阿卡波糖联合艾塞那肽治疗肥胖型T2DM伴DN的疗效观察

李雨珂

T2DM为我国常见慢性疾病，可导致内分泌功能失调，严重影响机体正常生理代谢[1]。糖尿病肾病(DN)为T2DM最常见的微血管并发症之一，其肾脏损害可呈进行性发展，不利于患者预后。肥胖为影响T2DM治疗的重要原因，故给予肥胖型T2DM伴DN患者及时且有效治疗非常重要[2]。艾塞那肽为一种胰高血糖素肽-1(GLP-1)受体激动剂，具有较好的降糖作用，且不易引起低血糖，但单一药物治疗难以良好控制血糖，临床倾向于两种或以上药物联合治疗[3]。阿卡波糖可在肠道内竞争性抑制葡萄糖甙水解酶，减少糖吸收，具有“消峰去谷”作用，与其他降糖药物联合使用效果较好[4]。本研究比较了阿卡波糖与羟苯磺酸钙联合艾塞那肽对肥胖型T2DM伴DN的治疗效果，为临床治疗方案的选择提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源 选择2016年3月～2017年6月医院收治的肥胖型T2DM伴DN患者98例，纳入：DN 分期为Ⅲ～Ⅳ期；体质指数(BMI)＞28 kg/m2；腰围男性＞90 cm，女性＞85 cm者；符合WHO制订的T2DM诊断标准[5]，符合《肾脏病学》的DN诊断标准[6]；患者对本研究知情同意，并得到医院伦理委员会的批准。排除：肝脏等重要器官功能障碍；对本研究药物过敏。按照患者入院顺序编号，采用奇偶数法分为A2组与A1组。A2组女18例，男31例；T2DM 病史（8.09±1.32）年，DN 病史（1.52±0.30）年；DN 分期：Ⅲ期 30例，Ⅳ期 19例；年龄（45.72±8.43）岁。A1组女20例，男 29例；T2DM 病史（8.31±1.36)年，DN 病史（1.48±0.29）年；DN 分期：Ⅲ期 28 例，Ⅳ期21例；年龄（46.68±8.71）岁。两组一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均给予T2DM合并DN的常规治疗，包括糖尿病饮食、改善微循环（前列地尔）等，同时两组均给予阿卡波糖口服治疗，50 mg/次，3次/d。此外，A2组给予羟苯磺酸钙胶囊（上海朝晖药业有限公司，国药准字：H20030088）口服，0.5 g/次，3次/d，连续治疗24 w；A1组则予以艾塞那肽（美国礼来公司，药物准字：H20090382）治疗，皮下注射，初始剂量（第 1～4 w）为 5 μg/次，2 次/d；后期（第 5～12 w）调至 10 μg/次，2 次/d；第 13 w 时停用艾塞那肽，并维持阿卡波糖基础治疗直至24 w。

1.3 检测指标 （1）糖代谢指标：空腹血糖(FBG)、餐后 2 h 血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)。 （2）血管内皮功能指标：内皮非依赖性舒张功能(NMD)[7]、动脉 EDD。（3）肥胖程度指标：BMI、腰围。（4）肾功能指标：血肌酐(Scr)、尿白蛋白排泄率(UAER)、转化生长因子 -β1(TGF-β1)、肝细胞生长因子(HGF)。 （5）不良反应：统计治疗期间不良反应情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS 19.0统计软件分析数据，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；计数资料以频数和百分率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后糖代谢指标比较 治疗24 w后，两组 FBG、2 hPG、HbA1c水平均降低（P＜ 0.05），且 A1组低于 A2组（P＜ 0.05，表 1）。

表1 两组治疗前后糖代谢指标比较(n=49)

2.2 两组治疗前后血管内皮功能指标比较 治疗24 w后，两组EDD水平均升高（P＜0.05），且A1组高于A2组（P＜0.05），但两组治疗后NMD均无显著变化（P＞ 0.05，表 2）。

表2 两组治疗前后EDD和NMD水平比较(n=49)

2.3 两组治疗前后肾功能指标比较 治疗24 w后， 两组血清 Scr、UAER、TGF-β1 水平均降低（P＜0.05），血清 HGF 水平则升高（P＜ 0.05），且 A1组变化幅度大于 A2组（P＜0.05，表 3）。

表3 两组治疗前后肾功能指标比较(n=49)

2.4 两组治疗前后肥胖程度指标比较 治疗24 w后，两组BMI及腰围均降低（P＜0.05），且A1组低于 A2组（P＜ 0.05，表 4）。

2.5 两组不良反应比较 A1组不良反应发生率（10/49）与A2 组（8/49）比较无显著差异（P＞ 0.05）。

3 讨论

肥胖型T2DM伴DN治疗效果常不理想，使患者肾功能难以恢复至正常水平。临床对此类患者常使用羟苯磺酸钙等血管保护剂联合阿卡波糖等降糖药物治疗，以降低其微血管壁通透性，使血管壁损伤减小，达到改善肾损伤的目的[8]。有研究发现，艾塞那肽可通过激动GLP-1受体，促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌，进而控制胰高血糖素分泌，发挥改善肥胖患者胰岛细胞功能的功效，在肥胖型T2DM治疗中有一定应用价值[9]。

表4 两组治疗前后BMI和腰围比较(n=49)

本研究结果显示，A1组治疗后糖代谢指标降低幅度明显大于A2组，说明艾塞那肽改善胰岛细胞功能的作用与阿卡波糖减缓肠道内葡萄糖吸收的作用联合，可提高对患者的降糖功效，缓解肥胖型T2DM伴DN患者高血糖导致的血管内皮损伤，对减轻血管损害有利。另有研究发现，艾塞那肽还可作用于中枢感觉系统，使患者饱腹感增加，减少进食，于控制患者体质量及肥胖程度有利[10]。本研究结果也证实，A1组治疗后肥胖程度指标（BMI、腰围）明显较A2组低。

另外，李雷等[11]研究表明，T2DM伴DN患者微血管病变可引起动脉血管内皮损伤，使患者肾功能持续恶化。本研究发现，A1组治疗后EDD水平明显高于A2组，推测由以下因素引起：艾塞那肽一来能缓解患者肥胖；二来能改善机体脂代谢，减少脂毒性对血管及胰岛细胞的刺激及损伤，进而改善患者血管内皮功能有关。不仅如此，A1组治疗后肾功能指标（Scr、UAER、TGF-β1）改善幅度明显大于 A2 组，说明艾塞那肽不仅能改善血管内皮功能，还能减轻内皮损伤性刺激对肾血管及组织造成的损害，利于肾组织修复。两组不良反应无明显差异，表明艾塞那肽与阿卡波糖联合应用具有一定安全性，临床使用价值较高。

综上所述，阿卡波糖联合艾塞那肽治疗肥胖型T2DM伴DN效果显著，可在有效控制机体血糖水平的同时，改善患者肾功能，减轻肥胖程度，且用药安全性好。