鼠神经生长因子对不同类型突发性耳聋的疗效观察

纪科，夏贵华，宋振宇，刘绍胜，包立豪

（宁波市北仑区人民医院，浙江 宁波315800）

突发性耳聋是耳鼻咽喉科常见疾病之一，是突然发生的原因不明的感音神经性听力损失，患者至少在相连的2个频率上听力下降≥20dB。临床治疗包括改善内耳微循环、糖皮质激素抗炎、降低血液粘稠度和抗凝以及营养神经药物等[1-2]。本院在上述常规治疗的基础上加用鼠神经生长因子（mNGF），取得了良好的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年1月-2018年6月本院收治的突发性耳聋216例。均详细了解入选者病史，进行常规检查，包括耳内镜检查、颞骨CT或MRI、纯音听阈测定、声导抗、脑干听觉诱发电位等听力学检查、前庭功能检查，符合突发性耳聋的诊断[3]。排除标准：（1）存在激素或者巴曲酶使用禁忌证者；（2）疗程不足或因其他原因中断治疗者。所有病例均为单耳发病。将216例随机分为常规治疗组和mNGF组。常规治疗组102例，男64例，女38例，年龄（41.1±11.5）岁，病程 1 小时～30 天；mNGF组 114 例，男 65 例，女 49 例，年龄（38.2±14.2）岁，病程2小时～30天。两组年龄、性别、病程、分型等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 不同分型患者一般资料比较

1.2 方法 （1）常规治疗组：仅以常规治疗方案，即地塞米松磷酸钠注射液 （遂成药业股份有限公司，5mg/mL，H41021255）10mg，静脉滴注，1 次/d；丹参川芎嗪注射液（贵州拜特制药有限公司，5mL/支，H52020959）10mL，静脉滴注，1 次/d；巴曲酶注射液（北京托毕西药业有限公司，5BU/支，H20030295），第 1天静脉滴注 10BU， 第 3、5、7、9天静脉滴注5BU，用药前及用药后第7天检查血纤维蛋白原，血纤维蛋白原＜100mg/L则停药；合并眩晕者口服甲磺酸倍他司汀片 （卫材药业有限公司，6mg/片，H20040130）6mg ，3 次/d。（2）mNGF 组：在常规治疗方案下，加用鼠神经生长因子（舒泰神生物制药股份有限公司，18μg/支，批号：S20060023）18μg，肌肉注射，1 次/d，疗程 7-14 天（治疗第 3、7、10、14 天，复查纯音听阈，如果第7天后听力完全恢复正常，则停药，反之则继续治疗）。治疗14天后评估两组间以及各组不同分型间的治疗效果。

1.3 疗效标准[3]（1）痊愈：受损频率听阈恢复至正常，或达健耳水平，或达此次患病前水平；（2）显效：受损频率听力平均提高＞30dB；（3）有效：受损频率听力平均提高15～30dB；（4）无效：受损频率听力平均提高＜15dB。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件进行统计分析。计数资料以百分率表示，采用χ2检验。

2 结果

2.1 不同组别疗效 治疗14天后，mNGF组有效率（89.47%）较常规治疗组（61.76%）明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组疗效比较[n（%）]

2.2 不同分型疗效 分析不同分型患者组间疗效，高频型、平坦型以及全聋型患者中，mNGF组总有效率较常规治疗组明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；而低频型两组间总有效率差异无统计学意义（P＞0.05）。 详见表 3。

3 讨论

突发性耳聋是一种突然发生的，原因不明的非波动性感音神经性听力损失性疾病。多数学者认为本病可能与病毒感染、迷路水肿、血管病变、迷路窗膜破裂以及铁代谢障碍有关[4]。不同类型的突发性耳聋治疗效果差别很大，且治疗效果与患者年龄、病程、听力下降程度均有一定的关系[5]。低频型突发性耳聋主要由内耳膜迷路积水及相关免疫反应导致，预后较好，容易恢复；平坦型主要为血管纹功能障碍、耳蜗供应血管血供障碍以及组织缺氧，治疗效果相对较好；高频型主要由内外毛细胞损伤导致，患者耳蜗基底膜离子通道分布不均，基底回高频区域离子通道较顶回低频区域增多，疗效相对较差；全聋型突发性耳聋可能与内耳血管栓塞或血栓形成有关，一般很难获得显著疗效[6-9]。本组结果也提示，组内低频型及平坦型患者疗效较好，而高频型及全聋型疗效相对差，与很多文献[10]报道结果相似。

表3 不同分型突发性耳聋的治疗效果[n（%）]

针对突发性耳聋的治疗，常规使用糖皮质激素、丹参川芎嗪注射液、巴曲酶注射液。糖皮质激素的作用机制主要是抗炎、消除耳蜗水肿及免疫抑制作用；丹参川芎嗪注射液主要功能是改善内耳血液流变学；巴曲酶用于降低血液纤维蛋白原含量，降低血液粘稠度，改善耳蜗血液循环。在常规治疗方法上增加了鼠神经生长因子，mNGF是从小鼠颌下腺中提取的纯化神经生长因子，是一种促进神经生长的多肽类生物活性蛋白质，与人类的神经生长因子（NGF）同源性高达90%以上[11]。NGF能够营养螺旋神经元，促进耳蜗神经轴突再生，保护并修复神经突触，对维持内耳的正常发育以及正常生理功能具有重要作用[12]。mNGF治疗突发性耳聋的作用机制主要是通过与TrkA受体特异性结合发挥其生物学功效，而TrkA受体广泛存在于内耳螺旋神经节细胞，内外毛细胞，支持细胞，听觉神经纤维中[13]。神经生长因子既可以促进神经元与其他细胞相互作用，又可以调控神经元的发育，乃至成熟，使神经元免受损伤，并有助于轴突的再生[14-15]。大量临床研究表明，mNGF具有营养神经，保护和促进神经再生等多重生物学效应，目前被广泛应用于各种神经系统疾病的治疗[16]。本研究结果证明，加用mNGF的突发性耳聋患者其疗效明显优于常规治疗者，进一步肯定mNGF对于突发性耳聋的疗效。

此外，在低频型患者中，加用mNGF并未改变其疗效，分析原因可能与低频型突发性耳聋发病机制有关，低频听力下降型主要是由于膜迷路积水所致，神经细胞损伤并不严重，因此常规使用糖皮质激素抗炎治疗效果即十分明显。因此，鼠神经生长因子对高频型、平坦型、全聋型存在一定的治疗价值，而且治疗过程中未发现明显不良反应，值得临床推广。