甘露聚糖肽注射液联合吡柔比星预防浅表性膀胱癌术后复发的临床疗效分析

范伟洪　郑少波　陈志好

[摘要] 目的 觀察浅表性膀胱癌术后复发应用甘露聚糖肽注射液、吡柔比星联合预防治疗的临床疗效。方法 方便选取2015年1月—2018年1月在该院接受TURBT术式治疗的80例浅表性膀胱癌患者临床资料，按治疗方案不同分2组，各组40例，对照组的患者行吡柔比星预防治疗，观察组即在对照组的基础上联合甘露聚糖肽注射液预防治疗，比较两组复发率及不良反应。结果 观察组1年、2年、3年的复发率10.00%、17.50%、25.00%均比对照组27.50%、37.50%、47.50%低（χ2=4.020 5，χ2=4.012 5，χ2=4.381 3，P<0.05）；观察组的尿频尿急、恶心呕吐、血尿、尿常规异常发生率15.00%、22.50%、17.50%、17.50%均比对照组42.50%、47.50%、37.50%、37.50%低（χ2=7.383 7，χ2=5.494 5，χ2=4.012 5，χ2=4.012 5，P<0.05）。结论 浅表性膀胱癌术后应用甘露聚糖肽注射液、吡柔比星联合治疗的效果显著，能降低术后疾病复发率，且减少不良反应，安全有效。

[关键词] 浅表性膀胱癌；甘露聚糖肽注射液；吡柔比星；术后复发

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）07（c）-0093-03

Clinical Analysis of the Effect of Mannan Peptide Injection Combined with Pirarubicin on Postoperative Recurrence of Superficial Bladder Cancer

FAN Wei-hong1， ZHENG Shao-bo2， CHEN Zhi-hao1

1.Department of Urology， People's Hospital of Sihui， Sihui， Guangdong Province， 526200 China； 2.Department of Urology， Zhujiang Hospital， Southern Medical University， Guangzhou， Guangdong Province， 510000 China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of combined use of mannan peptide injection and pirarubicin in the prevention and treatment of postoperative recurrence of superficial bladder cancer. Methods The clinical data of 80 patients with superficial bladder cancer who underwent TURBT surgical treatment in the hospital from January 2015 to January 2018 were convenient selected and divided into 2 groups according to the treatment protocol. 40 patients in each group and patients in the control group received pirazole and the prevention and treatment of Roubixing， the observation group was combined with mannan peptide injection on the basis of the control group. The recurrence rate and adverse reactions were compared between the two groups. Results The recurrence rates of 10.00%， 17.50%， and 25.00% in the observation group were lower than those in the control group 27.50%， 37.50%， and 47.50% （χ2=4.020 5， χ2=4.012 5， χ2=4.381 3，P<0.05）； The frequency of urinary urgency， nausea， vomiting， hematuria， and urine abnormalities in the observation group were lower than those in the control group （42.50%， 47.50%， 37.50%， 37.50%， 15.00%， 22.50%， 17.50%， 17.50%， respectively） （χ2=7.383 7， χ2=5.494 5， χ2= 4.012 5， χ2=4.012 5 P<0.05）. Conclusion The application of mannan peptide injection and pirarubicin in the treatment of superficial bladder cancer is effective. It can reduce the recurrence rate of postoperative disease and reduce adverse reactions. It is safe and effective.

[Key words] Superficial bladder cancer； Mannan peptide injection； Pirarubicin； Postoperative recurrence

在膀胱肿瘤中，约为70%～80%属于浅表性膀胱癌，经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBT）是治疗该疾病的首选术式，但术后复发率极高，1年内的复发几率高达40%～70%，考虑与原发肿瘤未彻底切除及肿瘤细胞种植、新发肿瘤相关[1]。临床通常采用吡柔比星经膀胱内灌注化疗进行预防治疗，虽具一定效果，但化疗药物引起的不良反应，导致患者难以耐受，故影响治疗效果[2]。该院针对2015年1月—2018年1月收治的80例浅表性膀胱癌患者为研究对象，旨在分析甘露聚糖肽注射液、吡柔比星二者联合预防效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取在该院接受TURBT术式治疗的80例浅表性膀胱癌患者临床资料，纳入标准：经腹部超声、盆腔CT及病理检查确诊是浅表性膀胱癌，符合TURBT手术指征，机体脏器均正常，自愿签订研究同意书。排除标准：术前免疫增强剂用药史、合并其他恶性疾病、药物过敏、癌症终末期等患者。按治疗方案不同分2组，观察组40例，男女比例28∶12，年龄54～79岁，平均（60.21±8.74）岁，病程3～7个月，平均（4.01±0.21）个月；对照组40例，男女比例24∶16，年龄57～83岁，平均（61.14±7.94）岁，病程2～8个月，平均（4.21±0.35）个月。两组基础资料对比均差异无统计学意义（P>0.05），且研究取得该院伦理委员会准许。

1.2 方法

对照组施予吡柔比星（国药准字H10930105，10 mg/支）预防治疗：吡柔比星30 mg，加至5%葡萄糖液50～100 mL中，经导尿管灌注至膀胱，分别取左、右侧位及仰、俯卧位，每个体位固定约10 min。在上述吡柔比星30 mg剂量的基础上，联合甘露聚糖肽注射液（国药准字H19990030，10 mg×10支/盒）治疗观察组：5～10 mg/次，加至生理盐水100 mL中，与吡柔比星同途径给药。

1.3 观察指标

观察两组复发情况，1年内每3个月一次检查，1年后每6个月一次检查，随访3年。比较两组治疗后不良反应（尿频、尿急、腹泻等）。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件统计数据，正态计量资料（x±s）表示，组间比较行t检验，计数资料用例数[n（%）]表示，组间比用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 复发情况

经预防治疗后，观察组1年、2年、3年的复发率10.00%、17.50%、25.00%均比对照组27.50%、37.50%、47.50%低（P<0.05），见表1。

2.2 安全性评价

观察组尿频尿急、恶心呕吐、血尿、尿常规异常发生率15.00%、22.50%、17.50%、17.50%均比对照组42.50%、47.50%、37.50%、37.50%低（P<0.05），见表2。

3 讨论

浅表性膀胱癌仅局限在黏膜层及其下层，但未侵袭至肌层，通常实施经尿道电切术治疗。流行病学调查显示，浅表性膀胱癌术后2～3年内的复发率超过50%，复发高危因素较多，包括残留肿瘤、病灶未切除彻底、肿瘤细胞种植或脱落、膀胱黏膜上皮接触致癌物质等[3]。临床常采取经膀胱内灌注化疗药物进行膀胱癌术后复发防治，该疗法能灭杀残余癌细胞，阻碍肿瘤浸润，延缓肿瘤复发，以此改善浅表性膀胱癌手术患者预后效果[4]。

该研究中，该院针对接受TURBT手术治疗的浅表性膀胱癌展开甘露聚糖肽注射液、吡柔比星联合经膀胱内灌注进行治疗，结果显示：观察组预防治疗后1年、2年、3年的复发率10.00%、17.50%、25.00%比对照组低，这与王晓珊等[5]研究就诶过相似，联合组1年、2年、3年復发率分别为13.30%、23.33%、26.67%，均比吡柔比星组26.67%、33.30%、46.67%低；提示甘露聚糖肽注射液、吡柔比星联合治疗能预防浅表性膀胱癌患者术后复发。原因分析考虑可能为：吡柔比星是类似于蒽环类的抗肿瘤药物，在其阿霉素氨基糖的第4位上存在吡喃环，故而强化其抗癌活性，能快速扩散于肿瘤组织内，迅速灭杀癌细胞；其作用机制在于吡柔比星能直接嵌入DNA的双螺旋链中，阻止DNA聚合酶聚合，抑制核酸合成，使得细胞分裂受阻，造成癌细胞死亡[5-6]。尽管吡柔比星对心脏具较轻的毒性反应，但会造成骨髓抑制、消化道不适等不良反应，影响患者耐受性。因此，在其用药基础增加甘露聚肽糖进行协同治疗。甘露聚肽糖是一种具免疫性的α-甘露聚肽糖，经甲型链球菌培养生成，能强化吞噬细胞功能，增加NK细胞的活性，诱导肿瘤死因子、细胞介素等各种细胞因子生成，从而增强机体免疫、应激能力；另外，甘露聚糖肽注射液与吡柔比星联合使用，能抑制IL-8产生，该物质可借助细胞膜上受体刺激细胞有丝分裂，新生血管，加快肿瘤生长，并降解血管外基质，增殖内皮细胞，促血管生成，间接介导膀胱复发，故IL-8含量减少，能有效预防复发[7-8]。同时，观察组尿频尿急、恶心呕吐、血尿、尿常规异常发生率15.00%、22.50%、17.50%、17.50%均比对照组低，进一步说明二者联合治疗的安全性高，能降低不良反应。

综上所述，浅表性膀胱癌患者术后联合应用甘露聚糖肽注射液、吡柔比星能显著降低膀胱癌复发率，预防效果显著，值得推广。

[参考文献]

[1] 杨庆亚，谢天朋，许清泉，等.不同化疗方式预防浅表性膀胱癌术后复发的疗效和安全性[J].实用医学杂志，2015，31（5）：795-798.

[2] 金淑君，赵艳.甘露聚糖肽注射液致过敏性休克[J].中国药物应用与监测，2014，11（3）：189-190.

[3] 朱乾浩，刘伟华.表柔比星与丝裂霉素膀胱灌注预防浅表性膀胱癌术后复发的疗效对比分析[J].实用药物与临床，2014，17（12）：1629-1632.

[4] 周浴，何敏，贾洪涛，等.不同膀胱灌注疗法预防浅表性膀胱癌术后复发及对血清VEGF影响的临床观察[J].中国现代医学杂志，2015，25（4）：75-78.

[5] 王晓珊，李青聪，安宇，等.甘露聚糖肽注射液联合吡柔比星预防浅表性膀胱癌术后复发的临床疗效观察[J].中国医药导刊，2015，17（1）：73-75.

[6] 何非平.吡柔比星不同灌注方法对膀胱癌术后复发的影响[J].实用药物与临床，2014，17（1）：50-52.

[7] 梁良，许峰.序贯甘露聚糖肽联合DCF方案治疗晚期胃癌的临床观察[J].中国医药导刊，2014，16（2）：288-289，292.

[8] 张鑫，安瑞华，于净松，等.吡柔比星预防浅表性膀胱癌术后复发的疗效观察[J].现代生物医学进展，2015，15（28）：5496-5499.

（收稿日期：2018-04-30）