Aβ1-42、Tau和P-tau在AD与VD鉴别诊断中的应用价值

于建平，党小军

随着我国老年人口的不断增加，阿尔茨海默病（AD）的发病率也在逐年增加。流行病学调查显示，我国65岁以上的老年人中，AD发病率为5.9%。但目前AD尚无确切有效的治疗手段，药物治疗只能延缓病情发展，缓解症状。AD的主要神经病理标志为形成神经元纤维缠结及老年斑[1]，其中神经元缠结是由微管相关蛋白（Tau）过度磷酸化形成，老年斑是由脑组织内大量的β淀粉样蛋白（Aβ1-42）聚集形成的[2]。 因此，利用 Aβ1-42、Tau、磷酸化微管相关蛋白（P-tau）这样的生物标记物，有可能早期诊断AD。本研究拟探讨Aβ1-42、Tau蛋白、p-Tau蛋白三者在AD与VD患者之间的差异，探讨其对两种疾病鉴别诊断的临床意义。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选取2014年3月～2017年3月在咸阳医院就诊的AD患者58例（AD组）和VD患者58例（VD组），两组基线资料比较无统计学差异（P＞0.05，表1）。本研究已通过医院伦理委员会审查。

表1 两组基线资料比较(n=58)

1.2 纳入标准 （1）AD患者：符合美国神经病学、语言障碍和卒中老年性痴呆及相关疾病学会（NINCDS-ADRDA）制定的AD诊断标准，均经头颅CT或MRI及神经影像学检查确诊；VD患者：符合美国国立神经病学标准及ICD-10痴呆的VD诊断标准，患者Hachinski缺血评分＞7。

1.3 排除标准 颅内肿瘤、蛛网膜下腔出血、脑积水、神经系统疾病；精神疾病、双向情感障碍、精神发育迟缓、精神分裂等；抗精神病药物滥用者。

1.4 检测指标 患者入院后，行腰椎穿刺术抽取脑脊液1.5 ml，分别装置于-20℃条件下冻存待测。采用680型全自动酶标仪（美国伯乐公司），ELISA法测定Aβ1-42、Tau和P-tau的含量，试剂盒由上海元升生物科技有限公司提供。以标准物的含量和OD值绘出标准曲线，计算回归方程，将样品的OD值带入方程式，计算样品的实际含量。

1.5 统计学方法 应用SPSS 22.0统计软件分析，计量资料以±s描述，数据检验方差齐性后采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

AD组脑脊液 Aβ1-42含量低于 VD组（P＜0.05），Tau及P-tau含量均高于 VD 组（P＜ 0.05）。 见表2。

表2 两组脑脊液Aβ1-42、Tau和P-tau含量比较(ng/L)

3 讨论

AD是一种神经系统退行性疾病，目前尚不明确其发病原因，很多患者到中晚期才能够得到确诊，也因此错过了治疗时机，后期患者生存质量较低[3]。早在1990年就有报道，发现Aβ1-42和Tau存在于正常人的脑脊液中，且明确这两种蛋白的含量变化与AD的发病有关[4]。Aβ1-42主要存在于AD患者的脑组织中，凡是脑组织中Aβ1-42沉积性疾病，脑脊液中Aβ1-42均不同程度降低。Tau具有合成和稳定神经元作用，连接轴突中的微管，促进微管装配的稳定性[5]。近年在AD患者的脑脊液中发现了P-tau，发现AD患者存在Tau过度磷酸化，并形成双螺旋丝，沉积于脑内，从而导致神经元变性，引起认知功能障碍[6]。但目前对这3种蛋白在AD与VD患者脑脊液中含量的区别及对两者的鉴别诊断研究较少。

本研究发现，AD患者脑脊液Aβ1-42含量低于VD组（P＜0.05），而Tau和P-tau含量高于VD组。罗庆新等[7]的1项研究中也发现，AD患者脑脊液P-tau含量显著高于VD组，VD组稍高于正常组，与本研究结果一致。表明这3种蛋白的变化与AD的发生有密切关系，且VD患者Tau可能存在过度磷酸化问题，导致P-tau的含量升高。

综上所述，患者脑脊液 Aβ1-42、Tau、P-tau 的变化对鉴别AD与VD具有较高的价值，可以联合检测作为鉴别AD与VD的生物学指标。但本研究存在样本量较小，且属于回顾性研究等问题，需要临床上更多大样本、多中心研究进行验证。