孕期尼古丁暴露对新生儿神经、智力及生长发育的影响

高淑芳，于皓，王姝，王淑芳，叶绿菊，李小红

（丽水市妇幼保健院，浙江 丽水 323000）

胚胎期是一个敏感而关键的发育期，孕妇孕期所处环境与胎儿生长发育和出生后的个体健康密切相关[1]。我国女性受尼古丁的危害十分严重。尼古丁具有高度的亲脂性，极易被皮肤、胃肠道及黏膜吸收，从而通过血脑屏障和胎盘进入胎儿血液循环，影响其生长发育，致其出现中枢神经系统的功能性障碍[2-4]。本研究选取500例健康孕妇作为研究对象，旨在探讨尼古丁暴露对新生儿神经、智力、生长发育及疾病易感性的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年1月1日-2016年12月31日在本院行产前保健并分娩的500例单胎妊娠孕妇作为研究对象。纳入标准：（1）单胎妊娠，新生儿均为活产儿；（2）无妊娠期合并症和急性疾病；（3）无精神或神经性疾病，可与研究人员正常交流；（4）研究经本院医学伦理委员会审批通过；（5）患者对研究知情同意。排除标准：（1）孕妇血压、血糖异常；（2）孕妇存在流产、早产、多胎、胎死宫内等不良孕产史；（3）孕前存在内科系统疾病史或孕期曾使用禁用药物。通过产前对孕妇尼古丁暴露情况进行问卷调查，根据孕期尼古丁暴露水平（以尼古丁代谢产物COT-HRP为标记物，将不主动吸烟孕妇平均每周有1天以上持续15分钟以上吸入烟草烟雾为尼古丁暴露标准），将其分为有PNE组与无PNE组，两组孕妇年龄、孕周、体质量指数差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详见表 1。

表1 两组孕妇一般资料比较（±s）

表1 两组孕妇一般资料比较（±s）

体质量指数（k g/m 2）有 P N E 组 2 5 0 2 7.6±4.9 3 9.2±1.6 2 0.8±1.7无 P N E 组 2 5 0 2 7.3±4.6 3 9.0±1.8 2 0.5±1.9组别 n 年龄（岁）孕周（周）

1.2 方法 测定并观察两组的以下指标并进行比较分析。 （1）可替宁（Cotinine，COT-HRP）是尼古丁在体内的代谢产物含量。于孕晚期（孕32～34周）采集孕妇静脉血、尿及生产时脐带血，并采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定 COT-HRP 含量；（2）新生儿神经行为和智力发育情况。①分别于孕妇分娩后新生儿 3、15、27天，采用新生儿神经行为测定（NBNA）评估两组新生儿的神经行为[5]，包括3项一般状态、3项原始反射、4项主动肌张力、4项被动力张力及6项行为能力测定，总分值为40分，分值＞37分为正常，分值≤37则需长期随访；②分别于孕妇分娩后新生儿3、15、27天，采用新生儿智能发育量表（CDCC）[6]评估两组新生儿的智力发育情况，主要包括智力发育指数（MDI）和心理运动发育指数（PDI）。 优秀≥120 分，聪明 110～119分，正常90～109分，可疑智力低下70～89分，智力低下≤69分；（3）新生儿生长发育情况。记录两组新生儿出生身长、头围及体质量；（4）新生儿疾病易感性，包括新生儿窒息 （出生后1分钟新生儿Apgar评分≤7分，且不能建立有效自主呼吸，或出生后5分钟新生儿Apgar评分≤7分）、畸形（胎儿在子宫内出现内在或染色体异常发育，引起身体某器官或部位出现形态学缺陷）、低体质量（孕周≥37周，但体质量＜2.5kg）、死胎（妊娠≥20周胎儿宫内死亡）的发生率。

1.3 统计学处理 采用SPSS19.0统计软件进行分析，计量资料采用（±s）表示，行 t检验，计数资料用百分率表示，行χ2检验。

2 结果

2.1 COT-HRP含量 有PNE组孕晚期静脉血COT-HRP含量、尿COT-HRP含量、脐带血COTHRP含量均明显高于无PNE组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 详见表 2。

表2 两组孕晚期体内COT-HRP含量比较（±s，mg/L）

表2 两组孕晚期体内COT-HRP含量比较（±s，mg/L）

与无PNE组比较*P＜0.05

组别 n 静脉血 尿 脐带血有 P N E 组 2 5 0 0.6 5±0.1 6* 0.4 9±0.1 3* 3.5 6±0.2 4*无 P N E 组 2 5 0 0.2 6±0.0 4 0.1 8±0.0 2 1.2 8±0.3 7

2.2 新生儿神经行为和智力发育情况 两组新生儿3、15、27天时，有PNE组新生儿NBNA评分、CDCC评分均明显低于无PNE组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。详见表 3。

2.3 新生儿生长发育情况 有PNE组新生儿出生身长、头围均明显小于无PNE组，有PNE组新生儿出生体质量明显轻于无PNE组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。 详见表 4。

2.4 新生儿疾病易感性 有PNE组新生儿出现低体质量、窒息、畸形、死胎的发生率（25.60%）明显高于无PNE组 （5.60%），差异有统计学意义 （P＜0.05）。详见表 5。

表3 两组分娩后新生儿NBNA和CDCC评分比较（±s，分）

表3 两组分娩后新生儿NBNA和CDCC评分比较（±s，分）

与无PNE组比较*P＜0.05

C D C C评分3天 1 5天 2 7天 3天 1 5天 2 7天有 P N E 组 2 5 0 4 0.2 3±1.0 8* 5 4.7 9±1.4 6* 6 7.8 6±2.1 2* 8 0.4 3±2.2 5* 8 7.7 4±2.3 6* 8 9.9 7±2.8 4*无 P N E 组 2 5 0 4 5.5 7±1.1 4 5 8.1 8±1.7 5 7 5.9 5±2.5 1 8 8.5 7±2.7 8 9 0.2 5±3.0 6 9 3.6 5±2.5 3 N B N A评分组别n

表4 两组新生儿生长发育情况比较（±s）

表4 两组新生儿生长发育情况比较（±s）

与无PNE组比较*P＜0.05

出生体质量（k g）有 P N E 组 2 5 0 5 0.6 5±2.5 6* 3 2.1 3±1.3 5* 3.0 6±0.4 7*无 P N E 组 2 5 0 4 9.2 6±2.1 4 3 4.2 8±1.4 2 3.4 8±0.4 9组别 n 出生身长（c m）出生头围（c m）

表5 两组新生儿疾病易感性情况比较[n（%）]

3 讨论

尼古丁又称“烟碱”，是烟草中的主要毒性物质。我国是全球第一吸烟大国。在我国，主动吸烟的孕妇相对较少，但被动吸烟则十分普遍。但无论是主动吸烟或被动吸烟，均属于PNE情况。据流行病学调查显示，孕妇孕期主动吸烟或被动吸烟均易导致胎儿发生一系列生理异常现象，如宫内缺氧、中枢神经系统发育障碍、婴儿猝死综合征、致畸率和致死率上升等[7]。因此，及时探讨孕妇PNE情况对胎儿的影响已成为全球关注的健康问题。

尼古丁是一种脂溶性生物碱类物质，吸入后可迅速从血液进入细胞内部，直接作用于中枢内的烟碱型乙酰胆碱受体（nAChRs），而发挥降低宫内营养供应和胎儿血红蛋白的携氧能力，引起局部脑组织细胞凋亡基因表达增加[8]。烟雾中已知的化学物质有5000多种，其中如尼古丁酸、焦油、酚类苯蒽、氰化物等胎儿毒性物质可通过胎盘屏障进入胎儿体内，导致胎盘出现外形增粗、分支减少、绒毛面微绒毛变短、绒毛基质胶原含量增加、合体细胞滋养层及层下基底膜加宽、胎盘中血管形成减少、绒毛膜内血管受压等病理改变，从而导致胎儿基因突变，出现多种围产期并发症，并影响其生长发育[9]。冯和玺等[10]研究也表明，妊娠期尼古丁暴露与对海马区神经元突触损伤呈正相关，同时对子鼠早期神经反射和空间学习能力影响显著，极易影响子鼠的神经发育。

本研究中，通过检测两组三种体液标本中的尼古丁代谢物含量，发现有PNE组静脉血、尿和脐带血COT-HRP含量均明显高于无PNE组（P＜0.05）；在对新生儿神经行为和智力发育情况的评估中，发现两组新生儿3、15、27天时，有PNE组新生儿NBNA评分、CDCC评分均明显低于无PNE组 （均P＜0.05），表明尼古丁可以通过胎盘屏障对胎儿产生神经毒性作用，导致新生儿神经、智力发育迟缓。胡航等[11]研究证实，妊娠期尼古丁暴露会降低破骨分化和原带成骨细胞分化的表达，抑制原带细胞骨分化及发育，而胎骨的发育不良则影响胎儿的正常发育。本研究提示，有PNE组新生儿出生身长、头围均明显小于无PNE组，新生儿体质量明显轻于无PNE组（均P＜0.05），且有PNE组孕出现低体质量、窒息、畸形、死胎的发生率（25.60%）明显高于无PNE组（5.60%）。以上数据均表明，孕妇PNE易导致新生儿不能正常生长发育，并增加新生儿疾病易感性。

综上所述，孕妇孕期接触尼古丁极易导致其体内可替宁含量增加，从而导致新生儿神经、智力发育迟缓，并影响其正常的生长发育、增加新生儿对疾病的易感性，关注孕妇孕期生活环境对新生儿生长发育具有重要意义。