ω-3脂肪酸联合利奈唑胺急诊治疗严重脓毒症的效果及对患者S-100β蛋白变化的影响

陈 欢 潘景业

(温州医科大学定理临床学院；温州市中心医院急诊科 温州 325000)

脓毒症的发生机制具有复杂性，目前已成对ICU患者疗效及预后产生严重影响的一个主要因素之一。因此，加强对脓毒症有效治疗措施及方案进行深入研究具有重要临床价值。有报道指出，免疫麻痹、抗炎反应均有可能与脓毒症的发生存在密切相关性[1]。本研究主要探讨联合使用ω-3脂肪酸、利奈唑胺两种药物给予脓毒症患者急诊治疗的临床效果，现做如下报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年5月～2018年5月在本院接受急诊治疗的32例严重脓毒症患者作为研究对象，按随机数字法将纳入者分为两组。对照组16例，男9例，女7例；年龄20～77岁，平均年龄(52.6±3.8)岁；感染部位13例为肺部，3例为腹腔。观察组16例，男10例，女6例；年龄21～78岁，平均年龄(52.9±3.1)岁；感染部位14例为肺部，2例为腹腔。纳入病例基线资料对比，组间差异无显著性(P>0.05)。

1.2 病例纳入及排除标准

纳入标准：(1)符合严重脓毒症临床诊断标准[2]；(2)签署相关知情文件，自愿参与研究。排除标准：(1)预计生存时间不超过5d；(2)伴有免疫抑制、重度心力衰竭；(3)需接受肾替代治疗。

1.3 方法

给予对照组患者常规治疗，患者入院后快速检测血清降钙素原(PCT)及血清C反应蛋白(CRP)，同时实施SOFA评分、APECHEⅡ评分，及时完善相关辅助检查，按照治疗指南给予患者液体复苏、抗生素抗感染、血糖控制、原发病治疗、脏器功能支持等救治。在此基础上再给予研究组患者ω-3脂肪酸(奥地利Fresenius Kabi Austria GmbH 分包装:华瑞制药有限公司，国药准字：J20150040)联合利奈唑胺治疗，用药方法：静脉滴注ω-3脂肪酸0.17g(kg·d)；静脉滴注600mg利奈唑胺，2次/d，根据患者实际病情决定用药疗效，最长为42d，平均(15.8±6.7)d。用药期间以患者细菌病原学结果为根据决定停止或继续行抗菌治疗。

1.4 效果评估

(1)炎症反应指标改善评估：治疗前、后监测患者CRP、TNF-α(肿瘤坏死因子-α)、IL-6(白介素6)水平检测；(2)神经生化标志物改善评估：治疗前及治疗后6h、12h、24h血清S-100β蛋白变化情况。

1.5 统计学方法

通过SPSS19.0软件行数据统计学分析，计量数据比较行t检验，计数资料比较行χ2检验。以P<0.05表示比较差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组感染及炎症反应指标改善效果比较

经治疗，观察组各项指标均获得明显改善，且与对照组比较有显著差异(P<0.05)，见表1。

组别时间CRP(mg/L)TNF-α(ng/L)IL-6(ng/L)对照组观察组治疗前(n=16)67.85±11.53130.63±47.75421.74±126.7366.73±10.74126.85±49.61424.26±135.41t/P值0.284/0.8230.219/0.8900.054/0.995对照组观察组治疗后(n=16)35.06±9.25100.84±43.75206.73±88.8326.12±9.4763.47±37.83145.85±84.69t/P值2.701/0.0252.584/0.0321.984/0.043

2.2 两组神经生化标志物改善效果比较

治疗后6、12、24h，两组患者S-100β蛋白水平均有明显降低，但观察组降低程度显著大于对照组(P<0.05)，见表2。

3 讨论

既往研究显示，仅给予严重脓毒症患者常规对症支持治疗、抗感染治疗等较难获得理想抗炎效果[3]。本研究在常规治疗基础上再同时给予严重脓毒症患者ω-3脂肪酸、利奈唑胺急诊治疗，在炎症控制、神经生化标志物改善方面均表现出良好效果。

ω-3脂肪酸属于花生四烯酸代谢产物前体，其代谢能够产生多种抗炎介质，ω-3脂肪酸在应用过程中主要通过竞争方式对花生四烯酸的代谢产生影响，进而使代谢产物发生改变，最终实现抗炎症反应作用，防止机体免疫系统遭受损害[4]。给予患者适当剂量ω-3脂肪酸治疗，能够对促炎、抗炎介质平衡状态进行有效调节，进而促进应激个体过度炎症反应获得明显减轻，避免机体中重要脏器遭受炎介质打击，改善机体脏器功能。利奈唑胺属于唑烷酮类药物，应用过程中可对细菌70S起始复合物的形成产生有效阻止作用，进而使细菌蛋白合成受到抑制[5]。同时，该种药物不经P450代谢，作用方式以及作用靶部位均具有独特性，G+菌几乎全部覆盖，用药后能够快速、广泛在各组织中分布，药物作用确切。现阶段，国内外均已有研究表明，利奈唑胺在应用过程中对革兰阳性球菌表现出较为理想的抗菌活性作用[6～7]。利奈唑胺、ω-3脂肪酸同时使用可发生协同作用，使药物抗炎作用获得显著提高。本研究同时使用上述两种药物给予观察组患者治疗后，炎症反应指标检测结果显示，该组患者CRP、TNF-α水平均显著低于对照组。该结果表明，应用于观察组患者的治疗方案能够获得更显著抗炎症反应作用，可使相关炎性因子水平大大降低。机体正常情况下，血液中S-100β蛋白的含量极少，当血脑屏障结构、神经胶质细胞遭受损伤时，神经细胞后分泌大量S-100β蛋白。因此，S-100β蛋白含量越高表明脑细胞、脑组织损伤、炎症反应越严重。本研究中，观察组患者接受治疗6h、12h、24h后，其S-100β蛋白水平显著低于对照组。该结果进一步证实了ω-3脂肪酸、利奈唑胺同时用于严重脓毒症患者急诊治疗，可提高抗炎症效果，减轻患者脑细胞、脑组织损伤。

综上所述，严重脓毒症患者急诊治疗中，在常规治疗基础上再同时使用ω-3脂肪酸、利奈唑胺，可提高抗炎效果，有助于S-100β蛋白水平降低，提高总疗效。