牙周局部注射盐酸米诺环素软膏配合牙周基础治疗慢性牙周炎的疗效观察

钱婷茹

(晋城市口腔专科医院，山西 晋城 048000)

慢性牙周炎是由菌斑微生物感染引起的牙周组织炎症性疾病，长期慢性炎症侵袭发生牙周袋形成、牙槽骨吸收、牙齿松动等改变。慢性牙周炎发病率随年龄增长而增加，严重影响患者牙齿功能和生活质量，甚至与糖尿病、脑卒中、冠心病等心血管疾病密切相关[1]。目前牙周基础治疗是常用的治疗方法，主要通过机械操作清除局部致病因素，但有部分患者对治疗反应不佳，加之牙周环境复杂难以做到彻底清除，易导致疾病反复。而传统口服药物治疗，全身不良反应多，牙周局部药物浓度不高，难以达到治疗效果，因此本研究在牙周基础治疗之上，采用低剂量盐酸米诺环素软膏进行牙周局部注射，取得良好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 研究对象 选择2016年9月～2017年9月在晋城市口腔专科医院就诊126例慢性牙周炎患者为研究对象，按随机数表法分为牙周基础治疗组(对照组)和牙周局部注射盐酸米诺环素软膏配合牙周基础治疗组(联合组)，各63例(83牙)。两组患者一般临床资料比较均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组患者临床资料比较

1.1.2 纳入标准 病史及牙周检查符合《牙周病学》中慢性牙周炎的诊断标准者[2]；患牙无牙体、牙髓、牙龈病变的者；半年内未接受牙周治疗且未使用免疫调节剂、抗生素者；同意参加本次研究并签署知情同意书者。

1.1.3 排除标准 对四环素类过敏者；孕妇或哺乳期妇女；合并糖尿病、冠心病等其他系统严重疾病者；伴有精神疾病或不能遵从医嘱者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组患者进行口腔卫生指导，并由同一医生使用P5XS超声波牙科治疗仪进行牙周基础治疗。包括龈上洁治：去除牙根表明菌斑、牙石及色渍沉着，保持牙面光滑，避免牙石再次附着；龈下刮治：清除牙周袋内压根面上的牙石、牙菌斑、病变牙骨质和袋内壁肉芽组织；根面平整：刮除软化牙骨质层，保证牙根面光滑平整；调整咬合：调节牙颌关系，使牙周支持力保持平衡，增加牙齿咀嚼力。治疗后用0.9%生理盐水和3%双氧水交替冲洗牙周袋。联合组在对照组基础上用盐酸米诺环素软膏(Sunstar INC，国药准字：H20100244)10 mg/支，进行牙周局部注射治疗。在进行牙周基础治疗清除牙垢、牙菌斑、牙石后，将注射器针头轻插至牙周袋底部，使药物注满牙周袋，并嘱咐患者注药后不得立即漱口或进食，治疗每周1次，连用4周。

1.2.2 指标检测方法 在牙周基础治疗前及治疗4周后，采集两组患者齿龈沟液标本，将吸潮纸尖端插入龈沟中，1 min后取出，置于离心管中加0.3 mLPBS缓冲液，充分溶解后离心取上层清液，采酶联免疫吸附法检测其中前列腺素E2(PGE2)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、基质金属蛋白酶8(MMP-8)水平。

1.3 临床疗效评定标准

治愈：牙龈出血等症状消失，牙周袋深度(PD)减少2 mm以上；有效：PD减少1～2 mm，牙龈出血等临床症状消失；无效：PD减少1 mm以下，牙龈出血等症状无改善[3]。

1.4 观察指标

比较治疗4周后两组治疗效果的差异；治疗前后牙周指标[菌斑指数(PLI)、PD、牙龈指数(GI)、附着丧失(AL)]及龈沟液细胞因子(PGE2、IL-6、TNF-α、MMP-8)水平变化差异。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效比较(见表2)

表2 两组患者临床疗效比较 例

2.2 牙周指标比较(见表3)

2.3 龈沟液细胞因子比较(见表4)

表3 两组患者治疗前后PLI、PD、BOP、AL数值比较

注：1)与治疗前比较，P<0.05；2)与治疗后比较，P<0.05

表4 两组患者治疗前后PGE2、IL-6、TNF-α、MMP-8水平比较

注：1)与治疗前比较，P<0.05；2)与治疗后比较，P<0.05

3 讨论

慢性牙周炎临床多采用机械清除加口服药物治疗的方案，能在一定程度上清除局部致病菌、控制病情，但机械治疗难免对牙齿和牙周组织造成一定损伤，且口服药物全身不良反应重、牙周药物浓度低。慢性牙周炎早期表现为牙龈红肿出血，而随着病情进展出现牙周袋、牙槽骨吸收、牙齿松动和脱落,严重影响患者生活质量。PLI、PD、BOP、AL是诊断和评估疾病严重程度的重要指标。在牙周基础治疗清除牙龈、牙根表面附着牙菌斑，祛除表面致病微生物的基础上联合应用牙周局部注射盐酸米诺环素软膏，能在局部维持较高的药物浓度，有效防止细菌滋生和侵袭，减少牙菌斑形成和牙周组织炎症损伤，从而明显改善牙周指标。本研究发现治疗4周后，联合组各牙周指标水平下降更明显，表明配合牙周局部注射盐酸米诺环素能有效改善患者临床症状，可能与盐酸米诺环素软膏可抑制胶原酶活性，促进牙周膜成纤维细胞增殖，从而促进牙周组织愈合、增加牙周稳定性相关[4，5]。

盐酸米诺环素对牙龈卟啉菌、中间型普氏菌、核梭杆菌、放线杆菌等革兰氏阴性菌有广谱的抗菌作用，也能明显抑制和破坏牙周组织的形成和牙周袋有关的胶原酶活性，因此均有抗菌和免疫调节的双重功效。

现在有越来越多学者提出，通过检测龈沟液来评估牙周炎症反应程度、评价治疗效果。MMP-8是中性粒细胞合成释放的炎症反应因子，对牙周胶原组织和骨组织的损伤和修复中发挥重要作用。有研究指出，MMP-8与牙周炎症密切相关，当牙周组织损伤时，会在牙周袋底部分泌的龈沟液中检测出MMP-8,且炎症越重，其浓度越高[6]。同时也有学者指出，患者齿龈沟中的炎症因子(IL-6、TNF-α)能产生较强刺激骨质吸收的作用，造成牙周组织损害[7]。本研究中发现，治疗4周后，联合组患者龈沟液中PGE2、IL-6、TNF-α、MMP-8水平较对照组下降更明显，表明盐酸米诺环素能减轻牙周局部炎症反应、降低炎症因子水平。与此前刘中林等[4]报道一致，牙周局部注射盐酸米诺环素软膏，能有效抑制局部细菌感染，降低龈沟液中IL-β、IL-α及TNF-α水平。而李晓光等[8]也提出，TNF-α是慢性牙周炎的主要炎症因子，有增强破骨、抑制成骨的双重作用，并能通过多种途径调节骨代谢，调控TNF-α水平能达到恢复牙周形态和功能的目的。因此盐酸米诺环素能调节机体免疫功能、降低齿龈沟中炎症因子水平，减轻牙周组织损伤、促进牙周组织修复和重建。

综上所述，对慢性牙周炎患者采用牙周局部注射米诺环素软膏配合牙周基础治疗的方案，抗菌作用更明显，且能调节机体免疫功能，降低龈沟液中细胞因子PGE2、IL-6、TNF-α、MMP-8水平，减轻牙周组织水肿、渗出，调节牙槽骨代谢，防止牙齿松动脱落，减轻临床症状，明显改善慢性牙周炎相关指标，提高基础治疗效果。本研究中因观察时间较短，未进行两组患者的长期疗效和复发率比较，但众所周知良好的口腔卫生习惯和规范的口腔卫生维护是维持治疗效果、促进口腔健康的重要保证。