人造卵子及其伦理问题概述

征月良

(山东省临沂大学生命科学学院 临沂 276000)

女性生育孩子，前提条件是她们的卵巢能产生和排出有功能的卵子，卵子与其配偶的精子结合受精后形成胚胎，并进一步发育成后代。但是，一些女性由于身体的原因，不能产生正常的卵子，实现不了做母亲的愿望。如何帮助不孕女性实现拥有自己孩子的梦想，是当今医学界的一大挑战。近年来，科学家成功地用干细胞制造出卵子。人造卵子的出现，对于研究和治疗女性的不孕症，具有重要的意义。

1 人造卵子

人造卵子可以由干细胞分化而来。通过干细胞制造卵子，主要有两种途径：一种是胚胎干细胞(embryonic stem cells, ESCs)途径；另一种是诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cells, iPSCs)途径。科学家已经用ESCs和iPSCs制造出小鼠卵子。在用ESCs制造人卵时，首先需要从人的胚胎中分离出ESCs。但不孕女性不能产生卵子，也就不能获得胚胎，从而无法通过ESCs来生产卵子。若不孕女性利用别人捐赠的ESCs来制造卵子，就不能拥有带有自身遗传基因的孩子。在这种情况下，如果不孕女性利用别人捐赠的卵子，通过核移植技术，将其身体细胞的核移到去核的捐赠卵子中，就可培育具有自身细胞核的ESCs，进而由ESCs制造卵子。

在2006年，科学家成功地将小鼠的普通身体细胞诱导成iPSCs[1]。到2008年，人的iPSCs也成功育成[2]。由于用普通身体细胞诱导成iPSCs的技术不需要破坏胚胎，而且这种干细胞也具有分化成卵子的潜能，从而为不孕症的研究和治疗开创了一条新的途径。对于不能产生卵子而又想生育自己孩子的女性来说，可先用她们身体的普通细胞生成iPSCs，再将iPSCs分化成卵子。

在2012年和2013年，两本期刊先后报道了科学家成功地制造出小鼠卵子的成果。这种人造卵子具有卵子的正常功能，在体外受精后，可发育成正常后代。人造卵子的成果令人兴奋，正如科学家在评价这种成果的意义时所说：“这种研究为体外构建雌性生殖细胞的发育打下了一个坚实的基础，不仅对于小鼠，对于其他哺乳动物(包括人类)也是这样[3,4]。”这些研究成果提示，如果能用iPSCs制造出卵子，就可以应用这种人造卵子，来帮助不孕女性实现拥有自己孩子的愿望。

2 人造卵子的伦理问题

尽管人造卵子有着诱人的前景，但其应用会面临许多伦理问题。这些人造卵子一旦被人们用于生产遗传设计的后代，将会对后代带来不可预见的伤害。在通过ESCs生产人造卵子的途径中，如果在ESCs中进行基因操作，这些基因会遗传到人造卵子中。若再用这些卵子进行生殖，这些基因会遗传到后代中[5]。另外，人造卵子也可以由iPSCs生成，但这种卵子也可能进行遗传修饰，从而产生特定表型特征的孩子。这种被遗传设计的后代会成为满足特定目的的工具，而且遗传设计对于孩子的身体和心理发育有不利的影响[6]。

尽管同性婚姻在一些国家已经合法化，但同性夫妇之间不能通过有性生殖方式获得自己的后代。研究人员已经开始考虑用人造卵子为同性恋家庭生育孩子，但这可能会对后代带来伤害。科学家已经成功地将小鼠雄性ESCs分化成卵子[7]。将ESCs分化成异种性别的生殖细胞，为同性夫妇获得带有双方遗传基因的孩子提供了一种思路。例如，对于男同性夫妇来说，他们不能产生卵子。但是，如果有妇女愿意捐赠卵子，将男同性夫妇一方的细胞核移植到捐赠获得的去核卵子中，获得克隆胚胎，进而得到ESCs。克隆胚胎和ESCs的性别特征均是男性，但若将这种ESCs分化成卵子，与同性夫妇另一方的精子受精，获得孩子，后代带有同性夫妇双方的基因。在这个家庭中，提供精子的一方担任丈夫和父亲的角色，其性别是男性。人造卵子的基因来自提供身体细胞用于核移植的一方，此方在家庭中担任妻子和母亲的角色，但其性别却也是男性。如果用人造卵子为同性夫妇生产孩子，尽管这种产生孩子的过程具有新颖性，但这种过程的奇怪特性可能会使孩子受到伤害[8]。

当然，利用人造卵子的一个主要目的是用于女性不孕症的研究和治疗。在通过ESCs生产卵子的方法中，需要将不孕女性的细胞核移到别的妇女捐赠的去核卵子中，构建克隆胚胎，由克隆胚胎中获得ESCs，再将ESCs分化成卵子，用这种卵子与不孕女性的配偶的精子受精，获得后代。此后代含有不孕女性和其配偶双方的遗传基因，其遗传学父亲是不孕女性的配偶。Mertes[9]认为，尽管克隆胚胎只存活了几天，但它是此孩子的遗传学母亲，而身体细胞被用来制造克隆胚胎的不孕女性不是此孩子的遗传学母亲，她只是克隆胚胎的孪生姐姐，或是孩子的姨母。另外，如果用不孕女性的身体细胞生成iPSCs，再由iPSCs分化成卵子，与不孕女性的配偶的精子受精，获得后代。此后代的遗传学父亲同样是不孕女性的配偶。但在用iPSCs生成卵子的途径中，未出现克隆胚胎，iPSCs是来自不孕女性的身体细胞。如果将不孕女性的普通身体细胞当作孩子的遗传学母亲，这种家庭角色的认定可能会引起人们的疑问和不认同。

3 结语

人造卵子可用ESCs或iPSCs来制造。前者需要通过破坏胚胎来获得，技术本身就存在伦理问题；后者的获取不需要破坏胚胎，可用身体上的普通细胞经诱导后生成，也就不会扭曲和破坏家庭成员关系。人造卵子是一个研究热点，其应用一方面需要在技术上提高安全性和有效性，另一方面需要符合国家的法律和法规，遵循伦理原则和规范，防止其被滥用。只有这样，人造卵子技术及其应用才能在正确的道路上前进，更好地为女性不孕症的研究和治疗服务。