醒脑静联合纳洛酮治疗急性酒精中毒疗效和安全性Meta分析

贾芳芳 白向荣 庄伟

【摘要】目的：评价醒脑静联合纳洛酮治疗急性酒精中毒的疗效及安全性。方法：计算机检索中国学术文献总库（2000年1月-2017年12月）、万方数据（建库-2017年12月）、维普数据库（1989年1月-2017年12月）、PUBMED（建库-2017年12月），收集醒脑静联合纳洛酮治疗急性酒精中毒的前瞻随机对照临床试验，对纳入研究进行质量评价后，采用RevMan5.3.3软件进行Meta分析。结果：共纳入62篇中文文献，其中实验组醒脑静联合纳洛酮组2213例，对照组纳洛酮组2167例。Meta分析结果显示，在治疗急性酒精中毒中，实验组在疗效方面明显优于对照组，治愈的加权均数差值WMD=2.27，95%CI（1.85，2.79），有效的WMD=1.03，95%CI（0.83，1.27），无效的WMD=0.18，95%CI（0.13，0.25）；实验组在促醒时间和症状消失时间上明显优于对照组，WMD=-1.41h，95%CI（-1.58，-1.24）和WMD=-2.70 h，95%CI（-3.04，-2.37）。结论：联合用药治疗急性酒精中毒的效果显著优于纳洛酮单纯治疗，两药具有很好的协同作用，临床应用价值较大。

【关键词】醒脑静；纳洛酮；急性酒精中毒；系统评价

[Abstract] Objective：To evaluate therapeutic efficacy and safety of Xingnaojing Injection combined with Naloxone Injection in the treatment of acutesevere alcoholism.Methods： The CNKI （Jan.2000-Dec.2017）， WANFANG （from the establilshment to Dec.2017）， VIP （Jan.1989-Dec.2017）， PubMed （from the establilshment to Dec.2017） were retrieved for randomized controlled trials of the therapeutic efficacy of Xingnaojing Injection combined with Naloxone Injection in the treatment of acutesevere alcoholism.We extracted data and assessed the quality of the literature and adopted RevMan 5.3.3 software to conduct meta-analysis.Outcome：62 articles were involved in the analysis， including 2213 cases of the treatment group and 2167 cases of the control group.Meta analysis showed the experimental group was significantly better than the control group in the treatment of acute alcoholism， the cure WMD=2.27， 95%CI（1.85， 2.79）， the effective WMD=1.03， 95%CI（0.83， 1.27）， and the invalid WMD=0.18， 95%CI（0.13， 0.25）； The experimental group was significantly superior to the control group in waking time WMD=-1.41h， 95%CI（-1.58， -1.24）and symptom disappearance time WMD=-2.70 h， 95%CI（-3.04， -2.37）Conclusion： Xingnaojing Injection combined with Naloxone Injectionwas significantly better than NaloxoneInjectioninthe treatment of acuteseverealcoholism and have a batter synergistic effect and clinical application value.

[Key words] Xingnaojing Injection； NaloxoneInjection； Acute SevereAlcoholism； Evaluation

【中圖分类号】R181.3+2 【文献标识码】A

【文章编号】2095-6851（2018）11-045-01

酒精具有直接的神经系统毒性、心脏毒性和肝脏毒性，一次大量饮酒可在短时间给患者带来较大伤害，甚至可直接或间接导致死亡，及时催醒是救治急性酒精中毒患者的主要措施。

纳洛酮为羟-2-氢吗啡酮衍生物，是阿片样物质的特异性拮抗剂，可以拮抗急性酒精中毒时增高的β-内啡肽对中枢神经系统的抑制作用，从而催醒与解除乙醇中毒而达到治疗作用[1]。醒脑静是由安宫牛黄衍化而来，具有清热解毒，凉血活血，开窍醒脑之功效。有研究表明[2]，用醒脑静治疗酒厥的实验家兔及急诊患者 ，在其酒厥状态消除同时血浆β-EP可降至正常水平，有与纳络酮有相同的临床效果。

1 资料与方法

1.1 纳入标准

1.1.1 研究类型

前瞻随机对照临床试验（RCT）。

1.1.2 患者类型

性别、年龄不限，被确诊为急性酒精中毒，且昏睡或昏迷者。

1.1.3 干预措施

醒脑静+纳洛酮与单纯纳洛酮比较，疗程按患者恢复情况而定。

1.1.4 结局指标

①痊愈：临床症状消失，意识、语言、动作完全恢复自然，语言流利、动作恢复协调 ；②有效：临床症状有不同程度的改善，意识恢复，语言少，动作基本协调 ；③无效：临床症状无明显改善，甚至病情进一步恶化。④清醒时间（单位：小时）：包括患者症状得到控制，能正确回答提问，或患者神志恢复清醒、配合查体、应答切题，或患者意识由障碍转清醒；⑤症状消失时间（单位：小时）：包括自觉症状基本消失，患者自行行走且步态较稳定，酒后症状消失，或痊愈出院。

1.2 排除标准

排除药物中毒及其他原因所致的昏迷及昏睡；排除急性酒精中毒合并急性心、脑血管疾病所致昏迷。

1.3 检索方法

计算机检索中国学术文献总库（2000-2017年）、万方数据（建库-2017年）、维普数据库（1989-2017年）、PUBMED（建库-2017年），文献检索无语种限制。检索词为醒脑静、纳洛酮、急性酒精中毒的中、英文名称：醒脑静、XINGNAOJING，纳洛酮、Naloxone，急性酒精中毒、Alcoholism为关键词检索。

1.4 文献筛选

由两位研究者独立阅读并交叉核对纳入研究，如遇分歧通过讨论或咨询同行专家决定其是否纳入。

1.5 评价方法

根据Jadad质量评分表评价纳入文献，评价内容包括随机分组序列的产生方法、双盲法、退出与失访。文献质量评价由两名评价员根据统一的质量标准进行独立评估。

1.6 统计分析方法

应用 RevMan 5.3.3软件对所收集的数据进行统计分析。计数资料用相对危险度（RR），计量资料采用加权均数差（WMD），两者均以 95%CI 表示。当纳入研究统计学异质性检验结果 P>0.05 时，采用固定效应模型进行 Meta 分析；当纳入研究异质性检验结果 P ≤ 0.05 时，采用随机效应模型进行Meta分析。

2 结果

2.1 纳入研究的一般情况

2.1.1 文献检索结果

共检索到相关文献 676篇，经查重筛选，因未采用随机对照、研究目的不同、重复发表、最终疗效不确定、数据不完整等原因排除 614篇，最终纳入62 篇。（流程图见图1）

2.1.2 纳入研究的特点

62篇纳入研究均为中文文献。其中8篇描述了随机方法，2篇试验采用盲法。各研究纳入对象例数从 11 例到 134 例不等。所有研究除2篇文献未报道组间可比性外，其他研究对两组基线情况，包括年龄、性别、发病时间、病情程度、饮酒量等进行了统计学分析，组间無显著性差异。其中39个研究描述了病例的排除标准（见表1）。

2.1.3 纳入文献质量 其中2篇为高质量文献，其余均为低质量文献。（表1）。

2.2 临床疗效

2.2.1 两组有效率比较

有效率研究共纳入文献22篇，Meta分析结果显示，醒脑静联合纳洛酮治疗优于纳洛酮单纯治疗﹝治愈WMD= 2.27，95%CI（1.85，2.79）见图2；有效WMD= 1.03，95%CI（0.83，1.27）见图3；无效WMD= 0.18，95%CI（0.13，0.25）见图4﹞。所以可以认为醒脑静联合纳洛酮治疗组治疗效果优于单纯纳洛酮组[3-24]。

2.2.2 两组促醒时间及症状消失时间比较

显效时间共纳入56篇文献，症状消失时间共纳入44篇文献。Meta分析结果显示，醒脑静联合纳洛酮治疗优于纳洛酮单纯治疗﹝促醒时间WMD= -1.41h，95%CI（-1.58，-1.24）见图5；症状消失时间WMD= -2.70h，95%CI（-3.04，-2.37）见图6﹞。因此可以认为醒脑静联合纳洛酮治疗组可明显缩短患者的促醒时间和症状消失时间[5， 6， 8-12，14-21，23-64]。

2.3 不良反应 16篇文献报道了不良反应，8篇出现不良反应[10，15，20，43，47，53，55，63]，包括头晕头痛、恶心呕吐、血压升高或降低、心悸胸闷、乏力，其余无明显不良反应。

3 讨论

3.1 临床上治疗急性酒精中毒时，除对症治疗外，还经常采用具促醒作用的药物，目前应用较多的有纳洛酮等和醒脑静等[65]。急性酒精中毒诊治共识组专家认为纳洛酮能特异性拮抗内源性吗啡样物质介导的各种效应，可以解除酒精中毒的中枢抑制，缩短昏迷时间。中药醒脑静等可以作为对症和支持治疗应用[66]。本系统评价各结局指标分析结果显示，在常规治疗相同的情况下醒脑静联合纳洛酮治疗急性酒精中毒效果明显优于单纯纳洛酮治疗，可以作为临床治疗急性酒精中毒更有效的促醒手段，补充了急性酒精中毒诊治共识的药物治疗。

3.2 本系统评价中文献疗效评价标准不尽相同，缺乏统一的结局指标，今后的研究中应制定统一的纳入、排除标准和疗效判定结局指标；纳入文献绝大多数为低质量研究，多未描述具体的随机分配方法，且多数文献也未采用盲法，今后的研究应尽量采用随机双盲，保证研究的客观性和可靠性；纳入文献或未提及不良反应，或报告不够详细，不利于归纳分析，对于药物的不良反应采用更为有效和统一的监测报告机制，以便开展更多高质量的研究。

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