌损伤方面也存在不足，因此寻找更为敏感的早期心肌损伤判定指标，以指导评估围术期心肌缺血及损伤情况显得尤为重要，HFABP心肌组织中含量丰富，心肌损害时可迅速释放入血[6，7]，因此理论上HFABP具有心肌特异性、早期检测敏感性等特点，是较为理想的心肌损伤标志物。

本研究结果显示，实验组HFAB浓度检测值在T2、T3、T4时间点浓度检测值高于对照组，而实验组cTnI浓度检测值在在T4、T5时间点浓度检测值高于对照组，CK-MB 在 T3、T4、T5时间点浓度检测值高于对照组，均有统计学差异，说明血清HFABP与传统心肌酶学标志物cTnI、CK-MB一样，都能在心肌发生损伤时出现明显的浓度变化，能特异型的反应是否存在心肌损伤。

另外，通过本实验我们发现体心内直视手术后HFABP的检测峰值浓度水平与cTnI的检测峰值浓度水平、CK-MB的检测峰值浓度水平均呈直线相关，说明HFABP也能和传统心肌酶学标志物cTnI、CK-MB一样，能准确诊断心肌损伤的范围及程度，众多研究表明体外循环心脏直视手术中心肌损伤程度与体外循环和主动脉阻断时间密切相关，体外循环和主动脉阻断时间越长，心肌损伤程度越重，心肌标志酶学释放的量就越多[8-10]，本实验中血清HFABP检测峰值浓度也与主动脉阻断时间呈正相关，更加证实了HFABP对于判定心肌损伤程度的准确性。

本实验还发现HFABP浓度在手术早期（主动脉开放后30min）即开始升高，并迅速达到峰值（主动脉开放后3h），且峰值高，但是下降速度快，而cTnI高峰期出现在主动脉开放后24h，CK-MB高峰期出现在主动脉开放后12h，时间较HFABP明显滞后，且升高幅度明显小于HFABP，与Chowdhury UK等[11]研究结果相似。HFABP较cTnI、CK-MB峰值出现早，下降速度快，可能与其分子量明显小于cTnI、CK-MB[12]有关，而cTnI多以复合物形式存在、CK-MB释放入血液途径复杂[13]等原因均使其血清酶学变化更加延迟，在早期诊断心肌损伤的敏感性不及H-FABP。

综上所述，HFABP浓度检测具有特异性、升高快、高峰出现早、峰值高等特点，对于体外循环下心脏直视术后早期心肌损伤的诊断、程度判定具有重要临床应用价值，且优于cTnI、CK-MB等传统心肌标志物。