郁金提取物亚慢性毒性实验研究

易传祝 吴媛妮 肖佩 崔鲁炜 周月婵 胡余明

郁金(CurcumaaromaticaSalisb) 为姜科植物的根茎，主要分布于广西、四川等省区，郁金含有挥发油和类姜黄素[1-2]，具有抗肿瘤、抗氧化和抗炎镇痛等药理活性[2-4]。郁金具有良好的药用开发前景，但目前对其食用安全性的资料并不多。于2016年，以郁金提取物为受试物，SD大鼠为研究对象，通过观察大鼠的主要器官、血常规、血生化以及病理等指标，探讨郁金提取物的亚慢性毒性，为郁金的进一步开发和利用提供一定的实验依据。

1 材料与方法

1.1材料

1.1.1受试物： 郁金提取物由某公司提供。为郁金饮片醇提浓缩液，折算成生药约为5.33 g/mL。因郁金饮片人口服推荐剂量为每日2 g，换算成郁金饮片醇提浓缩液为每日0.375 mL。

1.1.2实验动物及环境： SPF级KM小鼠、SD大鼠和饲料由长沙市天勤生物技术有限公司提供，实验动物生产许可证号SCXK(湘)2014-0011。实验环境为屏障环境。实验期间实验环境温度22～26 ℃，湿度50%～58%。实验动物使用许可证号为SYXK(湘)2015-0012号。

1.1.3主要仪器与试剂： SYSMEX XT-2000i全自动血球计数仪，Beckman Coulter AU680全自动生化分析仪等。

1.2方法[5]

1.2.1急性毒性试验： 选用SPF级KM小鼠20只，体重18.0～22.0 g，雌雄各半。实验采用最大耐受剂量法。首次灌胃前禁食16 h，自由饮水，取郁金提取物经口给小鼠灌胃1次，灌胃体积为0.2 mL/10 g·bw，测比重为1.093 g/mL，折合剂量为21.86 g/kg·bw。连续观察14 d，记录动物中毒症状及死亡情况。

1.2.2大鼠90 d喂养实验 取SD大鼠80只，雌雄各半。将实验动物随机分为4组，即对照组及低、中、高3个受试物组，每组20只，雌雄各半。设低、中、高剂量分别为0.625、1.250和1.875 mL/kg·bw(相当于人体推荐剂量的100、200、300倍)。对照组给予等体积蒸馏水，每日灌胃一次，灌胃体积为1.0 mL/100 g·bw，连续90 d。实验期间动物单笼饲养，每周加食2～3次，记录给食量和剩食量，每周称一次体重，计算食物利用率，采血测定血常规及血生化指标，大体解剖检查明显病变，称肝、肾、脾、睾丸重量，计算脏/体比值，取肝、肾、脾、胃、肠、睾丸、卵巢作病理切片检查。

2 结果

2.1郁金提取物小鼠急性毒性结果 经口灌胃给予雌、雄性小鼠21.86 g/kg·bw剂量的郁金提取物，动物未发现中毒症状及死亡情况。观察14 d后将受试动物处死进行解剖检查，肝、脾、肾、胃、肠、心、肺等主要脏器未见明显异常改变。郁金提取物对KM雌、雄小鼠的最大耐受剂量(MTD)>21.86 g/kg·bw。

2.290 d喂养试验结果

2.2.1郁金提取物对大鼠体重增长、进食量、食物利用率的影响： 各剂量组雌、雄大鼠体重增长情况良好，其体重、增重、进食量及食物利用率与对照组比较，差异均无统计学意义(P>0.05，表1)。

表1 郁金提取物对大鼠体重、食物总摄入量及食物利用率的影响±s)

2.2.2郁金提取物对大鼠血常规的影响： 各剂量组雌、雄大鼠的血红蛋白、红细胞总数、红细胞压积、血小板数、白细胞总数与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05，表2)。

表2 郁金提取物90 d喂养试验大鼠末期血液学检查结果±s)

2.2.3郁金提取物对大鼠血生化的影响: 各剂量组雌、雄大鼠的各项生化指标与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05，表3)。

表3 郁金提取物90 d喂养试验大鼠末期生化检验结果±s)

续表3 郁金提取物90 d喂养试验大鼠末期生化检验结果±s)

2.2.4郁金提取物对大鼠脏器/体重比值的影响: 各剂量组雌、雄大鼠的脏器重量、脏器/体重比值与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05，表4)。

表4 郁金提取物90 d喂养对大鼠脏体比的影响±s)

2.2.5大体解剖及组织学检查结果： 大体解剖，各脏器色泽、大小及质地均未见明显异常。雌、雄大鼠各剂量组和对照组的肝脏、肾脏、脾脏、胃、小肠、睾丸、卵巢等均未见有意义的病理学改变。

3 讨论

该研究中，郁金提取物对雌、雄性小鼠经口急性毒性的结果为MTD均>21.86 g/kg·bw。90 d喂养试验受试物组动物的体重、摄食量及食物利用率与对照组比较，差异均无统计学意义；血常规和血生化检测结果均在本实验室的历史正常对照检测范围内，与对照组比较差异均无统计学意义；各受试物剂量组肝脏、肾脏、脾脏和睾丸的重量及各脏器脏体比与对照组比较，差异均无统计学意义；且在组织病理学检测中均未见有意义的病理学改变。

综上所述，该研究中未见郁金提取物对动物产生不良影响，在本实验条件下，1.875 mL/kg·bw为郁金提取物的未观察到有害作用水平。由此可见，郁金提取物作用于实验动物具有一定的安全性，值得进一步研究开发利用。