四项指标联合检测在原发性肝癌诊断中的临床意义

2018-11-23彭友缘刘建明

中国卫生标准管理 2018年21期

彭友缘刘建明

原发性肝癌（primary hepatic cancer，PHC）是临床上常见的恶性肿瘤，根据其病理将其分为肝细胞癌、肝内胆管细胞癌和混合型等等[1]。由于肝癌在发病早期临床症状缺乏特异性，多数患者经确诊时已经是中、晚期，从而错过了最佳治疗时机[2]。甲胎蛋白（AFP）作为肝癌的血清标记物，对肝癌的诊断起了重要的作用，但其敏感性和特异性都不理想，单独检测容易出现漏诊或者误诊[3-4]，为探讨新的血清学标志物在PHC早期诊断的临床意义，本研究联合AFP、GP73、AFU、ADA，对 2016年3月—2017年2月在我院收治的原发性肝癌患者120例进行研究，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年3月—2017年2月我院收治的120例临床诊断为原发性肝癌住院患者，为原发性肝癌组，其中男 73例，女47例，年龄26～81岁，平均年龄（44.3±16.2）岁。选取120例肝炎后肝硬化患者，为肝炎后肝硬化组，其中男69例，女51例，年龄27～80岁，平均年龄（44.5±15.3）岁。选取120例同期在我院健康体检者为对照组。其中，男 72例，女 48例，年龄 23～78岁，平均年龄（43.6±15.2）岁。肝癌诊断标准参考中国肝癌专业委员会制定的“原发性肝癌的临床诊断与分期标准”[5]。

1.2 方法

所有受检者均于清晨空腹采集静脉血，AFP、GP73检测采集3 ml于免疫促凝管中；AFU、ADA检测采集3 ml于普通生化促凝管内。 3 500转/min离心8 min后分离血清进行检测。标本经离心后如发现有明显的溶血、脂血情况者均不纳入分析范围。

1.3 仪器和试剂

AFP在罗氏仪器cobas e601上检测，试剂为罗氏原装试剂盒；GP73采用酶联免疫比色法，试剂为北京热景生物试剂盒； AFU及ADA均在罗氏生化仪上进行检测，试剂均为中生北控生物试剂盒。参考范围为：AFP为 0～7 ng/ml，GP73为0～150 ng/ml，AFU为14.3～39.9 U/L，ADA为4～20 U/L。校准品及质控品均为其公司产品。

1.4 统计学处理

以病理诊断确诊病例为金标准，计算血清标志物的特异性和敏感性。采用SPSS19.0 软件进行统计学分析，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血清 AFP、AFU、GP73 及 ADA 结果比较

原发性肝癌组四个指标与正常对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。以原发性肝癌组AFP、GP73值最高，均明显高于其他两组（P＜0.05）。原发性肝癌组AFU、ADA与肝炎后肝硬化组差异无统计学意义（P＞0.05）。结果见表1。

2.2 四种指标联合检测对诊断原发性肝癌的相关价值

四种指标单独检测血清 AFP 对PHC的诊断特异度最高（92.82%），GP73的灵敏度最高（91.18%）。血清 AFP 及GP73分别具有最高的阳性预测值（84.26%）及阴性预测值（92.36%）。AFP 与GP73联合检测，诊断敏感度明显提高（66.23 %到94.21%），特异性也有升高（92.82%到97.04%），4种标记物联合检测可使敏感度提高到98.69%，特异度提高到 99.25%。结果见表2。

2.3 绘制各指标单独及联合检测的ROC 曲线及曲线下面积（AUC）

分别绘制AFP、GP73、 AFU 及 ADA单独及联合检测ROC 曲线，计算其AUC，以评价其在PHC的临床诊断价值。

AFP、GP73、AFU及 ADA单独检测ROC曲线的AUC值分别为0.93、0.90、0.83、0.72，表明AFP在PHC中的诊断价值最好，是较理想的指标。见图1。

联合检测AFP+GP73、AFP+GP73+AFU、AFP+AFU+GP73+ADAROC曲线的AUC值分别为0.96、0.97、0.98，表明联合检测可提高PHC的诊断价值，以四个指标联合检测的AUC值最高。见图2。

3 讨论

PHC术后生存率一直处于较低水平，因此，肝癌早期发现、早期诊断和治疗尤为重要。仅用单一血清学标志物AFP检测容易造成漏诊和误诊，目前越来越多的学者开始着眼于新的肝癌血清标志物。

GP73 是存在于高尔基体的一种跨膜蛋白，主要由胆管上皮细胞表达，而肝细胞中表达很少甚至不表达。研究表明GP73在HBV和HCV感染相关的PHC患者血清中可显著升高，明显高于病毒携带者[6-7]。近年的研究也证实GP73是肝癌早期诊断和术后复发及病情评估的理想血清标志物，且GP73与AFP联合检测，可明显提高PHC的诊断率[8-9]。