孟鲁斯特联合沙丁胺醇对支气管哮喘患儿TNF-α和5-HT的影响

吴剑辉，张 进，万斯慜

(深圳市第五人民医院儿科，深圳 518000)

支气管哮喘的主要临床症状表现为喘息、胸闷、咳嗽等，较为严重的患儿则会出现呼吸困难[1]。其中部分支气管哮喘患儿处于急性发作期，如不及时采取有效的救治措施，将会导致患儿病情加剧，甚至危及患儿生命[2]。本文研究孟鲁斯特联合沙丁胺醇雾化对支气管哮喘患儿肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和5-羟色胺(5-HT)的影响，旨在为临床治疗提供数据支持。

1 资料与方法

1.1一般资料 2015年2月～2017年6月，选取收治的支气管哮喘患儿84例。根据随机数字表法均分为试验组与对照组，每组42例。试验组男24例，女18例，年龄4～13岁，平均8.4±2.4岁；病程2 h～2 d，平均病程1.4±0.3 d。对照组男25例，女17例，年龄3～13岁，平均8.3±2.4岁；病程3 h～2 d，平均1.4±0.4 d。2组性别、年龄及病程比较差异无统计学意义(P>0.05)，组间存在可比性。

纳入标准：(1)所有患儿均符合《支气管哮喘防治指南》[3]中所制定的相关诊断标准；(2)入院前2个月内未发生其他呼吸系统疾病；(3)入院前30 d未接受糖皮质激素或茶碱类药物治疗。排除标准：(1)合并肺部其他器质性病变患儿；(2)伴有心、肝、肾等脏器功能严重障碍患儿；(3)对本研究药物过敏患儿。2组患儿监护人均签署了知情同意书，我院伦理委员会已批准。

1.2研究方法 所有患儿均接受止咳平喘以及预防感染等对症治疗。对照组患儿予以支气管扩张剂治疗，即予以适量的氨茶碱静脉滴注，根据患儿病情康复情况予以口服氨茶碱治疗。试验组患儿口服孟鲁斯特(生产厂家：Merck Sharp &Dohme Ltd(U.k.，批号FW0390)联合沙丁胺醇(生产厂家：Glaxo Smithkline Australia Pty Ltd，批号18286))雾化吸入治疗，即患儿每天早、晚各1次沙丁胺醇雾化吸入，睡前口服孟鲁斯特2 mg。2组患儿均连续治疗4周。

1.3观察指标 比较2组临床治疗总有效率、治疗前后呼气峰流速值(PET)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)水平，治疗前后TNF-α、5-HT及DA水平以及治疗前后各项免疫功能指标水平。

血清TNF-α、5-HT及DA水平检测：分别于治疗前后采集2组患儿清晨空腹静脉血5 mL，以2 500 r·min-1离心10 min，取血清保存于-80 ℃。酶联免疫吸附法检测TNF-α；高效液相色谱-荧光检测分析法检测5-HT及DA。免疫荧光法测定CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+水平。上述具体操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.4疗效评价 判定标准[4]：(1)显效：治疗后患儿临床症状显著改善，体检正常，且PEF>80%预计值或个人最高值；(2)有效：治疗后临床症状有所好转，体检存在轻度体征，且PEF>80%预计值或个人最高值；(3)无效：未达上述标准者。

2 结果

2.12组临床治疗总有效率比较 试验组总有效率明显高于对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表12组临床治疗总有效率比较

Tab.1 Comparison of the total effective rate between the 2 groups (n=42)

注：与对照组比较*P<0.05。

2.2治疗前后2组患儿肺功能指标比较 治疗后试验组PET、FVC和FEV1水平均明显高于对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3治疗前后2组患儿血清TNF-α、5-HT和DA水平比较 治疗后试验组患儿血清TNF-α、5-HT和DA水平均明显低于对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4治疗前后2组免疫功能指标水平比较 治疗后试验组CD4+以及CD4+/CD8+水平均明显高于对照组，而CD8+水平明显低于对照组，组间比较有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表2治疗前后2组患儿肺功能指标比较

组别PEF/L·min-1治疗前治疗后FVC/L治疗前治疗后FEV1/L治疗前治疗后试验组192.34±21.02251.65±35.47* 1.94±0.83 3.45±1.23* 2.01±0.71 2.46±0.93*对照组193.14±21.21223.14±36.15 2.01±0.80 2.51±0.89 1.98±0.66 1.93±0.77t0.2323.6480.3944.0130.2012.845P0.8170.0010.6950.0000.8420.006

注：与对照组比较*P<0.05。

表3治疗前后2组患儿血清TNF-α、5-HT和DA水平对比

组别TNF-α水平/ng·L-1治疗前治疗后5-HT水平/μmol·L-1治疗前治疗后DA水平/ng·mL-1治疗前治疗后试验组3.14±0.972.04±0.65*2.15±0.471.72±0.40*5 423.48±1 272.391 562.39±975.38*对照组3.13±1.012.76±0.712.17±0.492.02±0.445 428.55±1 233.492 175.90±1 128.87t0.0464.8470.1913.0520.0192.665P0.9630.0000.8490.0030.9850.009

注：与对照组比较*P<0.05。

表4治疗前后2组免疫功能指标水平对比

组别CD4+/%治疗前治疗后 CD8+/%治疗前 治疗后CD4+/CD8+治疗前 治疗后 试验组28.33±3.2133.45±4.18*34.55±4.0225.48±2.89* 0.83±0.23 1.32±0.25*对照组28.28±3.3029.23±3.7434.62±3.9430.44±3.04 0.82±0.22 0.96±0.21t0.0704.8760.0817.6640.2047.146P0.9440.0000.9360.0000.8390.000

注：与对照组比较*P<0.05。

3 讨论

支气管哮喘的主要发病机制是由于机体支气管平滑肌出现痉挛、上层基底膜增厚、气道黏膜水肿、遭受炎性细胞浸润、黏膜纤毛出现功能障碍等因素进一步使得支气管黏膜肥厚、内黏液栓塞，最终导致了支气管哮喘的发生[5-7]。既往临床上主要采用支气管扩张剂进行治疗，但效果不理想[8-10]。因此，孟鲁斯特联合沙丁胺醇雾化吸入作为一种新的治疗手段开始被应用于临床中，且效果较明显。

本研究结果显示，试验组总有效率明显高于对照组。这与文献研究一致[11-14]，说明了孟鲁斯特联合沙丁胺醇雾化吸入治疗支气管哮喘患儿具有显著的临床疗效。其中主要原因在于：沙丁胺醇属于β2受体激动剂之一，可对患儿的临床症状起到一定的改善作用，同时有利于降低患儿病症的发作频率。雾化吸入方式给予沙丁胺醇可降低毒性和不良反应，同时促进机体吸收，进一步有效提高临床治疗效果。

治疗后试验组PET、FVC和FEV1水平均明显高于对照组，这表明孟鲁斯特联合沙丁胺醇雾化吸入可有效改善患儿的肺功能。孟鲁司特是白三烯受体拮抗剂之一，具有一定的选择性，可显著改善机体支气管痉挛情况，从根本上对机体起到平滑肌功能进行调节，且对患儿的各组织、器官影响程度较小[15-17]。

研究表明[18-20]，TNF-α属于重要的促炎因子之一，能促进其他炎症因子的释放，从而加剧炎症反应，同时会刺激B细胞增殖分化，进而产生大量的IgE，最终促使哮喘进展。5-HT不仅是脑内重要抑制性神经递质之一，亦是重要的免疫调节因子。DA在免疫系统中起着至关重要的作用，参与了免疫细胞的增殖、分化以及死亡，主要是发挥着维持免疫系统内环境稳定与平衡的作用。结果表明，治疗后试验组患儿血清TNF-α、5-HT和DA水平均明显低于对照组。这提示了孟鲁斯特联合沙丁胺醇雾化吸入治疗支气管哮喘的主要机制可能与降低TNF-α、5-HT和DA水平有关。此外，治疗后试验组CD4+以及CD4+/CD8+水平均明显高于对照组，而CD8+水平明显低于对照组，这也证实了孟鲁斯特与硫酸沙丁胺醇联用有利于改善患儿的免疫功能，这可能是其治疗重症哮喘急性发作的主要机制之一。

综上所述，孟鲁斯特联合沙丁胺醇雾化治疗支气管哮喘患儿临床疗效显著，可有效改善患儿的肺功能，降低TNF-α、5-HT及DA水平，同时显著提高患儿免疫功能，值得临床推广应用。