狼疮抗凝物质检测在类风湿关节炎中的意义

吴惠洁，朱佩武，陈静超，侯玲玲，金艳慧，王明山

（温州医科大学附属第一医院，浙江 温州 325000）

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种病因不明的自身免疫性疾病，多见于中年女性[1]。RA患者体内凝血功能存在异常[2]，狼疮抗凝物质（Lupus anticoagulant material，LA）是抗磷脂抗体之一，可促进血栓形成，导致反复发生的动静脉血栓[3]。本研究通过比较RA及体检健康者血LA水平和凝血水平，探讨LA的变化对RA的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年1月-2015年8月在本院初次确诊的78例RA为RA组，入组患者均符合美国风湿病学会及欧洲抗风湿病联盟（ACR/EULAR）制定的分类诊断标准[4-5]，其中男12例，女66 例，年龄 13-84 岁，平均（53.6±17.5）岁；另按照年龄、性别相匹配同期随机选取体检健康者60例作为正常对照组，男15例，女45例，年龄22-78岁，平均（52.6±14.8）岁。两组性别、年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05），本研究通过医院伦理委员会审查，且所有对象试验前均未服用影响凝血功能的药物，并对本研究知情同意。

1.2 方法 采集两组足量静脉血置入含0.109 mol/L枸橼酸钠抗凝剂的真空采血管中，颠倒混匀后3000r/min离心10分钟，得乏血小板血浆（PPP），及时上机检测各指标。采用血浆蝰蛇毒时间进行狼疮抗凝物质（LA）筛选试验和确诊试验，并计算LA比值（LAR）；采用一期凝固法检测血浆凝血酶原时间（PT）及活化部分凝血活酶时间（APTT）；采用凝固法检测纤维蛋白原含量（FIB）；采用免疫比浊法检测D-二聚体含量（D-D）；采用发色底物法检测抗凝血酶活性 （AT:A）。上述各指标检测均在法国STAGO STA-R自动血凝仪上进行，使用原装配套试剂和质控品，并严格按标准操作规程进行。以各检测指标超过正常对照组的为阳性，分别计算各指标的敏感度、特异度、阳性似然比和阴性似然比、阳性和阴性预测值及曲线下面积（AUC）。

1.3 统计学处理 采用SPSS 17.0统计软件进行统计学分析，血浆各检测结果以（±s）表示，对各检测数据进行正态性检验，组间数据比较采用t检验，并进行ROC曲线下面积分析。

2 结果

2.1 检测结果 与正常对照组比较，RA组LAR、APTT、FIB及D-D明显升高，AT:A显著降低，差异均有统计学意义（P＜0.05），两组在PT上比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 详见表 1。

2.2 诊断效能 对RA组各项指标进行诊断效能分析。其中D-D的敏感度最高，为97.4%，PT和APTT的特异度最高，均为85%；LAR的敏感度及特异度分别为78.2%及83.3%。与其他指标比较LAR的阳性预测值及阳性似然比最高，分别为85.9%及4.69，其预测分界值为1.115，其曲线下面积最高，AUC为0.935（图1）。 详见表2。

表1 RA组与正常对照组各项参数结果比较（±s）

表1 RA组与正常对照组各项参数结果比较（±s）

与正常对照组比较*P＜0.05

组别 n L A R P T（s） A P T T（s） F I B（g/L） D-D（m g/L） A T:A（%）R A 组 7 8 1.2 5 4±0.1 6 7* 1 3.6 3±0.7 9 4 0.7 6±6.1 6* 4.5 2±1.4 0* 2.6 0 6±2.1 5 7* 8 4.8±1 0.1 1 5*正常对照组 6 0 1.0 1 9±0.0 7 5 1 3.6 2±0.6 0 3 6.0 1±4.5 3 3.0 3±0.5 7 0.3 9 6±0.0 9 7 1 0 4.8±9.1 1 9

表2 RA组LAR与凝血指标结果的诊断效能

3 讨论

在自身免疫性疾病及心、脑、血管疾病中，抗磷脂抗体（APA）的作用逐渐受到重视，APA包括狼疮抗凝物质（LA）和抗心磷脂抗体（ACA）等。狼疮抗凝物质是一种磷脂依赖性病理性的循环抗凝物质，为免疫球蛋白IgG、IgM或两者混合型的抗磷脂抗体[6]，主要存在于系统性红斑狼疮（SLE）、胶原性疾病等自身免疫性疾病及肿瘤中，还可见于动、静脉血栓及习惯性流产患者中。狼疮抗凝物质具有干扰凝血酶原反应、引起凝血系统异常的作用，在体内主要通过抑制生理性抗凝物质蛋白C的激活和干扰外周血血栓烷A2和前列环素的变化，促进血栓形成。

D-D是继发性纤溶亢进的特征性产物，FIB是凝血的基础物质，这些物质升高表示机体凝血功能增强，血液处于高凝状态。抗凝血酶（AT）是机体生理性抗凝系统的重要成分，主要由肝脏合成，是凝血过程所产生的丝氨酸蛋白酶的主要抑制剂，正常情况下机体凝血、抗凝血系统处于动态平衡，当受到某种刺激激活了凝血系统时，抗凝系统也同时会被激活而消耗[7]。本研究结果显示，RA组LAR、APTT、D-D、FIB水平均显著高于正常对照组，AT:A水平显著低于正常对照组（均P＜0.05），提示RA患者凝血功能增强，相应的血栓风险增加，而APTT延长则可能与LA增多对APTT实验的干扰有关。对狼疮患者LAR的诊断效能进行分析发现，LAR的诊断敏感度为78.2%，特异度为83.3%，相对其他实验室指标，LAR具有最佳的阳性预测值及阳性似然比，通过ROC曲线分析发现，LAR的ROC曲线下面积最高，AUC为0.935，具有一定的辅助诊断价值。

综上，类风湿关节炎患者血液总狼疮抗凝物质增多，凝血功能增强，提示较高的血栓风险，临床联合检测LAR有助于RA的诊断。