吉非替尼在晚期非小细胞肺癌临床治疗中应用的疗效评价

翁丽燕 张霞燕 翁金燕

[摘要] 目的 评价吉非替尼在晚期非小细胞肺癌临床治疗中应用的疗效。 方法 选取2013年5月～2014年5月我院收治的晚期非小细胞肺癌患者78例作为研究对象，依据随机数字表法分为对照组和治疗组，每组39例，对照组采用吉西他滨联合顺铂治疗，治疗组采用吉非替尼治疗，比较两组临床治疗效果、不良反应情况和生存率。 结果 对照组的治疗总有效率与治疗组比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗组的不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；对照组1年生存率与治疗组比较差异不显著（P>0.05），其3年生存率低于治疗组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 晚期非小细胞肺癌临床治疗中应用吉非替尼效果良好，可显著减少不良反应，提高用药安全性，延长生存时间，值得临床使用和积极推广。

[关键词] 晚期非小细胞肺癌；吉非替尼；顺铂；生存率

[中图分类号] R734.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）22-0077-03

[Abstract] Objective To evaluate the curative effect of gefitinib in treatment of patients with advanced non-small cell lung cancer（NSCLC）. Methods Seventy-eight patients with advanced non-small cell lung cancer were selected in our hospital from May 2013 to May 2014.The patients were randomly divided into control group and treatment group by random number table method， including 39 patients in each group. The patients in control group were treated with gemcitabine combined with cisplatin. The treatment group was treated with gefitinib. The curative effects， side effects and survival rates of each group were compared. Results There was not significant difference between the total effective rate of the treatment group and the control group（P<0.05）. The total number of occurrences of side effects in the treatment group was less than that of the observation group， and the difference was significant（P<0.05）. The difference of one-year survival rates of the two group was not significant（P>0.05）. The three-year survival rate of the control group was lower than that of the treatment group， and the difference was significant（P<0.05）. Conclusion Gefitinib in treatment of patients with advanced non-small cell lung cancer has good curative effect and less side effects， which improve the safety of medication and extend lives of the patients， deserving clinical application and popularization.

[Key words] Non-small cell lung cancer；Gefitinib；Cisplatin；Survival rate

非小細胞肺炎（non-small cell lung cancer，NSCLC）属于人类常见的一种恶性肿瘤，其具有较高的发病率和病死率。由于本病在发病初期缺乏特异性症状或特征，50%以上的患者在就诊时已进入晚期阶段，错过了最佳手术治疗时机，预后极差[1-4]。调查资料显示[5-6]，随着近年来生活行为和饮食方式的不断变化，晚期NSCLC的发病率呈现逐年升高的趋势，且男性患者多于女性，其会严重影响患者的身体健康和生命安全，目前已成为全球关注的健康性问题。尽管放化疗、手术等综合治疗治疗手段可取得一定的临床疗效，但患者5年生存率仅在1%～5%，积极寻找理想型的抗肿瘤药物是当前临床亟待解决的问题[7-8]。本文选取我院收治的晚期非小细胞肺癌患者78例作为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年5月～2014年5月我院收治的晚期非小细胞肺癌患者78例作为研究对象，均经组织病理学或细胞学确诊为晚期NSCLC，将肺部良性肿瘤、各类纵膈肿瘤及肺结核、肺炎、肺脓肿等患者排除。依据随机数字表法分为对照组和治疗组，每组39例。对照组：男23例，女16例，年龄21～72岁，平均（46.9±8.5）岁；其中大细胞癌16例，腺癌13例，鳞状上皮细胞癌8例，其他2例；其中Ⅲb期18例，Ⅳ期21例。治疗组：男24例，女15例，年龄22～73岁，平均（47.3±8.4）岁；其中大细胞癌17例，腺癌12例，鳞状上皮细胞癌9例，其他1例；其中Ⅲb期16例，Ⅳ期23例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组采用吉西他滨（国药准字H20030104，江苏豪森药业集团有限公司，药品特性：化学药品，0.2 g（以吉西他滨计）联合顺铂（国药准字H20040813，江苏豪森药业股份有限公司，药品规格：化学药品，6 mL：30 mg）治疗，具体方法：1000 mg/m2吉西他滨+生理盐水中行静脉滴注，时间为30 min，1次/周，连续治疗3周；经腹腔灌注50～70 mg/m2顺铂，1个疗程为3周，共治疗2个疗程。治疗组单纯采用吉非替尼（国药准字J20140142，阿斯利康制药有限公司，药品规格：化学药品，0.25 g）进行治疗，早餐后口服，给药剂量为250 mg/次，1次/d，1个疗程为3周，共治疗2个疗程。

1.3 观察指标与疗效评价

①疗效评价标准[9-10]：以WHO制定的非小细胞肺癌疗效标准对患者治疗效果进行判断，其中完全缓解（CR）：病灶在治疗后彻底消失，维持时间≥1个月；部分缓解（PR）：病灶在治疗后减少≥50%，维持时间≥1个月；稳定（SD）：病灶在治疗后减少≤25%或未出现明显增大迹象；病变进展（PD）：病灶在治疗后增大≥25%或出现新病灶。治疗总有效率为完全缓解、部分缓解之和与总例数百分比。②不良反应评价[11]：通过WHO制定的抗癌药物急性、亚急性表现以及分度标准对患者不良反应发生情况进行评定。③治疗后随访观察患者1年、3年生存率。

1.4 统计学方法

通过SPSS21.0统计学软件统计分析所有数据，计数资料使用百分率（%）表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床治疗总有效率比较

对照组的治疗总有效率与治疗组治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2两组不良反应发生率比较

对照组不良反应发生率为71.8%，治疗组不良反应发生率为48.7%，治疗组明显低于对照组，组间差异显著（P<0.05），见表2。

2.3 两组生存率比较

对照组与治疗组1年生存率差异不显著（P>0.05），治疗组3年生存率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

非小细胞肺癌是临床十分常见的一种肺癌类型，其患病数量在近年来明显增多，50～80岁是本病的高发年龄[12-13]。因为绝大多数的非小细胞肺癌患者在确诊时病情已经进入了晚期阶段，无法进行手术治疗，因此临床首选化疗为主的综合治疗方法进行治疗，标准治疗方案为含铂类的两种化疗药物联合，但考虑到老年患者的心肺肝肾功能和骨髓造血功能均处于明显减弱状态，再加上各种内科基础疾病的影响，对化疗耐受性较差[14]。对晚期肿瘤患者而言，其一般情况不佳，对化疗的副作用基本不耐受，正规的放化疗治疗往往无法顺利进行。特别是老年非小细胞肺癌患者对药物吸收比较缓慢，作用强度减弱，半衰期明显延长，毒性容易发生蓄积，体力不足，多器官功能衰退，放化疗治疗的整体疗效并不尽如人意。分子靶向治疗在近年来已经广泛应用于肺癌治疗工作，其可使患者生存时间明显延长，进一步改善其生活质量和预后，确保患者获益最大。对老年非小细胞肺癌患者临床方面综合其基本情况后主张采用单药治疗[15-17]。分子靶向药物的特点与老年患者用药原则基本符合，其对肿瘤细胞选择性较高，可使机体功能受到的影响明显减少；不良反应以腹泻、皮疹为主，基本上不存在其他化疗药物常见毒性，症状比较轻微且容易控制，口服给药方式方便快捷[18-20]。吉非替尼主要利用EGFR（表皮生长椅子受体）酪氨酸激酶抑制剂对细胞增殖信號传导产生阻止，进而对肿瘤细胞的增殖和分裂进行抑制，其是当前临床治疗非小细胞肺癌最为科学有效的一种分子靶向治疗药物。EGFR主要在肿瘤细胞与正常细胞表面表达。吉西他滨（CEM）作为核糖核苷酸水溶性类似物之一，其主要在S期发挥作用，并在符合条件的情况下对G1期向S期发展的情况进行阻止，本品的细胞毒副作用与用药剂量和时间成正比，研究发现，对已经出现转移的非小细胞肺癌患者或局部晚期肺癌患者，可将吉西他滨作为理想的药物选择。本次研究中，治疗组患者的临床治疗总有效率与对照组比较，两组并无显著性统计学差异（P>0.05），提示吉非替尼在晚期非小细胞肺癌治疗中可取得与吉西他滨相当的治疗效果；在不良反应发生率比较上，治疗组显著低于对照组（P<0.05），提示吉非替尼安全性、可行性更为突出；两组1年生存率比较，差异不显著（P>0.05），两组3年生存率比较，治疗组高于对照组（P<0.05），提示吉非替尼可显著延长晚期非小细胞肺癌患者的生存时间。

综合上述分析，晚期非小细胞肺癌临床治疗中应用吉非替尼效果良好，可显著减少不良反应，提高用药安全性，延长生存时间，值得临床使用和积极推广。

[参考文献]

[1] 马楠，马东初，丁震宇，等. 化疗联合 DC-CIK治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效评价[J]. 解放军医药杂志，2015，27（1）：37-40.

[2] Wu YL，Zhou C，Hu CP，et al. Afatinib versus cisplatin plus gemcitabine for first-line treatment of Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer harbouring EGFR mutations（LUX-Lung 6）：An open-label，randomised phase 3 trial[J]. The Lancet Oncology，2014， 15（2）：213-222.

[3] 崔海峰. 胸腔镜与开胸手术治疗早期非小细胞肺癌的临床效果评价[J]. 中国现代药物应用，2016，10（1）：67-68.

[4] Kudo K，Hotta K，Ichihara E，et al. Impact of body surface area on survival in EGFR-mutant non-small cell lung cancer patients treated with gefitinib monotherapy：Observational study of the Okayama lung cancer study Group 0703[J]. Cancer Chemotherapy and Pharmacology，2015，76（2）：251-256.

[5] 成娅婷，田成旺，任涛，等. 中药治疗非小细胞肺癌的临床应用及作用机制研究进展[J]. 药物评价研究，2016， 12（2）：289-295.

[6] Inoue Y，Inui N，Asada K， et al. Phase Ⅱ study of erlotinib in elderly patients with non-small cell lung cancer harboring epidermal growth factor receptor mutations[J].Cancer Chemotherapy and Pharmacology，2015，76（1）：155-161.

[7] Reck M，Popat S，Reinmuth N，et al. Metastatic non-small-cell lung cancer（NSCLC）：ESMO clinical practice guidelines for diagnosis，treatment and follow-up[J]. Annals of oncology，2014，25（suppl_3）：iii27-iii39.

[8] Rizvi N A，Mazières J，Planchard D，et al. Activity and safety of nivolumab，an anti-PD-1 immune checkpoint inhibitor，for patients with advanced，refractory squamous non-small-cell lung cancer（CheckMate 063）：A phase 2，single-arm trial[J]. The Lancet Oncology，2015，16（3）： 257-265.

[9] 郑心婷，林丽珠. 应用 CT 灌注成像观察益气除痰方加减治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效[J]. 中国中西医结合杂志，2016，36（2）：155-159.

[10] Yang JCH，Sequist LV，Geater SL，et al. Clinical activity of afatinib in patients with advanced non-small-cell lung cancer harbouring uncommon EGFR mutations：A combined post-hoc analysis of LUX-Lung 2，LUX-Lung 3，and LUX-Lung 6[J]. The Lancet Oncology，2015，16（7）：830-838.

[11] 宋樹玺，丁震宇，刘永叶，等. CIK 细胞用于中晚期非小细胞肺癌一线维持治疗的临床观察[J]. 临床肿瘤学杂志，2015，20（2）：127-131.

[12] Park K，Tan EH，O'Byrne K，et al. Afatinib versus gefitinib as first-line treatment of patients with EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer（LUX-Lung 7）：A phase 2B， open-label，randomised controlled trial[J]. The Lancet Oncology，2016，17（5）：577-589.

[13] Bao Q，Shou W. Clinical study on quality of life in the perioperative application of Yiqiyangyin decoction to improve postoperative patients with lung cancer[J]. Medical Innovation of China，2017，18（2）：15-17.

[14] 廖伯年，赵研丽，蔡林，等. 中医药对晚期非小细胞肺癌患者血清肿瘤标志物的干预作用[J]. 辽宁中医杂志，2017，44（1）：96-99.

[15] 张晓春. 艾迪注射液联合 GP 方案治疗非小细胞肺癌临床观察[J]. 辽宁中医药大学学报，2016，18（2）：173-175.

[16] 刘政宏，朱正秋，杨成喜，等. 人附睾蛋白 4 在非小细胞肺癌组织及血清中的表达及临床意义[J]. 癌症进展，2016，14（11）：1132-1134.

[17] Scagliotti G，Von Pawel J，Novello S，et al. Phase III multinational，randomized， double-blind，placebo-controlled study of tivantinib（ARQ 197）plus erlotinib versus erlotinib alone in previously treated patients with locally advanced or metastatic nonsquamous non-small-cell lung cancer[J]. Journal of Clinical Oncology，2015，33（24）：2667-2674.

[18] 贺小停，刘超英，陆培华，等. 埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及预后观[J]. 中国全科医学，2015，18（9）：998-1001.

[19] Zhou C，Wu YL，Chen G，et al. Final overall survival results from a randomised，phase Ⅲ study of erlotinib versus chemotherapy as first-line treatment of EGFR mutation-positive advanced non-small-cell lung cancer（OPTIMAL，CTONG-0802）[J]. Annals of Oncology，2015，26（9）：1877-1883.

[20] 张翼. 消瘤饮 I 号方联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌 43 例[J]. 河南中医，2017，37（8）：1427-1429.

（收稿日期：2018-03-05）