益气健胃化痰方联合兰索拉唑肠溶胶囊治疗慢性胃炎患者的疗效及对免疫功能和炎性反应递质的影响

高 东 邵喜风 张永刚

(陕西省榆林市中医医院，榆林,719000)

慢性胃炎是消化系统的一种常见病和多发病，其发病率在消化系统疾病中占第1位[1]病理表现主要为慢性萎缩性胃炎、慢性非萎缩性胃炎。慢性胃炎在临床上缺少特有的表现，50%左右患者临床表现主要为上腹部不适、餐后饱胀、胃脘部及食管烧灼感，其表现无规律性[2-3]。目前认为慢性胃炎发病病因主要与幽门螺杆菌、自身免疫机制、物理因素及遗传因素等相关，西医治疗慢性胃炎临床疗效并不十分理想，不良反应较为明显[4-5]。中医学认为慢性胃炎属“胃痛”“反酸”等范畴，随着中医药不断研究，中医辨证治疗联合西医治疗取得良好疗效，可弥补西医疗效不理想及不良反应明显等不足[6-7]。因此，本研究旨在探讨益气健胃化痰方联合兰索拉唑肠溶胶囊治疗慢性胃炎患者疗效及对免疫功能和炎性反应递质影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年6月至2017年6月期间我院收治的慢性胃炎患者106例，根据随机数字表法随机分为观察组与对照组，每组53例。观察组中男32例，女21例，年龄24～73岁、平均年龄(49.83±6.48)岁，病程1～15年，平均病程(7.29±1.54)年，疾病类型：慢性萎缩性胃炎48例、慢性浅表性胃炎5例，其中Hp阳性35例、Hp阴性18例；对照组中男30例，女23例，年龄25～75岁，平均年龄(49.14±6.17)岁，病程1～14年、平均病程(7.18±1.71)年，疾病类型：慢性萎缩性胃炎49例、慢性浅表性胃炎4例，其中Hp阳性34例、Hp阴性19例。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 依据《中国慢性胃炎共识意见》[8]中相关诊断标准：1)以反复或持续性上腹不适、饱胀，进食后加重，伴纳差、恶心、反酸、嗳气等症状；2)胃黏膜活检及胃镜检查慢性炎性反应。

1.2.2 中医诊断标准 依据《中药新药临床研究指导原则》[9]中相关诊断标准，辨证属脾胃气虚、痰湿凝滞型，症状主要表现为上腹部不适、胃脘胀满或胃痛隐隐、餐后明显、乏力、纳呆、少气懒言、舌淡苔薄白、脉沉弱。

1.3 纳入标准 1)符合慢性胃炎诊断标准；2)患者年龄24～75岁；3)自愿加入本研究，签署知情同意书者；4)经医院伦理委员会批准。

1.4 排除标准 1)消化道肿瘤、溃疡穿孔者；2)合并肝肾功能异常者；3)合并血液系统疾病者；4)精神疾病者；5)哺乳期或妊娠期妇女。

1.5 脱落与剔除标准 1)未完成整个疗程或中途主动退出影响疗效判断者；2)受试者依从性差；3)患者出现严重不良反应，不能继续接受试验者。

1.6 治疗方法 对照组：口服兰索拉唑肠溶胶囊(四川子仁制药有限公司；国药准字H20093522)，30 mg/次，2次/d。观察组：在对照组基础上结合益气健脾化痰方。方药来自于榆林市中医医院，由药榆林市中医医院中药师曹林煎煮，组成：生黄芪30 g、红参10 g(另包)、陈皮10 g、姜半夏10 g、当归10 g、麸炒白术15 g、茯苓15 g、炒酸枣仁15 g、丹参20 g、远志10 g、龙眼肉10 g、炙甘草5 g、麸炒枳壳10 g、醋香附10 g、竹茹10 g、北沙参10 g、炒川楝子10 g，取诸药水煎，1剂/d，煎汁200 mL，每次服用100 mL，分早晚2次服用。2组疗程均为4周。

1.7 观察指标 1)观察2组治疗前后Hp阳性情况；2)观察2组治疗前后主要症状积分变化，包括胃脘胀满、胃脘疼痛、食后饱胀，按照病情严重程度积分分别为无(0分)、轻度(3分)、中度(6分)、重度(9分)；3)观察2组治疗前后免疫功能指标变化，分别抽取外静脉血3 mL，将其放置于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管中，且依次加入10 μL CD3+、CD4+和CD8+抗体，放置于室温条件下避光孵育30 min，然后加入溶血素200 μL于每管中，于室温条件下避光放置15 min，裂解红细胞。观察溶液澄清透明后，加入1 mL的预冷磷酸盐缓冲液(PBS)中，再放置于室温条件下以离心半径为15 cm,转速为3 000 r/min,离心时间为12 min，分离血清，然后再滴加100 μL的1%多聚甲醛溶液中固定，测定外周血T淋巴细胞亚群，应用美国BD公司的流式细胞仪及配套试剂；4)观察2组治疗前后炎性反应递质水平变化，分别抽取外周静脉血3 mL，以15 cm为离心半径，以3 000 r/min为转速，以10 min为离心时间，分离血清标本，采用酶联免疫吸附试验法测定白细胞介素-6(IL-6)、白介细胞素-17(IL-17)和转化生长因子-β1(TGF-β1)。

1.8 疗效判定标准 1)治愈：患者主要症状、体征消失，且通过胃镜复查胃黏膜慢性炎性反应基本正常或消失；2)好转：患者主要症状、体征好转，且通过胃镜复查胃黏膜慢性炎性反应好转；3)无效：患者主要症状、体征及胃镜复查无改善[9]。总有效率(治愈例数+好转例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组疗效比较 观察组总有效率(92.45%)高于对照组(71.69%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组疗效比较

2.2 2组Hp阳性率比较 2组治疗前Hp阳性率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后Hp阳性率降低，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后Hp阳性率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组Hp阳性比较[例(%)]

注:与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

2.3 2组症状积分比较 2组治疗前胃脘胀满、胃脘疼痛、食后饱胀积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后胃脘胀满、胃脘疼痛、食后饱胀积分降低，差异无统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后胃脘胀满、胃脘疼痛、食后饱胀积分低于对照组，差异无统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组症状积分比较分)

注:与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

2.4 2组免疫功能比较 2组治疗前CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义(P>0.05)(P>0.05)；2组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+升高，差异无统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+高于对照组，差异无统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组免疫功能比较

注:与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

2.5 2组炎性反应递质比较 2组治疗前CIL-6、IL-17和TGF-β1水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后IL-6、IL-17和TGF-β1水平下降，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后IL-6、IL-17和TGF-β1水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组炎性反应递质比较

注:与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

3 讨论

现代医学认为慢性胃炎主要是由各种不同病因(物理化学因素、自身免疫、Hp)和原因(遗传、心理、年龄因素)，多因素互相作用所致的一种胃黏膜慢性炎症性疾病，其发病病因较多，认为化学性、物理性、免疫性及生物性等有害因素，反复持续作用于人体即可导致胃黏膜慢性炎性反应[10-11]。

中医学认为慢性胃炎属“痞症”“胃脘痛”等范畴，多由饮食不节、脾胃气滞、脾胃虚弱、外感寒邪、升降失常等因素诱发[14-16]。慢性胃炎病机主要包括4种，分别为湿(湿热、湿浊)、滞(气滞)、虚(气虚、阴虚、阳虚)、瘀(血瘀)等，或虚实相兼，或寒热错杂[12-13]。本研究纳入患者病机为脾胃气虚、痰湿凝滞证，采用益气健脾化痰方治疗，方中生黄芪具有补气固表、利水退肿功效，红参具有益气固脱功效，陈皮具有化痰、健脾和胃、理气和中、行气功效，姜半夏具有降逆止呕功效，当归具有补血和血、调经止痛功效，麸炒白术具有健脾益气、燥湿利水功效，炒酸枣仁具有镇静功效，丹参具有活血散瘀功效，远志具有祛痰消肿功效，龙眼肉具有补益心脾功效，炙甘草具有健脾益气功效，麸炒枳壳和醋香附具有理气宽中、行滞消胀功效，竹茹具有化痰止呕功效，北沙参具有祛痰止咳、养阴清肺功效，炒川楝子具有行气止痛功效。纵观全方可奏益气健脾胃、燥湿化痰之功效。本研究结果表明，观察组总有效率高于对照组，治疗后Hp阳性率低于对照组，治疗后胃脘胀满、胃脘疼痛、食后饱胀积分低于对照组，说明益气健胃化痰方联合兰索拉唑肠溶胶囊可提高疗效，减轻症状，降低Hp阳性。T淋巴细胞是重要的一类免疫细胞，可直接介导细胞免疫力，且与机体免疫应答有直接关系。本研究表明，观察组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+高于对照组，说明益气健胃化痰方联合兰索拉唑肠溶胶囊可改善患者细胞免疫功能。

研究证实，炎性反应递质与胃肠道疾病发生、发展密切相关[17]。IL-6主要是由激活的上皮细胞、淋巴细胞及巨噬细胞分泌的多功能细胞因子，具有免疫增强作用和造血功能，参与炎性反应，且参与诸多病理生理过程。有学者研究报道显示，慢性胃炎患者血清IL-6水平明显升高，且随着病情严重程度水平上升越明显[18]。IL-17是促炎性反应的一种可溶性因子，是先天性免疫和获得性免疫的一种关键细胞因子，能促进机体局部产生趋化因子，刺激前列腺素E2和IL-1等，增强局部炎性反应。有研究报道显示，Hp感染的胃黏膜IL-17的mRNA及蛋白水平明显上升[19]。TGF-β1是重要的免疫调节抑制，可抑制免疫活性细胞的增殖和分化，影响抗体和细胞因子的表达。有研究报道显示，胃癌的发生发展与TGF-β1密切相关[20]。本研究表明，观察组治疗后IL-6、IL-17和TGF-β1水平低于对照组，说明益气健胃化痰方联合兰索拉唑肠溶胶囊可降低IL-6、IL-17和TGF-β1水平，减轻炎性反应。

综上所述，益气健胃化痰方联合兰索拉唑肠溶胶囊治疗慢性胃炎患者疗效显著，可增强患者细胞免疫功能，并减轻细胞炎性反应。