高效液相色谱-质谱联用法快速筛查化妆品中112种禁用药物

2018-11-22陈少波蒲云月王海瑞徐振东

分析测试学报 2018年11期

陈少波，蒲云月，王海瑞，徐振东

(1.苏州检验检疫综合技术中心，江苏苏州 215104；2.苏州世标检测技术有限公司，江苏苏州 215104；3.苏州华博日化品检测服务有限公司，江苏苏州 215104)

随着生活水平和审美要求的提高，人们对化妆品的需求越来越大，而有些不法商家为达到效果好、见效快、成本低等目的[1]，在化妆品中添加各种禁用的激素、抗生素等药物，严重威胁了消费者的身体健康[2-3]。目前已报道的化妆品中残留及违规添加的药物主要有糖皮质激素类、四环素类、硝基咪唑类、喹诺酮类、大环内酯类。化妆品中禁用药物的检测方法主要有液相色谱法[4-10]、薄层层析法[11]、酶联免疫法[12-13]、液相色谱-质谱法[14-20]等。由于化妆品中非法添加的药物种类繁多，虽然我国已发布了《化妆品安全技术规范》(2015年版)[21]、GB/T 24800.2-2009《化妆品中四十一种糖皮质激素的测定液相色谱/串联质谱法和薄层层析》[22]等化妆品中非法添加药物的检测方法标准，但均需利用标准物质对特定目标物进行定性、定量分析，且存在检测成本高、周期长等问题，不能实现化妆品中各类药物的快速高效检测。因此建立一种高效、快速、准确、覆盖广的化妆品中药物筛查方法对于保障化妆品质量安全、保护消费者健康具有非常重要的意义。

本研究采用QuEChERS前处理方法，利用高效液相色谱-质谱联用仪建立了化妆品中喹诺酮类、糖皮质激素类、硝基咪唑类、四环素类、大环内酯类、磺胺类、头孢类和性激素8类112种禁用药物的质谱筛查数据库，并同时筛查确认这些化合物。本方法前处理简便高效，同分异构体分离良好，可为化妆品中禁用药物的高通量分析提供技术保障，极大地提高了化妆品安全风险监控水平，保障了化妆品使用安全，同时也为国家进一步补充相关检验方法提供了依据。

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

Agilent1290-6470三重四极杆液质联用仪(美国Agilent公司)；离心机(上海卢湘仪离心机仪器有限公司)；涡旋振荡仪(IKA公司)；氮吹仪(美国Organomation公司)；旋转蒸发仪(瑞士Buchi公司)；电子天平(梅特勒-托利多公司)。

112种禁用药物(见表1)标准品均购自德国Dr.Ehrenstorfer公司和百灵威科技有限公司；乙腈、甲醇、甲酸、甲酸铵(色谱纯，Sigma-Aldrich公司)；NaCl(优级纯，国药集团化学试剂有限公司)；PSA、C18(40 μm，Agela科技公司)；无水MgSO4(分析纯，国药集团化学试剂有限公司)。化妆品样品均购于本地超市。

1.2 标准溶液的配制

分别称取112种标准品10.0 mg置于10 mL棕色容量瓶中，用甲醇溶解并定容配成1.0 g/L的单标储备溶液。再分别移取100 μL单标储备溶液于100 mL棕色容量瓶中，用甲醇稀释并定容配成1.0 mg/L的混合标准溶液。

1.3 样品的前处理

称取样品1 g于20 mL比色管中，加入2 mL饱和氯化钠溶液涡旋摇匀，准确加入10 mL 0.2%甲酸乙腈溶液，涡旋混匀2 min，超声提取30 min，5 000 r/min离心5 min，取上清液于5 mL离心管中，加入含0.2 g PSA、0.05 g C18及1.0 g无水MgSO4的吸附剂，涡旋1 min，离心静置后，过0.22 μm滤膜上机检测。

1.4 仪器条件

1.4.1液相色谱条件色谱柱：Agilent ZORBAX EclipsePlus(RRHd) C18柱(3.0 mm×150 mm，1.8 μm)；流动相：A为0.2%甲酸水溶液，B为0.2%甲酸乙腈溶液；梯度洗脱程序：0～2 min，98%A;2～3.5 min，98%～80%A;3.5～6 min，80%～75%A;6～7 min，75%～70%A;7～11 min，70%～65%A;11～16 min，65%～0%A;16～20 min，0%A。流速：0.5 mL/min；进样量：15 μL；柱温：40 ℃。

1.4.2质谱条件离子源：AJS ESI；干燥气温度：250 ℃；干燥气流速：13 L/min；雾化气压力：241 kPa；鞘气温度：400 ℃；鞘气流速：12 L/min；毛细管电压：Positive(3 500 V)，Negative(4 000 V)；喷嘴电压：Positive(300 V)，Negative(1 500 V)。动态多反应监测(MRM)模式，各目标化合物的采集参数见表1。

表1 112种化合物的MRM模式质谱优化参数Table 1 Optimized parameters for 112 compounds under MRM mode

(续表1)

No.CompoundRetention time(min)Precursor ionProduct ionFragment(V)CE(V)Cell Acc.(V)Polarity3Beclometasone dipropionate(丙酸倍氯米松)15.67521.2503.0*,319.0120.04,102Positive4Beclomethasone(倍氯米松)13.23453.2407.0*,377.1117.08,124Negative5Betamethasone(倍他米松)12.88437.2361.1*,307.1117.020,364Negative6Betamethasone acetate(倍他米松醋酸)14.38435.2337.0*,309.0110.08,82Positive7Betamethasone sipropionate(丙酸倍他米松)15.91505.2318.9*,278.9110.010,122Positive8Betamethasone valerate(倍他米松戊酸酯)15.44477.3354.9*,278.8110.04,142Positive9Budesonide(布地奈德)14.63431.2413.1*,146.9110.06,302Positive10Cefaclor(氯氨苄青霉素)4.05368.1174.0*,118.092.020,354Positive11Cefamandole(头孢羟苄唑)8.58463.1347.0*,158.097.04,164Positive12Cefapirin(头孢匹林)3.72424.1364.0*,291.9132.08,123Positive13Cefazolin(头孢唑啉)6.03455.0156.0*,124.0127.011,274Positive14Cefetametpivoxyl(头孢他美新戊酯)13.75512.1241.0*,57.1149.016,484Positive15Cefoperazone(头孢哌酮)7.72646.2530.2*,143.0122.08,454Positive16Cefotaxime(头孢噻肟)5.11456.1395.9*,324.0132.04,84Positive17Ceftiofur(头孢噻夫)9.02524.0241.0*,210.0141.016,204Positive18Cephalexin(头孢氨苄)4.44348.1157.9*,140.0120.010,254Positive19Cephalonium(头胞烟酰)4.71459.1152.0*,123.1107.020,84Positive20Cephradine(头孢拉定)4.84350.1175.9*,157.9102.017,84Positive21Chloramphenicol(氯霉素)9.03321.0152.1*,121.0113.04,364Negative22Chlortetracycline(金霉素)7.32479.1444.0*,154.1141.020,364Positive23Ciprofloxacin(环丙沙星)4.82332.1314.0*,231.0149.020,484Positive24Clobetasol propionate(氯倍他索丙酸酯)15.72467.2372.9*,354.9110.06,82Positive25Clobetasone butyrate(丁酸氯倍他松)16.24479.2342.8*,278.9150.012,142Positive26Cortisone(可的松)10.72405.1329.1*,301.1112.012,204Negative27Cortisone acetate(醋酸可的松)14.15403.3343.0*,162.8160.016,242Positive28Danofloxacin(达氟沙星)5.13358.2340.1*,82.1151.020,484Positive29Deflazacort(地夫可特)14.05442.2141.9*,123.9180.036,502Positive30Dexamethasone(地塞米松)12.75437.2361.1*,307.0132.016,364Negative31Dexamethasone acetate(醋酸地塞米松)14.54435.2337.0*,309.0110.08,82Positive32Diflorasone diacetate(醋酸双氟拉松)15.06495.2316.8*,278.8120.08,102Positive33Difloxacin(二氟沙星)6.28400.1356.2*,299.1156.016,324Positive34Dimetridazole(迪美唑)4.16142.196.1*,81.1100.016,284Positive35Doxycycline(强力霉素)7.99445.2427.9*,154.0132.016,324Positive36Enoxacin(奥泽沙星)4.46321.1303.3*,234.0159.016,244Positive37Enrofloxacin(恩诺沙星)5.36360.2342.2*,316.2156.020,163Positive38Erythromycin(红霉素)10.65734.5576.1*,158.0174.016,324Positive39Fleroxacin(氟罗沙星)4.72370.1326.0*,268.9150.020,244Positive40Fludrocortisone acetate(醋酸氟氢可的松)13.94423.2238.9*,120.9160.022,362Positive41Flumequine(氟甲喹)12.74262.1244.1*,202.0108.012,324Positive42Flumethasone(氟米松)12.91411.2253.1*,121.2150.012,284Positive43Fluocinolone acetonide(肤轻松醋酸酯)15.00453.3337.0*,120.8120.012,402Positive44Fluocinonide(氟轻松醋酸酯)15.20495.2337.0*,120.8120.012,402Positive45Fluorometholone(氟米龙)13.90377.2320.9*,278.9110.08,102Positive46Fluorometholone acetate(醋酸氟米龙)14.75419.2321.0*,279.0110.08,102Positive47Flurandrenolide(氟氢缩松)13.74437.2180.9*,120.8160.030,402Positive48Fluticasone propionate(丙酸氟替卡松)15.70501.2312.9*,292.9110.08,102Positive49Halcinonide(哈西奈德)15.66455.2121.1*,104.8160.041,612Positive50HMMNI(羟甲基甲硝咪唑)3.78158.1140.0*,55.298.08,204Positive51Hydrocortisone(氢化可的松)10.54363.4121.1*,309.2125.020,204Positive52Hydrocortisone acetate(醋酸氢化可的松)13.91405.2309.1*,120.8144.012,342Positive53Hydrocortisone butyrate(丁酸氢化可的松)14.67433.2345.0*,120.8140.08,242Positive54Hydrocortisone valerate(氢化可的松戊酸酯)15.18447.3345.2*,120.8140.08,302Positive55Kitasamycin(吉他霉素)12.92772.4174.0*,108.9248.036,484Positive56Lomefloxacin(洛美沙星)5.17352.2334.0*,308.2159.020,164Positive57Megestrol acetate(醋酸甲地孕酮)15.96385.2325.2*,267.2128.08,124Positive58Methylprednisolone(甲基泼尼松龙) 12.37419.2343.1*,309.2122.012,364Negative59Methylprednisolone acetate(醋酸甲泼尼龙)14.39417.2399.2*,253.2110.06,182Positive60Methyltestosterone(甲基睾丸酮)14.82303.2109.1*,97.1166.032,324Positive61Metronidazole(甲硝唑)3.69172.1128.0*,82.198.012,244Positive

(续表1)

No.CompoundRetention time(min)Precursor ionProduct ionFragment(V)CE(V)Cell Acc.(V)Polarity62Mometasone furoate(糠酸莫米松)16.12521.1503.0*,263.0120.04,242Positive63Nalidixic acid(萘啶酸)12.11233.1215.1*,159.1150.020,404Positive64Norfloxacin(诺氟沙星)4.64320.1302.1*,231.1150.025,404Positive65Ofloxacin(氧氟沙星)4.70362.2318.2*,261.1149.020,404Positive66Oleandomycin(竹桃霉素)9.66688.3544.3*,158.2170.015,254Positive67Orbifloxacin(奥比沙星)5.68396.2352.1*,295.1159.016,284Positive68Oxolinic acid(奥索利酸)9.13262.1243.9*,159.9114.020,454Positive69Oxytetracycline(土霉素)4.85461.2443.1*,426.1146.06,144Positive70Pefloxacin(培氟沙星)4.77334.2290.1*,233.1174.016,284Positive71Prednicarbate(泼尼卡酯)15.63489.2380.9*,114.8120.06,122Positive72Prednisolone(泼尼松龙)10.30405.2329.1*,294.9127.012,364Negative73Prednisolone acetate(醋酸泼尼松龙)13.77403.2384.9*,146.8110.06,242Positive74Prednisone(泼尼松)10.36403.2327.1*,299.1107.012,204Negative75Prednisone acetate(醋酸泼尼松)14.00401.2295.0*,146.8120.08,242Positive76Ronidazole(罗硝唑)4.26201.1140.1*,55.280.08,254Positive77Sarafloxacin(沙氟沙星)6.11386.1368.1*,342.1150.020,203Positive78Sparfloxacin(司氟沙星)6.41393.2375.2*,349.0164.020,204Positive79Sulfabenzamide(磺胺苯酰)9.61277.0155.9*,92.0150.012,364Positive80Sulfacetamide(磺胺醋酰)4.09215.0155.9*,108.080.04,164Positive81Sulfachloropyridazine(磺胺氯哒嗪)7.32285.0156.0*,108.1108.012,244Positive82Sulfaclozine(磺胺氯吡嗪)9.64285.0155.9*,108.1122.020,244Positive83Sulfadiazine(磺胺嘧啶)4.36251.1108.1*,92.1100.020,284Positive84Sulfadimethoxine(磺胺地托辛)10.01311.1156.0*,108.1141.016,284Positive85Sulfadimidine(磺胺二甲嘧啶)5.79279.1186.1*,156.0116.012,164Positive86Sulfadoxine(磺胺多辛)8.02311.1156.0*,92.1126.016,324Positive87Sulfaguanidine(磺胺胍)2.40215.1156.0*,108.085.012,244Positive88Sulfamerazine(磺胺甲基嘧啶)5.11265.1156.0*,92.1114.012,284Positive89Sulfameter(磺胺对甲氧嘧啶)6.13281.1215.1*,156.0150.020,203Positive90Sulfamethizole(磺胺甲二唑)5.92271.0156.0*,92.0112.09,293Positive91Sulfamethoxazole(磺胺甲唑)8.06254.1156.0*,92.1108.012,244Positive92Sulfamethoxypyridazine(磺胺甲氧吡哒嗪)5.93281.1108.1*,92.1128.028,324Positive93Sulfamonomethoxine(磺胺间甲氧嘧啶)6.86281.0156.0*,126.0120.010,204Positive94Sulfamoxole(磺胺二甲唑)5.45268.1155.9*,112.5150.020,243Positive95Sulfanitran(磺胺硝苯)13.06336.0293.9*,156.0150.08,83Positive96Sulfaphenazole(磺胺苯吡唑)10.28315.1158.1*,92.0150.040,403Positive97Sulfapyridine(磺胺嘧啶)4.74250.1156.0*,92.0150.017,293Positive98Sulfaquinoxaline(磺胺喹喔啉)10.03301.1156.0*,92.0118.016,323Positive99Sulfathiazole(磺胺噻唑)4.52256.0156.0*,92.1108.012,284Positive100Sulfisomidine(磺胺索嘧啶)3.75279.1186.0*,124.1150.020,203Positive101Sulphisoxazole(磺胺异唑)8.67268.1156.0*,92.0150.010,403Positive102Testosterone(睾酮)14.41289.2109.0*,97.0146.032,364Positive103Tetracycline(四环素)5.32445.2410.1*,98.1115.017,403Positive104Tilmicosin(替米考星)8.75869.6696.4*,174.1320.044,484Positive105Triamcinolone(氟羟强的松龙)8.33395.2375.0*,357.2150.08,124Positive106Triamcinolone acetonide(曲安奈德)13.47435.2415.2*,397.1150.08,164Positive107Triamcinolone acetonide acetate(醋酸曲安奈德)15.10477.2338.9*,320.8110.010,122Positive108Triamcinolone diacetate(曲安西龙双醋酸酯)13.68479.2440.9*,321.0140.04,102Positive109Trimethoprim(甲氧苄氨嘧啶)4.54291.2261.1*,123.1151.024,244Positive110Tylosin(泰乐菌素)11.87916.5772.4*,174.1280.030,404Positive111Tylvalosin(泰万菌素)14.121 042.6173.9*,109.1125.045,525Positive11219-Nortestosterone(诺龙)14.02275.2109.0*,91.1151.032,564Positive

*quantitation ion

2 结果与讨论

2.1 筛查数据库的建立

取合适浓度的标准溶液，在“1.4.2”质谱条件下扫描，利用Optimiter软件自动优化，得到最佳的子离子和碰撞能量等信息，最后在优化的色谱条件下进样，得到目标化合物的保留时间、离子对和离子丰度比信息，根据上述信息建立112种药物的筛查信息数据库(表1)。

2.2 样品的筛查与确证

样品按“1.3”方法处理后注入高效液相色谱-质谱联用仪，将得到的分析结果与药物筛查数据库进行比对。若样品中待测物的保留时间和离子丰度比均与筛查数据库不符合，则判定该物质为阴性。其他情况则视作假阳性或阳性，需使用对应标准品再进行确证和定量分析。

利用该方法对面膜、洗面奶、面霜、精华液、爽肤水等市售化妆品样品进行筛查，同时对这些样品进行定量下限浓度水平的加标筛查。结果表明，该方法对化妆品中各类药物在浓度不低于定量下限(LOQ)的情况下均可有效检出(定量下限见表2)。

2.3 前处理条件的优化

2.3.1提取溶剂的选择由于化妆品基质较为复杂，根据目标物的结构和极性特点，本研究选择具有代表性的29种药物(甲硝唑、羟基地美硝唑、地美硝唑、依诺沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、氟罗沙星、培氟沙星、环丙沙星、土霉素、四环素、恩氟沙星、沙氟沙星、二氟沙星、金霉素、强力霉素、曲安奈德、氯霉素、泼尼松龙、泼尼松、氢化可的松、可的松、甲基泼尼松龙、地塞米松、倍他米松、氟米松、倍氯米松、曲安奈德、诺龙)，分别考察了甲醇、乙腈、乙酸乙酯、0.2%甲酸乙腈4种提取溶剂对目标化合物加标回收率的影响。结果表明，由于甲醇和乙酸乙酯的盐析效果较差，不利于QuEChERS净化样液，所以回收率明显低于乙腈，而加入一定量的甲酸可提高待测物的离子化效率，故以0.2%甲酸乙腈为提取溶剂时的平均回收率(82.0%～108%)高于乙腈(75.0%～102%)。因此，本实验选择0.2%甲酸乙腈作为提取溶剂。

2.3.2QuEChERS吸附剂的选择由于QuEChERS法具有操作简便、快速、高效等优点，目前在多个领域得到广泛应用[23]。其原理是加入氯化钠溶液进行盐析，以提高提取液的提取效率，再用吸附剂吸附残留的杂质。常见的吸附剂有C18、PSA、GCB等，C18可以吸附弱极性物质，PSA可吸附极性和阳离子物质，GCB可以吸附一些平面结构的物质，但GCB对甾类化合物有较强的吸收，因此本研究未选用GCB吸附剂。考察了PSA 用量(50、100、200 mg)、C18用量(50、100 、200 mg)以及MgSO4用量(100、200、500、1 000 mg)对净化效果的影响。结果表明，当PSA、C18、MgSO4的用量分别为200、50、1 000 mg 时，净化效果与目标化合物的回收率达到最佳，吸附剂用量增大会使四环素类、硝基咪唑类、喹诺酮类药物被吸附，导致回收率明显下降。

图1 地塞米松和倍他米松两种同分异构体的色谱图Fig.1 Chromatogram of two isomers of dexamethasone and betamethasone

2.4 色谱条件的优化

考察了ZORBAX EclipsePlus(RRHd) C18(3.0 mm×150 mm，1.8 μm)、ZORBAX Eclipse Plus C18(2.1 mm×50 mm，1.8 μm)、ZORBAX SB-C18(2.1 mm×100 mm，1.8 μm) 3种色谱柱对化合物分离度的影响。结果显示，Agilent ZORBAX EclipsePlus(RRHd) C18柱的分离效果较优，各目标物的色谱峰峰形尖锐且对称；在“1.4.1”色谱条件下，各化合物的峰形和分离度均较为满意，特别是地塞米松和倍他米松同分异构体可以得到很好的分离(图1)。

2.5 基质效应

基质效应主要由样品前处理过程中随目标物共提取出的化合物在色谱分离过程中与目标物共流出而产生，影响分析结果的准确性。本研究对基质效应进行考察，取空白化妆品样品，按“1.3”方法处理后，加入一定量标准储备液配成10 μg/L的基质标准溶液进样分析，同时将10 μg/L的标准溶液直接进样分析，计算两者质谱响应强度的比值。结果表明，目标物的响应强度比值为0.82～1.09，数据表明大部分目标物呈现基质抑制效应。因此，本实验采用基质匹配工作溶液，以减小基质效应的影响。

2.6 方法学考察

移取1.0 mg/L的112种目标物混合标准溶液配制成0.1、0.2、0.5、1.0、2.0、5.0、10.0、20.0、50.0、100.0、200.0、500.0 μg/L的标准系列质量浓度进样分析，利用峰面积对质量浓度进行线性回归，得到相应的线性方程和相关系数。结果表明，各目标化合物的相关系数(r)为0.996 2～1.000 0(表2)。选取市售面膜、面霜、精华液、爽肤水4种空白基质样品进行1LOQ、2LOQ、3LOQ 3个浓度水平6次平行的加标回收实验，按上述方法进行测定，得到回收率为82.0%～108%，相对标准偏差(RSD)为2.0%～7.9%；按照10倍信噪比(S/N=10)计算得LOQ为2.0～10.0 μg/kg，结果见表2。

表2 112种药物的相关系数、线性范围、定量下限、回收率及相对标准偏差Table 2 Correlation coefficients,linear ranges，LOQs，recovery and relative standard deviations of 112 compounds

(续表2)

No.CompoundrLinear range(μg·L-1)LOQ(μg·kg-1)Recovery(RSD)/%1 LOQ2 LOQ3 LOQ47Flurandrenolide0.999 40.5^2005.086.4(3.3)88.6(5.4)93.4(3.1)48Fluticasone propionate0.999 50.5^2005.093.2(3.9)94.5(4.5)94.3(2.8)49Halcinonide0.999 11.0^20010.098.3(2.3)98.9(3.6)104(2.8)50HMMNI0.999 51.0^50010.0103(5.3)106(3.8)105(4.6)51Hydrocortisone0.999 40.5^2005.090.9(6.4)93.5(6.3)96.4(5.3)52Hydrocortisone acetate0.999 80.2^2002.093.2(5.3)95.4(4.3)95.8(5.1)53Hydrocortisone butyrate0.999 20.5^2005.091.9(4.2)93.8(3.7)97.3(2.7)54Hydrocortisone valerate0.999 40.5^2005.090.2(4.7)93.9(3.9)94.0(4.2)55Kitasamycin0.999 30.5^2005.083.4(4.3)88.4(5.3)94.3(3.3)56Lomefloxacin0.999 61.0^20010.084.5(6.1)87.4(5.3)90.4(3.5)57Megestrol acetate0.999 70.2^2002.090.4(3.0)94.3(4.1)93.5(2.9)58Methylprednisolone 0.999 40.2^2002.099.0(4.2)102(3.5)103(3.8)59Methylprednisolone acetate0.998 91.0^50010.088.9(3.9)93.4(3.3)94.5(2.9)60Methyltestosterone0.999 31.0^20010.091.4(4.2)93.4(4.9)93.3(3.8)61Metronidazole0.999 90.2^2002.093.5(4.2)94.2(3.9)97.8(3.6)62Mometasone furoate0.999 50.2^2002.093.4(4.5)92.1(3.7)96.3(2.9)63Nalidixic acid0.999 51.0^20010.084.3(5.1)87.4(4.7)90.3(3.9)64Norfloxacin0.997 90.5^2005.095.4(6.1)103(4.7)103(4.4)65Ofloxacin0.998 90.2^1002.084.3(7.9)87.4(7.2)94.3(6.3)66Oleandomycin0.999 81.0^20010.086.3(5.2)88.3(6.1)89.4(4.4)67Orbifloxacin0.999 11.0^50010.083.4(4.8)84.6(4.2)87.4(5.1)68Oxolinic acid0.999 21.0^20010.087.5(3.2)90.3(4.3)93.5(3.7)69Oxytetracycline0.999 61.0^20010.094.3(4.7)102(3.6)100(3.2)70Pefloxacin0.999 90.5^5005.090.2(3.8)94.3(4.2)93.4(2.7)71Prednicarbate0.999 70.2^2002.093.4(2.4)95.8(2.5)99.3(3.2)72Prednisolone0.999 40.2^2002.092.4(3.7)93.5(3.8)95.4(2.5)73Prednisolone acetate0.999 71.0^20010.094.3(4.2)93.6(4.6)95.3(3.5)74Prednisone0.996 70.2^20010.091.4(4.6)92.9(3.7)94.5(3.4)75Prednisone acetate0.999 91.0^20010.090.3(2.8)92.0(3.4)94.1(2.3)76Ronidazole0.999 51.0^20010.088.9(4.5)87.4(5.3)93.2(3.9)77Sarafloxacin0.999 80.2^2002.083.0(4.3)85.2(5.3)84.9(2.9)78Sparfloxacin0.999 90.5^2005.090.4(3.8)89.3(4.6)92.1(2.6)79Sulfabenzamide0.998 91.0^50010.085.3(3.5)88.7(4.3)89.3(2.5)80Sulfacetamide0.999 70.2^2002.084.3(4.3)88.9(4.7)92.1(3.6)81Sulfachloropyridazine0.999 91.0^20010.083.5(4.3)84.3(4.5)85.9(2.8)82Sulfaclozine0.999 30.5^2005.087.4(4.5)89.7(5.2)90.2(3.5)83Sulfadiazine0.999 91.0^20010.090.3(3.5)90.0(3.7)93.2(4.3)84Sulfadimethoxine0.999 91.0^20010.089.3(4.2)91.3(4.7)93.3(2.9)85Sulfadimidine0.998 81.0^50010.087.3(4.6)90.3(3.5)94.4(2.5)86Sulfadoxine0.999 91.0^20010.088.4(3.5)90.3(4.2)91.3(3.4)87Sulfaguanidine0.999 91.0^20010.090.4(5.6)93.5(4.3)95.7(3.8)88Sulfamerazine0.999 70.2^2002.088.4(4.8)93.4(3.9)96.4(3.7)89Sulfameter0.999 21.0^20010.090.2(6.3)89.6(5.8)92.5(5.3)90Sulfamethizole0.999 40.5^2005.087.4(5.4)88.4(3.8)93.2(4.7)91Sulfamethoxazole0.999 31.0^20010.093.4(2.4)98.4(2.8)97.4(3.5)92Sulfamethoxypyridazine0.999 60.2^2002.083.4(3.5)87.8(3.9)88.4(2.4)93Sulfamonomethoxine0.999 21.0^20010.090.5(4.2)92.4(5.3)94.3(2.6)94Sulfamoxole0.999 41.0^20010.092.4(3.5)89.8(4.5)92.3(3.4)95Sulfanitran0.999 70.5^2005.088.4(4.3)91.3(5.3)94.3(2.9)96Sulfaphenazole0.999 51.0^20010.092.4(4.3)93.4(4.6)95.6(3.0)97Sulfapyridine0.999 91.0^20010.088.5(3.4)92.8(5.4)94.3(3.5)98Sulfaquinoxaline0.999 41.0^20010.090.5(3.9)93.2(4.5)95.3(3.7)99Sulfathiazole0.998 91.0^50010.092.4(2.3)95.5(2.6)96.9(3.2)100Sulfisomidine0.999 11.0^20010.089.0(2.8)93.2(3.6)93.4(3.4)101Sulphisoxazole0.999 60.2^2002.090.3(3.4)92.5(5.3)95.3(4.5)102Testosterone0.999 81.0^20010.087.5(5.3)89.3(6.5)93.5(4.8)103Tetracycline0.996 20.5^2005.098.3(5.4)94.5(4.9)104(3.5)104Tilmicosin0.999 31.0^20010.089.4(4.6)93.4(3.6)95.3(3.2)105Triamcinolone0.998 81.0^50010.083.3(2.9)83.5(3.5)86.3(3.6)

(续表2)

No.CompoundrLinear range(μg·L-1)LOQ(μg·kg-1)Recovery(RSD)/%1 LOQ2 LOQ3 LOQ106Triamcinolone acetonide0.999 91.0^20010.094.5(3.5)97.5(4.3)94.2(2.6)107Triamcinolone acetonide acetate0.999 20.5^2005.090.3(3.6)93.4(3.9)92.6(2.7)108Triamcinolone diacetate0.999 01.0^50010.091.3(3.4)90.3(2.5)92.3(3.9)109Trimethoprim0.999 51.0^20010.090.0(5.3)93.4(4.3)94.3(3.0)110Tylosin0.999 30.5^2005.094.3(4.3)98.4(3.9)105(3.8)111Tylvalosin0.999 41.0^20010.089.3(5.3)90.3(3.5)94.3(4.3)11219-Nortestosterone0.999 91.0^20010.082.9(3.8)83.4(4.3)88.7(2.9)

图2 阳性样品的总离子流图Fig.2 Total ion chromatogram of a positive sample

2.7 实际样品的测定

应用本研究建立的方法筛查20份市售化妆品样品(包括面膜、洗面奶、面霜、精华液、爽肤水等)，检出4份阳性样品，糖皮质类药物采用本方法与GB/T 24800.2-2009标准检测方法进行比对，氯霉素采用本方法与《化妆品安全技术规范》(2015年版)标准检测方法进行比对(表3)。结果表明，本方法的结果和标准方法基本一致。某阳性样品的总离子流图见图2。