炎宁糖浆体内外抗菌实验研究△

杨燕妮，曹景文，王毅，孙晓波，匡海学，王艳红，刘恩临，舒尊鹏，*

(1.广东药科大学 中药学院，广东 广州 510006；2.黑龙江中医药大学 教育部北药基础与应用研究重点实验室，黑龙江 哈尔滨 150040；3.中国医学科学院 北京协和医学院 药用植物研究所，北京 100193；4.哈尔滨市康隆药业有限责任公司，黑龙江 哈尔滨 150025)

随着抗生素的发现与应用，多种由致病菌引起的细菌感染性疾病有了很好的控制和治疗效果，但抗菌药物在发挥强大抗菌功效的同时，致病菌也不断对现有药物产生适应性，即耐药性。抗菌药物的滥用，使细菌的耐药性迅速产生，且抗生素的使用还存在疗程过长、更换频繁、盲目选用、多种联合等问题，导致多重耐药及泛耐药菌株不断增加，可供临床选择的抗生素越来越局限。因此从中药中筛选抗菌药物进行细菌的非抗生素治疗研究具有重要意义。相较中药单味药而言，中成药制剂含有多种有效抗菌成分，具有多向性、多层面、多靶点等特点，使菌难以同时产生对抗多种抗菌成分的多重突变，能有效达到治疗目的。

炎宁糖浆由鹿茸草、白花蛇舌草和鸭跖草3味中药组成，临床上主要用于上呼吸道感染、扁桃体炎、尿路感染、急性菌痢、肠炎等症[1-2]。针对上述的感染性疾病，炎宁糖浆总提取物及其单味药是否具有抗菌活性，又对哪些细菌具有杀菌效果，3种单味药中哪味中药抗菌效果最好？出于这些考虑，本文研究了炎宁糖浆总提取物对绿脓杆菌等12种常见细菌和白色念珠菌等4种真菌的体外抗菌效果以及对福氏痢疾杆菌、绿脓杆菌和大肠杆菌造成的小鼠全身性感染致死率的影响，进一步为临床应用提供理论基础和实验依据。

1 材料

1.1 药物及试剂

炎宁糖浆组成所需的3种中药由哈尔滨市康隆药业有限责任公司提供，并由广东药科大学中药学院中药资源系李书渊教授鉴定为玄参科鹿茸草属多年生草本植物鹿茸草MonochasmasheareriMaxim.ex Franch.、茜草科耳草属多年生草本植物白花蛇舌草HedyotisdiffusaWilld.、鸭跖草科鸭跖草属多年生草本植物鸭跖草Commelinacommunis，样本留存在广东药科大学中药学院(样品号分别为20170712A、20170712B和20170712C)。

蛋白胨(北京奥博星生物技术有限公司，批号：20171001)、牛肉膏(北京奥博星生物技术有限公司，批号：20171009)、营养琼脂(北京奥博星生物技术有限公司，批号：20171012)、氯化钠(西安化学试剂厂，批号：170128)、75%乙醇(山东利尔康消毒科技股份有限公司，批号：20170415)、DMSO(二亚基亚砜)(北京索莱宝科技有限公司，批号：20171023)、阿司匹林(济南永宁制药股份有限公司，批号：170504)。

1.2 动物及菌株

SPF级ICR种小鼠，体质量18～22 g，雌雄各半，由广东药科大学实验动物中心提供，合格证号：SCXK(粤)20170029。细菌(12种)：绿脓杆菌(Pseudomonasaeruginosa)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)，购于黑龙江省微生物检疫所菌种保藏中心；大肠杆菌(Escherichiacoli)、沙门氏菌(Salmonella)、枯草杆菌(Bacillussubtilis)、福氏痢疾杆菌(Shigellaflexneri)、志贺氏菌(Shigella)、表皮葡萄球菌(白色葡萄球菌)(Staphylococcusepidermidis)、腐生葡萄球菌(柠檬色葡萄球菌)(Staphylococcussaprophyticus)、乙型副伤寒杆菌(Bacillusparatyphosus)、乙型溶血性链球菌(Betahemolyticstreptococcus)，购于北京市微生物检疫所。真菌(4种)：白色念珠菌(Candidaalbicans)、曲霉菌(Aspergillus)、皮炎芽生菌(Blastomycesdermatitidis)、球孢子菌(Coccidiodes)，购于北京市微生物检疫所。

1.3 仪器

YXQ-LS-50 S II型全自动立式压力蒸气灭菌器(上海博讯实业有限公司医疗设备厂)、BI01500-II-A2型生物安全柜(上海振梓创空气净化设备有限公司)、DHP-9162型电热恒温培养箱(上海一恒科学仪器有限公司)、TCP010096型96孔细胞培养板(BIOFIL公司)、9 cm一次性无菌培养皿(江苏康健医疗用品有限公司)、10～200 μL微量移液器(Mettler Toledo公司)、D33型孔径0.22 μm一次性无菌超微滤器(Millipore公司)。

2 方法

2.1 药液的制备

按《中华人民共和国药典》2015版进行药品提取浓缩，即3味中药按照鹿茸草、白花蛇舌草和鸭跖草2∶1∶1(共200.0 g)加水回流煎煮两次，第一次煎煮1.5 h，第二次煎煮1 h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10，加乙醇使含醇量达到60%，搅匀，静置12 h，滤过，减压挥干成粉(16.0 g，出膏率8.0%)。另取鹿茸草、白花蛇舌草、鸭跖草药材各200 g，按上述方法制备，分别得到干粉11.8 g(出膏率5.90%)、16.4 g(出膏率8.20%)和17.9 g(8.95%)，用于后续实验的备用。

2.2 体外抗菌实验

2.2.1 细菌 细菌菌落接种到营养肉汤培养基中，37 ℃孵育24 h使菌株复苏，然后接种于5 mL营养肉汤培养基中37 ℃孵育18 h，然后取其中500 μL至4.5 mL培养基中，37 ℃孵育6 h，取出后按上一步操作重复稀释两次，得到1∶1000的稀释菌液备用。采用96孔板连续稀释法进行最低抑菌浓度(MIC)测定，于96孔板加入100 μL营养肉汤培养基；向第一孔加入100 μL样品，与培养基混匀后吸取100 μL加入第2孔，以此类推加至第10孔，吸取其中100 μL弃置废液75%乙醇中；向第11孔再加入100 μL营养肉汤培养基；除第12孔外，向每孔中加入100 μL实验用菌液混匀，以上过程为无菌操作。第n孔对应药液浓度为C0/2n+1(C0为初始质量浓度48 mg·mL-1)，其中第11孔作为药液空白，第12孔作为菌液空白，每种样品平行3次。置于37 ℃恒温培养18 h，观察结果，以澄清孔的最小稀释浓度为该菌的最低抑菌浓度(MIC)。采用琼脂板划分区域法进行最低杀菌浓度(MBC)的测定，将上述无细菌生长澄清孔内的各菌药混合液接种于营养琼脂培养基上，于37 ℃恒温培养24 h，观察细菌生长情况，没有细菌生长的最低药液浓度即为最低杀菌浓度(MBC)。

2.2.2 真菌 将沙氏培养基斜面孵育3周左右的菌种，用接种钩挑取适量菌落(约1×1 mm)放入消毒乳钵中，加入0.5 mL 0.9%氯化钠溶液，研磨成真菌混悬液，再在血细胞计数板上用0.9%氯化钠溶液调整菌液浓度到105～106·mL-1，备用。分别称取总提取物和3个单味药5.0 g，加入100 mL灭菌培养液，即得50 mg·mL-1的药液，依次分别稀释至质量浓度为25、12.5、6.25、3.125、1.56、0.78 mg·mL-1，共6个药物浓度梯度。将沙氏培养基分装试管，每支试管1.7 mL，在121 ℃、0.15 MPa条件下灭菌15 min。当灭菌培养基冷却至40～50 ℃时，在无菌条件下分别取总提取物和3个单味药各浓度梯度的稀释液0.3 mL，按浓度由低到高依次加入培养基，混匀制成斜面，使每管终体积为2 mL。阴性对照管为不加药物的沙氏培养基2 mL。对照管和实验管每管均用划线法接种，接种后置28 ℃恒温箱中培养，每日观察1次，在培养过程中由2人在自然光线下通过肉眼判读。7 d后判读结果，以无真菌生长试管内药物的最低浓度为该真菌的最低抑菌浓度(MIC)。在无菌条件下，将于121 ℃、0.15 MPa条件下灭菌20 min的沙氏液基3 mL，分别倒入上述抑菌实验中试管内无真菌生长的含药培养基试管，用接种环轻刮取培养基表面，充分振荡后倒入无菌试管中。将含药的沙氏培养基继续孵育12 d，每日观察1次，观察真菌菌落生长情况。12 d后判读结果，以无真菌菌落生长的最低药液浓度为最低杀菌浓度(MBC)。

2.3 体内抗菌实验的分组及给药方法

取ICR小鼠，雌雄各半，按体重随机分为17组，每组10只小鼠，即空白组，模型组(福氏痢疾杆菌组、绿脓杆菌组和大肠杆菌组)，阳性对照组(阿莫西林胶囊200.0 mg·kg-1)，炎宁糖浆总提取物高剂量组(300.0 mg·kg-1，相当于炎宁生药6.0 g·kg-1)，炎宁糖浆总提取物中剂量组(150.0 mg·kg-1，相当于炎宁生药3.0 g·kg-1)、炎宁糖浆总提取物低剂量组(75.0 mg·kg-1，相当于炎宁生药1.5 g·kg-1)，鹿茸草高剂量组(300.0 mg·kg-1，相当于鹿茸草生药6.0 g·kg-1)、鹿茸草中剂量组(150.0 mg·kg-1，相当于鹿茸草生药3.0 g·kg-1)、鹿茸草低剂量组(75.0 mg·kg-1，相当于鹿茸草生药1.5 g·kg-1)，白花蛇舌草高剂量组(300.0 mg·kg-1，相当于白花蛇舌草生药6.0 g·kg-1)、白花蛇舌草中剂量组(150.0 mg·kg-1，相当于白花蛇舌草生药3.0 g·kg-1)、白花蛇舌草低剂量组(75.0 mg·kg-1，相当于白花蛇舌草生药1.5 g·kg-1)，鸭跖草高剂量组(300.0 mg·kg-1，相当于鸭跖草生药6.0 g·kg-1)、鸭跖草中剂量组(150.0 mg·kg-1，相当于鸭跖草生药3.0 g·kg-1)、鸭跖草低剂量组(75.0 mg·kg-1，相当于鸭跖草生药1.5 g·kg-1)。

2.4 体内感染菌液的配制

将福氏痢疾杆菌、绿脓杆菌和大肠杆菌3种菌株分别接种于液体培养基中，振荡混匀，其浊度与0.5麦氏比浊管比对，得1.5×108CFU·mL-1的菌液。37 ℃培养18 h后，用0.9%氯化钠溶液稀释为10-1、10-2、10-3……不同浓度菌液。再吸取不同浓度的菌液1 mL分别放于灭菌试管内，分别加入5%干酵母0.9%氯化钠溶液混悬液9 mL，即做成浓度为10-2、10-3……的细菌悬液备用。

2.5 体内抗菌实验

将不同质量浓度的菌悬液分别腹腔注射于体质量约20 g的小鼠，每浓度组6只，每只0.5 mL，观察动物在3 d内的死亡情况，选用引起小鼠80%～100%死亡的最小致死菌量即MLD进行正式实验。预实验得福氏痢疾杆菌、绿脓杆菌和大肠杆菌的MLD值分别为1.0×108、1.8×107、2.8×106CFU·mL-1。吸取含福氏痢疾杆菌、绿脓杆菌和大肠杆菌的MLD菌液，分别腹腔注射各组小鼠体内，每只0.5 mL，给药组及阳性对照组于感染前1天以及感染后1、6、12 h灌胃给药，空白组给水，观察并统计24 h内各组动物死亡率。

2.6 统计学分析

死亡数据为分类资料，采用SPSS 18.0统计软件进行统计学分析，计数资料与只数(n)，死亡率用百分数(%)表示，采用χ2检验，以P< 0.05表示差异具有统计学意义。

3 结果

3.1 各样本对12种实验细菌的MIC结果

由表1所示，炎宁糖浆总提取物对大肠杆菌、沙门氏菌、福氏痢疾杆菌、志贺氏菌、绿脓杆菌均有一定的抑菌作用，其中对福氏痢疾杆菌及绿脓杆菌的抑菌效果最佳，最低杀菌浓度均为0.375 mg·mL-1。3种单味药中，鹿茸草和鸭跖草均能抑制大肠杆菌、福氏痢疾杆菌、志贺氏菌和绿脓杆菌。此外，鹿茸草还对沙门氏菌表现出抑菌作用。白花蛇舌草未表现出任何抑菌作用。综上所知，炎宁糖浆总提取物具有较好的抑菌作用，在配方中主要起抑菌作用的单味药为鹿茸草和鸭跖草，且鹿茸草好于鸭跖草。

3.2 各样本对12种实验细菌的MBC结果

由表2所示，炎宁糖浆总提取物对大肠杆菌、沙门氏菌、福氏痢疾杆菌、志贺氏菌、绿脓杆菌均有一定的杀菌作用，其中对福氏痢疾杆菌、志贺氏菌和绿脓杆菌杀菌效果最佳，最低杀菌浓度均为1.5 mg·mL-1。鹿茸草和鸭跖草同样表现出杀死大肠杆菌、福氏痢疾杆菌、志贺氏菌和绿脓杆菌的作用，鹿茸草还对沙门氏菌表现出杀菌作用，白花蛇舌草未表现出任何杀菌作用。综上所知，炎宁糖浆总提取物具有较好的杀菌作用，在配方中主要起到杀菌作用的单味药为鹿茸草和鸭跖草，鹿茸草好于鸭跖草。此结果与上述的MIC结果基本一致。

3.3 各样本对4种实验真菌的MIC结果

表3实验数据显示，炎宁糖浆总提取物质量浓度在12.5、25 mg·mL-1时，分别对白色念珠菌和皮炎芽生菌表现出一定的抑制效果，但对曲霉菌和球孢子菌则无明显作用。单味药中鹿茸草和鸭跖草分别在浓度为12.5、25 mg·mL-1时对白色念珠菌表现出抑制作用。此外，鹿茸草还对皮炎芽生菌具有抑制作用，白花蛇舌草未表现出活性。此结果说明，炎宁糖浆总提取物具有抑制真菌活性的作用，在配方中主要起到抑制真菌活性的单味药为鹿茸草和鸭跖草。

注：+表示有少量细菌生长，++表示有较多细菌生长，下同。

表2 炎宁糖浆总提取物及3个单味药对标准菌株的 MBC(n=3) mg·mL-1

表3炎宁糖浆总提取物及3个单味药对4种
真菌标准菌株的MIC(n=3) mg·mL-1

3.4 各样本对4种实验真菌的MBC结果

表4实验数据显示，在4种真菌的MIC实验后，继续经过12 h的培养，总提取物和鹿茸草质量浓度在25 mg·mL-1时对白色念珠菌表现出明显的杀灭作用；鸭跖草和白花蛇舌草未表现出活性。此结果表明，总提取物表现出的杀真菌作用主要是鹿茸草起到的作用。

表4炎宁糖浆总提取物及3个单味药对4种真菌
标准菌株的MBC(n=3) mg·mL-1

3.5 各样本体内抗菌实验结果

实验结果如表5所示，对于福氏痢疾杆菌感染的小鼠，给药24 h后模型组小鼠的死亡率为100%，炎宁糖浆总提取物高、中和低剂量组的死亡率分别为40%、40%和50%，与模型组相比都具有统计学差异(P<0.05)。同样，炎宁糖浆总提取物高和中剂量组对绿脓杆菌导致的小鼠全身感染模型具有保护作用，死亡率分别为50%和40%，具有统计学差异(P<0.05)，低剂量组无统计学意义(P>0.05)。此外，炎宁糖浆总提取物高、中和低剂量组对大肠杆菌诱导的全身感染模型均表现出保护作用，具有统计学差异(P<0.01，P<0.05)。阳性对照组的小鼠存活率为100%，与模型组相比较具有统计学差异(P<0.01)。上述实验结果提示，炎宁糖浆总提取物高、中和低剂量组对3种细菌导致的小鼠全身感染模型具有一定的保护作用。

表6实验结果显示，3种细菌感染小鼠24 h后，其死亡率均为100%。对于福氏痢疾杆菌感染的小鼠，鹿茸草高、中和低剂量组的死亡率分别为20%、20%和40%，与模型组相比均具有统计学差异(P<0.01，P<0.05)。鹿茸草高、中和低剂量组对于绿脓杆菌和大肠杆菌导致的小鼠全身感染模型同样具有保护作用，死亡率分别为20%、40%和50%，具有统计学差异(P<0.01，P<0.05)。阳性对照组的小鼠存活率为100%，与模型组相比具有统计学差异(P<0.01)。上述实验结果提示，鹿茸草高、中和低剂量组对3种细菌导致的小鼠全身感染模型都具有保护作用。

表7实验结果表明，白花蛇舌草仅高剂量组表现出对大肠杆菌诱导的小鼠全身感染具有保护作用(P<0.05)，其余各组均无作用。阳性对照组的小鼠存活率为100%，与模型组相比较具有统计学差异(P<0.01)。上述实验结果提示，白花蛇舌草对3种细菌导致的小鼠全身感染模型基本未表现出活性，与体外实验结果基本一致。

表8结果显示，小鼠被3种细菌感染24 h后，其死亡率均为100%，而阳性对照组的小鼠存活率为100%。对于福氏痢疾杆菌感染的小鼠，鸭跖草高、中剂量组的死亡率均为50%，与模型组相比具有统计学差异(P<0.05)，低剂量无统计学意义。同样，鸭跖草高和中剂量组对绿脓杆菌导致的小鼠全身感染模型具有保护作用，死亡率分别为30%和40%，具有统计学差异(P<0.01，P<0.05)。此外，鸭跖草高、中剂量组对大肠杆菌诱导的全身感染模型均表现出保护作用，具有统计学差异(P<0.05)。上述实验结果提示，鸭跖草高、中剂量组对3种细菌导致的小鼠全身感染模型具有一定的保护作用。

表5炎宁糖浆总提取物对福氏痢疾杆菌、绿脓杆菌和大肠杆菌感染小鼠的保护作用(n=10)

组别剂量/mg·kg-1n/只福氏痢疾杆菌绿脓杆菌大肠杆菌死亡数/只死亡率(%)死亡数/只死亡率(%)死亡数/只死亡率(%)模型组10101001010010100阿莫西林组200.01000**00**00**总提取物高剂量组300.010440*550*220**总提取物中剂量组150.010440*440*440*总提取物低剂量组75.010550*770440*

注：与模型组相比，*P<0.05，**P<0.01；下同。

表6鹿茸草对福氏痢疾杆菌、绿脓杆菌和大肠杆菌感染小鼠的保护作用(n=10)

组别剂量/mg·kg-1n/只福氏痢疾杆菌绿脓杆菌大肠杆菌死亡数/只死亡率(%)死亡数/只死亡率(%)死亡数/只死亡率(%)模型组—10101001010010100阿莫西林组200.01000**00**00**鹿茸草高剂量组300.010220**220**220**鹿茸草中剂量组150.010220**440*440*鹿茸草低剂量组75.010440*550*550*

表7白花蛇舌草对福氏痢疾杆菌、绿脓杆菌和大肠杆菌感染小鼠的保护作用(n=10)

组别剂量/mg·kg-1n/只福氏痢疾杆菌绿脓杆菌大肠杆菌死亡数/只死亡率(%)死亡数/只死亡率(%)死亡数/只死亡率(%)模型组—10101001010010100阿莫西林组200.01000**00**00**白花蛇舌草高剂量组300.010770880550*白花蛇舌草中剂量组150.010880100100990白花蛇舌草低剂量组75.0101010010010010100

表8鸭跖草对福氏痢疾杆菌、绿脓杆菌和大肠杆菌感染小鼠的保护作用(n=10)

组别剂量/mg·kg-1n/只福氏痢疾杆菌绿脓杆菌大肠杆菌死亡数/只死亡率(%)死亡数/只死亡率(%)死亡数/只死亡率(%)模型组—10101001010010100阿莫西林组200.01000**00**00**鸭跖草高剂量组300.010550*330**440*鸭跖草中剂量组150.010550*440*440*鸭跖草低剂量组75.010880770660

4 讨论

现代研究显示，许多中药具有抗菌活性，能够有效抑制及杀灭细菌和真菌。中药的抗菌活性成分复杂，主要包括生物碱、黄酮、有机酸、萜类、多糖、蒽醌类等[3-4]。中药抗菌药在临床应用时多采取单味用药形式，但随着细菌的种类不断增多，耐药性增强等多种问题出现，联合用药以及在中药范围内寻找有针对性疗效的抗菌消炎药也成为中医药工作者积极探寻的方向。大肠杆菌为革兰氏阴性菌，多导致内源性感染，以泌尿系感染为主，如尿道炎、膀胱炎、肾盂肾炎，也可引起腹膜炎、胆囊炎、阑尾炎等。大肠杆菌侵入血液，可引起败血症，尤其是早产儿或生后30 d内的新生儿，并易患化脓性脑膜炎[5]。此外，某些血清型大肠杆菌能引起人类急性腹泻。福氏痢疾杆菌、志贺氏菌为革兰氏阴性菌，主要可引起急、慢细菌性痢疾[6]，包括典型菌痢、非典型菌痢和中毒性菌痢3种。绿脓杆菌是革兰氏阴性杆菌感染中仅次于大肠杆菌、克雷伯菌的常见病原菌。临床上常见的有皮肤和皮下组织感染，中耳炎、脑膜炎、呼吸道感染、尿道感染、败血症[7]等。沙门氏菌病是公共卫生学上具有重要意义的人畜共患病之一，可引起食物中毒，导致胃肠炎。炎宁糖浆总提取物可对大肠杆菌、福氏痢疾杆菌、志贺氏菌、绿脓杆菌、沙门氏菌表现出抑菌及杀菌效果，可通过抑菌和杀菌作用，用于治疗细菌感染所引起的尿路疾病、肠道疾病以及呼吸系统疾病。其中炎宁糖浆总提取物对于细菌的最低抑菌浓度为0.375 mg·mL-1，最低杀菌浓度为1.5 mg·mL-1；而对于真菌的最低抑菌浓度为12.5 mg·mL-1，最低杀菌浓度为25 mg·mL-1。此外，炎宁糖浆总提取物对福氏痢疾杆菌、绿脓杆菌和大肠杆菌3种细菌诱导的小鼠全身性感染所导致的死亡率具有明显的抑制作用，通过体内实验进一步证明了炎宁糖浆总提取物具有良好的抗菌效果。前期文献研究中发现关于白花蛇舌草抗菌的报道多集中于其有效部位的抗菌作用，如黄酮类成分、有机酸类及乙醇提取部位[8-9]。本实验结果显示，在炎宁糖浆规定的药物浓度范围内白花蛇舌草提取物在体外无明显的抗菌活性，其原因可能在于白花蛇舌草提取物的抗菌浓度达不到其有效部位的抑菌浓度。李涛等[10]研究中也发现，当白花蛇舌草乙醇提取物质量分数≤0.2%时，其对金黄色葡萄球菌和镰刀菌的抑菌效果差异不明显，基本不存在抑菌作用。体内抗菌实验中白花蛇舌草高剂量组减少死亡率有明显降低，呈统计学差异(P<0.05)，其他剂量组无统计学差异(P>0.05)。白花蛇舌草含有蒽醌类、黄酮类、环烯醚萜类化合物以及甾醇成分，在众多文献中显示有抗肿瘤、抗氧化、免疫调节和保肝等作用，推测可能由于白花蛇舌草能增强巨噬细胞活性，从而起到免疫调节以及抗炎作用，但体内抗菌实验中小鼠死亡率降低的原因还需要其他药理实验在小鼠体内进一步验证。在体内外抗菌实验中，鹿茸草和鸭跖草都表现出很好的抗菌活性，其中鹿茸草中富含苯乙醇苷类化合物、黄酮类化合物、环烯醚萜类化合物等，苯乙醇苷类化合物具有良好的抗菌活性，对金黄色葡萄球菌的生长能起到中强度的抑制作用[11]。而鸭跖草中富含生物碱与黄酮类化合物，万京华等[12]研究发现鸭跖草提取液对大肠杆菌、痢疾杆菌等8种细菌有很好的抑菌作用，与常用的化学防腐剂相比抑菌作用更强。苯乙醇苷类成分及黄酮类成分都可能是炎宁糖浆发挥抗菌活性的药效物质基础。

白色念珠菌可侵犯人体许多部位，可引起皮肤念珠菌病，好发于皮肤皱褶处(腑窝、腹股沟、乳房下、肛门周围及甲沟、指间)，导致皮肤潮红、潮湿、发亮，有时盖上一层白色或呈破裂状物，病变周围有小水泡，也可患于黏膜念珠菌病，以鹅口疮、口角炎、阴道炎最常见，还可患于内脏及中枢神经念珠菌病，可由黏膜皮肤等处病菌播散引起，发生肺炎、肠胃炎、心内膜炎、脑膜炎、脑炎等，偶尔也可发生败血症[13]。根据实验结果，炎宁糖浆总提取物在4种真菌体外实验中对白色念珠菌具有抑菌和杀菌作用，其单味药中鹿茸草也同样表现出对白色念珠菌具有抑菌和杀菌作用。白色念珠菌一旦生成生物被，即对抗真菌药和机体防御机能产生很强的抵抗力，病菌的黏附性和侵袭性增强，故推测炎宁糖浆总提取物及鹿茸草可能对白色念珠菌早期黏附和中期生物膜的形成有抑制作用。炎宁糖浆的应用与研究不仅有助于认清组方中单味药的抗菌活性成分，更有助于指导临床科学用药，提高临床疗效，对进一步阐明组方科学内涵及充实中医药理论有重大意义。