2型糖尿病C肽释放反应曲线类型的临床分析

李 素 彦

(安阳市人民医院 安阳 455000)

目前，糖尿病在中国已成为一个重要的公共健康问题,对患者及家属造成了深刻的身心痛苦，并对卫生保健系统造成巨大负担。糖尿病患者中2 型糖尿病占 90% 以上[1]。2型糖尿病病因错综复杂，主要是由于靶器官胰岛素抵抗或胰腺β细胞功能障碍导致的相对胰岛素缺陷所致的糖尿病。测定胰岛素、C肽释放实验对鉴别不同类型糖尿病、判断病情严重程度、临床指导治疗具有重要的参考价值。本研究对2型糖尿病测定的OGTT，C肽释放试验进行回顾性分析，现报告如下。

1 对象和方法

1.1 对象

本单位2016年10月～2017年6月住院和门诊2型糖尿病(T2DM)患者300例，符合1999年WHO推荐的糖尿病诊断标准，排除有严重感染等应激状态，酮症及心、肝、肾功能不全，1型糖尿病及甲状腺功能异常及妊娠哺乳患者。本组300名患者，男 159例，女141例，年龄30～81 岁。

1.2 主要试剂及仪器

罗氏电化学发光E170及配套C肽试剂；罗氏P800生化分析仪及配套血糖试剂。

1.3 试验方法

受试者测定前1天晚餐后禁食，空腹12h以上，试验当日停用影响血糖代谢的药物，清晨抽取静脉血后，75g葡萄糖水溶于250～300ml水中，5min内服完，从服糖第一口开始计时，于服糖前和服糖后0.5h、1h、2h、3h分别在前臂采血测血糖、C肽。根据每次血糖、C肽浓度和测定时间绘制糖耐量和C肽反应曲线。实验过程中，患者禁止喝茶及咖啡，禁止吸烟及禁食；静坐为主，避免剧烈活动。

1.4 测定方法

血糖测定采用己糖激酶法，C肽释放试验采用电化学发光法，C肽参考范围1.1～4.4ng/ml。

1.5 统计学处理

数据用Excel及SPSS17.0处理，正态分布数据以表示，定量资料组间比较采用t检验。

2 结果

根据C肽空腹基础值及餐后峰值和分泌时相，C肽释放曲线可以分为以下几种类型：A：普通型，空腹C肽值正常或高于正常，刺激后高峰出现在0.5h或者1h，升高幅度为空腹的2～6倍；B：高峰延迟型，空腹C肽正常或高于正常，刺激后高峰出现在2h或者3h，升高幅度为空腹的2～6倍；C：高峰低平型，空腹C肽正常或高于正常，刺激后高峰出现在2h或者3h，但升高幅度为空腹的1.5～2倍；D：低反应型，空腹C肽正常或者高于正常，刺激后无高峰出现，餐后C肽不超空腹值的1.5倍或空腹及餐后C肽均低于正常。

2型糖尿病C肽释放试验反应曲线不同类型人例数、百分比及不同时间点的C肽数值比较见表1。结果表明2型糖尿病C肽释放试验反应曲线反应类型中，高峰延迟型最多占77%、高峰低平型占11%、低反应型占7.33%，普通型最少占4.67%。高峰延迟型、高峰低平型、低反应型各个时间点C肽与普通型组C肽相比，0.5h后均有统计学差异。

类型n%空腹(0H)0.5h1h2h3h普通型144.672.54±1.064.40±1.876.60±2.735.69±2.374.86±1.84高峰延迟型231772.37±0.933.39±1.74*4.99±2.66*6.88±3.456.06±2.56*高峰低平型33112.06±0.742.45±0.85**3.09±1.22**3.52±1.16**3.40±1.23**低反应型227.331.74±1.151.79±1.21**1.89±1.35**2.07±1.46**2.25±1.46**

注：与普通型相比,*P<0.05,**P<0.01。

3 讨论

对糖尿病患者测定血浆胰岛素，C肽及进行释放实验，对糖尿病患者的分型、判断胰岛β细胞功能及指导降糖药物的应用具有重要的意义。在临床上仅测定一次空腹血糖、胰岛素、C肽不能全面地反映胰岛β细胞功能状态，通常应用空腹及餐后0.5h、1h、2h、3h，5次采血测定血糖和胰岛素、C肽水平，称为糖耐量试验和胰岛素、C肽释放实验，5次测定血糖或胰岛素、C肽数值所连成的曲线称为糖耐量曲线和胰岛素、C肽释放曲线。糖耐量试验和胰岛素、C肽释放试验的联合测定，是目前临床上评估胰岛β细胞功能的重要方法[2]。C肽是胰岛素原裂解成为胰岛素的伴随产物，它与胰岛素有一个共同的前体-胰岛素原。一个分子的胰岛素原在特殊的作用下，裂解成一个分子的胰岛素和一个分子的C肽，因此理论上两者是等同分泌的；且C肽很少被肝脏破坏，肝的代谢可以忽略；C肽半衰期是胰岛素的3～4倍，较胰岛素明显长；C肽与胰岛素无免疫交叉反应，血中浓度不受外源胰岛素及抗胰岛素抗体的干扰，所以测定血中C肽的水平，可以更准确的反应内生胰岛素的水平，对评价内源性胰岛β细胞分泌功能有非常重要的意义，尤其对已使用胰岛素治疗的患者。理论上2型糖尿病的发病机制主要是胰岛素抵抗和胰岛素分泌相对不足，表现在胰岛素、C肽释放曲线中以胰岛素抵抗为主时空腹胰岛素、C肽水平明显高于正常，试验餐后释放曲线上升迟缓，其高峰在餐后2h或3h出现(高峰后延)，在3～4h释放曲线仍然没有回落到空腹水平。以胰岛素分泌不足为主的2型糖尿病者胰岛素、C肽释放曲线，空腹数值正常、偏高或偏低，试验餐后释放曲线上升迟缓，其高峰在餐后2h或3h出现(高峰后延)，峰值偏低，3h释放曲线也没有回落到空腹水平。

其实工作中发现2型糖尿病由于患者年龄、体重、病程长短、严重程度等不同情况，反映胰岛β细胞分泌功能的C肽释放曲线有很多种，表现多样性。在我们观察的病例中，以高峰延迟型最多见，高峰低平型、低反应型次之，普通型最少见。我们发现C肽高峰峰值一般为基础值的2～6倍，以高峰为基础值的2倍来评定反应曲线更合理，往往报道的有峰值为基础值3倍以上，并以3倍为界限评定C肽的反应曲线[3]。C肽释放曲线普通型，其胰岛功能基本正常，多见于新发的糖尿病患者，疗程短，临床上仅依靠严格控制饮食、增加运动、减轻体重、血糖多可获得良好控制；高峰延迟型说明胰岛β细胞对葡萄糖的反应不同程度的下降，但是还存在一定的储备能力，口服降糖药可刺激β细胞分泌更多的胰岛素，同时结合控制饮食，即可控制血糖；另外患者可能肥胖，有胰岛素抵抗，用药要选择胰岛素增敏剂。临床上2型糖尿病多见此种类型，我们试验也证实了这一点，高峰延迟型患者高达77%。C肽释放呈高峰低平型，不仅表示胰岛β细胞对葡萄糖的刺激反应下降，而且β细胞的分泌能力下降，多见于病程较长，血糖控制较差的患者，此类患者多需要磺脲类促泌剂或胰岛素的补充治疗。C肽释放反应低平型，释放曲线较平坦，峰值低平甚至无峰，有两种情况：(1)胰岛β细胞功能非常衰竭或遭到严重的破坏，对糖负荷无反应且胰岛β细胞储备功能极差，胰岛素分泌绝对不足。糖尿病初期，胰岛β细胞受损是部分可逆的，疾病晚期β细胞功能进一步衰退直至发生不可逆性功能衰竭[4]，此类患者必须用胰岛素治疗。(2)高血糖对胰岛β细胞的抑制，出现”葡萄糖毒性”。短暂的高血糖可刺激胰岛素的分泌，但超过一定界限后，持续的高血糖不仅导致胰岛功能受损，而且可引起胰岛β细胞凋亡，使胰岛β细胞衰退加速。空腹高血糖患者应该使血糖降到一定水平后，再进行C肽释放试验。

另外，统计学发现，2型糖尿病不同C肽释放曲线类型，空腹C肽差别基本无统计学意义，更进一步提示2型糖尿病以胰岛素抵抗为主。0.5h后，高峰延迟型、高峰低平型、低反应型各个时间点C肽与普通型组C肽相比均有统计学差异，提示糖尿病患者胰岛β细胞对葡萄糖的刺激反应不同。高峰延迟型2h和普通型的C肽水平差别较小，统计数据发现高峰延迟型多为延迟2h升高，升高幅度与普通型接近。

通过上述分析可看出，在分析2型糖尿病患者C肽释放试验不仅观察基础的空腹C肽水平，也要观察峰值的高低和分泌时相，通过C肽释放类型曲线：普通型、高峰延迟型、高峰低平型、低反应型，基本可表现出糖尿病患者的β细胞功能随着病情进展而损伤加剧的过程，也为临床治疗方案确定提供依据。C肽释放试验最好在解除了糖毒性的时候做，使结果更准确。