丙种球蛋白辅助糖皮质激素治疗小儿哮喘的研究

李 贝

(河南省焦作市妇幼保健院儿科，焦作 454000)

支气管哮喘为常见慢性呼吸道炎症性疾病，其中儿童发病率为0.5%～3.3%[1]。目前小儿哮喘多采取以糖皮质激素为主的综合治疗[2]，效果明显。但儿童解剖生理特殊，更易并发呼吸道感染，故有效增强患儿免疫力、减少复发不容忽视。丙种球蛋白已逐渐在哮喘治疗中得到应用，本研究以120例支气管哮喘患儿为例，观察丙种球蛋白辅助糖皮质激素治疗小儿哮喘的疗效及最佳剂量。

1 资料与方法

1.1一般资料 我科共收治120例支气管哮喘患儿，入组标准：符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)》[3]中诊断标准，处于急性发作期；年龄1～12岁；首次发作；完成随访。排除标准：入组前已采取过相关治疗者；合并其他感染性疾病者；对治疗药物过敏者。按照随机数字表法均分为高剂量组、低剂量组与对照组，各40例。3组基线资料的差异无统计学意义(P>0.05)，具有均衡性。见表1。

表13组患者基线资料的比较

组别年龄/岁性别男女发病季节春夏秋冬临床症状咳嗽气促喘息高剂量组5.22±2.0023(57.50)17(42.50)8(20.00)7(17.50)9(22.50)16(40.00)28(70.00)21(52.50)16(40.00)低剂量组5.04±1.7621(52.50)19(47.50)7(17.50)8(20.00)10(25.00)15(37.50)30(75.00)23(57.50)17(42.50)对照组4.98±1.8722(55.00)18(45.00)8(20.00)7(17.50)11(27.50)14(35.00)27(67.50)20(50.00)18(45.00)F0.1770.2020.5110.5650.4690.205P0.8380.9040.9980.7540.7910.903

1.2方法 3组均面罩吸氧(4 L·min-1)，氧体积分数为40%，血氧饱和度维持在92%～95%，同时心电监护，监测动脉血气分析。3组均吸入或静滴糖皮质激素，按需吸入β2受体激动剂或(和)抗胆碱类药物平喘，口服孟鲁司特钠拮抗炎症介质，必要时用抗生素抗感染。急性发作控制出院后继续抗哮喘治疗，高剂量组在此基础上联合丙种球蛋白(四川蓉生药业有限公司生产，规格：0.5 mL∶150 mg，批号S10950015)0.4 g·kg-1·d-1进行辅助治疗，低剂量组联合丙种球蛋白0.2 g·kg-1·d-1，10日1次，连用4次。用药期间门诊随访，半个月1次，停药后电话随访1年，间隔3个月复诊1次。

1.3观察指标

1.3.1症状缓解时间与住院时间 记录3组咳嗽、气促、喘息症状的缓解时间及住院时间。

1.3.2血清抗体 采用多克隆抗体单向免疫扩散法，分别于3组患者治疗前后检测血清IgG、IgA和IgM含量，均采用免疫透射比浊法检测，试剂盒购自长春汇力生物技术有限公司，所用仪器为ABBOTTCCX自动生化分析仪。

1.3.3临床疗效 治疗前后，应用峰速仪测每日最大呼气流速(PEFR)和昼夜PEFR变异率。疗效标准：哮喘完全缓解，临床症状消失，PEFR≥80%预计值，PEFR昼夜变异率<20%，为治愈；哮喘症状减轻，治疗后PEFR达60%～79%预计值，PEFR昼夜变异率<20%，需单用β2受体激动剂维持，为显效；哮喘症状减轻，治疗后PEFR增加15%～24%，需单用β2受体激动剂维持，为好转；临床症状与PEFR昼夜变异率无改善或加重，为无效。

1.3.4不良反应 记录3组治疗期间不良反应发生情况，比较不良反应总发生率。出院后以电话形式随访1年，比较随访期间哮喘患儿的复发情况，比较复发率与再次住院率。

1.3.5随访结果 记录3组患者随访期间哮喘复发率及再次住院率。

2 结果

2.1症状缓解时间与住院时间 高剂量组与低剂量组的咳嗽、气促、喘息症状缓解时间与住院时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.2血清抗体 3组治疗前的血清IgG、IgA和IgM水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后高剂量组与低剂量组的血清IgG和IgM水平升高(P<0.05)，均高于对照组(P<0.05)，且高剂量组高于低剂量组(P<0.05)。见表3。

表23组症状体征缓解时间与住院时间的比较

组别咳嗽例数缓解时间/d气促例数缓解时间/d喘息例数缓解时间/d住院时间例数缓解时间/d高剂量组284.25±1.22211.38±0.71163.77±1.28409.34±1.79低剂量组304.18±1.34231.45±0.66173.83±1.33409.50±1.84对照组275.49±1.65201.98±0.74184.88±1.414010.75±1.92F,P7.563,0.0016.003,0.0045.987,0.0044.797,0.011t①②,P①②0.208,0.8360.389,0.6990.175,0.8620.335,0.739t①③,P①③3.177,0.0033.069,0.0033.059,0.0042.818,0.007t②③,P②③3.304,0.0022.858,0.0062.893,0.0062.509,0.015

注：①②③分别表示高剂量组、低剂量组与对照组。

表33组治疗前后血清抗体的比较

组别IgG水平/g·L-1治疗前治疗后IgA水平/g·L-1治疗前治疗后IgM水平/g·L-1治疗前治疗后高剂量组4.95±0.9510.42±2.14*1.09±0.451.13±0.511.01±0.522.59±0.63*低剂量组4.97±0.997.69±1.62*1.07±0.411.12±0.501.02±0.472.10±0.62*对照组4.96±1.015.23±0.811.06±0.441.09±0.481.00±0.491.03±0.60F,P0.003,0.99770.136,0.0000.015,0.9850.048,0.9530.012,0.98845.863,0.000t①②,P①②0.092,0.9276.433,0.0000.208,0.8360.089,0.9300.090,0.9283.506,0.001t①③,P①③0.046,0.96414.345,0.0000.301,0.7640.362,0.7190.089,0.93011.341,0.000t②③,P②③0.045,0.9648.590,0.0000.105,0.9170.274,0.7850.187,0.8537.844,0.000

注：①②③分别表示高剂量组、低剂量组与对照组；与本组治疗前比较*P<0.05。

2.3临床疗效 高剂量组与低剂量组的总有效率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表43组治疗总有效率的比较

Tab.4 Comparison of the total effective rate among the 3 groups (n=40)

注：①②③分别表示高剂量组、低剂量组与对照组。

2.4不良反应与随访结果 3组不良反应总发生率的差异无统计学意义(P>0.05)，其中皮疹患者均自行缓解，烦躁不安与心律加快患者减慢静滴速度后症状消失。高剂量组与低剂量组的复发率及再次住院率均低于对照组，且高剂量组低于低剂量组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表53组不良反应与随访结果的比较

Tab.5 Comparison of adverse reactions and follow-up results among the 3 groups (n=40)

注：①②③分别表示高剂量组、低剂量组与对照组；*表示为连续校正χ2。

3 讨论

支气管哮喘为变态反应性疾病，发病后机体血清IgG、IgA和IgM缺乏，抵抗力减弱，增加感染风险。小儿哮喘的发病可能与过敏原、病毒感染和气温变化等因素有关[4-5]。早期予以免疫调节有望成为治疗哮喘的有效措施[6-7]。

本研究中高剂量组与低剂量组均在病情稳定后补充丙种球蛋白，总有效率分别为95.00%和92.50%，高于对照组的75.00%，且咳嗽、气促和喘息症状缓解时间与住院时间均短于对照组，证实丙种球蛋白的应用在缓解哮喘症状及强化糖皮质激素疗效方面均发挥显著作用。相关研究表明[8-10]，丙种球蛋白可增强淋巴细胞对糖皮质激素的反应，提高与激素的亲和力，纠正小儿哮喘的IgG、IgA和IgM不足，促使以上免疫抗体与病原体及毒素相结合。研究证实[11-12]，丙种球蛋白可使吞噬细胞吞噬病原体，同时形成抗原抗体复合物，以清除病原体，从而增强机体免疫、抑制炎症反应。

本研究中高剂量组与低剂量组应用丙种球蛋白进行辅治疗，治疗后的血清IgG和IgM水平较治疗前均大幅升高，且高剂量组升高幅度更大。本研究中高剂量组随访1年的复发率为15%，低于低剂量组的35%与对照组的57.5%。丙种球蛋白的不良反应有发热、寒战、头痛、心悸等[13-14]，一般不良反应轻，减慢滴速即可，严重者可用肾上腺皮质激素进行处理[15]，实际应用过程中需密切留意患儿的相关生命体征。本研究中3组不良反应总发生率差异无统计学意义，提示0.4 g·kg-1·d-1的剂量应用丙种球蛋白较为安全。蔡幸生等[16]研究表明，静滴丙种球蛋白可减少小儿支气管哮喘的复发率及再次住院率，且未见明显药物不良反应，与本研究结论一致。另外，研究发现[17-19]，HLA基因多态性与哮喘发病有关，哮喘与不同基因表型的关系成为近年研究热点，有助于早期干预治疗，也是后续研究的主要方向之一。

综上所述，丙种球蛋白辅助糖皮质激素治疗小儿哮喘可促进患儿症状的消退，并强化糖皮质激素的治疗效果，且0.4 g·kg-1·d-1更利于机体血清IgG和IgM的补充，降低复发风险，安全可靠。