复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗乙肝后肝硬化临床效果观察

王晶，张玮

（1.辽宁省鞍山市传染病医院二科，辽宁 鞍山 114011；2.辽宁省鞍山市传染病医院一科，辽宁 鞍山 114011）

乙肝是引起肝硬化发生的重要因素，且乙肝后肝硬化患者肝功能逐渐失代偿，极易诱发肝细胞癌发生，威胁患者生命安全。由于乙型肝炎病毒是引起乙肝后肝硬化发生及病情进展的重要因素，因此当前临床治疗乙肝后肝硬化多实施抗病毒治疗。由于肝纤维化表现是乙肝后肝硬化患者病变的主要特征，因此，抗肝纤维化治疗也成为当前临床治疗乙肝肝硬化的重要方式。目前临床关于复方鳖甲软肝片抗肝纤维化治疗的报道逐渐增多。为进一步提升患者疗效，本科室对2016年1月～2017年6月间40例乙肝后肝硬化患者实施了复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 择本科室2016年1月～2017年6月间80例乙肝后肝硬化患者，实施随机数表分组：传统组（n=40）、联合组（n=40），传统组患者中含有男23例，女17例；患者年龄20～63岁，平均年龄（41.4±11.2）岁；病程1～8年，平均病程（4.4±3.1）年；联合组患者中含有男22例，女18例；患者年龄20～64岁，平均年龄（41.5±11.6）岁；病程1～8年，平均病程（4.5±3.1）年。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

纳入标准：参照《病毒性肝炎防治方案》，实施实验室检查确诊为乙肝后肝硬化患者，血清HBsAg阳性、乙型肝炎病毒检测阳性患者[1]；自愿签署知情同意书患者，医院伦理委员会批准研究内容。排除标准：其他类型肝硬化患者；3个月内存在治疗史患者；其他严重脏器合并症患者；其他感染性疾病患者；妊娠、哺乳患者；不配合用药患者。

1.2 方法 所有患者均进行保肝治疗。传统组实施恩替卡韦治疗，给予患者口服博路定（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20052237），每次0.5 mg，每天1次。联合组实施复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗，恩替卡韦用药方案与传统组相同，另给患者口服复方鳖甲软肝片（内蒙古福瑞医疗科技股份有限公司，国药准字Z19991011），每次2 g，每天3次。所有患者均持续用药4周为1个疗程，持续用药6个疗程。

1.3 观察指标 ①对比不同用药方案的效果。显效：患者肝脾肿大基本消失，谷丙转氨酶正常，HBV-DNA转阴；有效：患者肝脾肿大有所改善，谷丙转氨酶正常，HBV-DNA水平有所下降；无效：排除以上指标[2]。②对比不同用药方案下患者肝功能指标（谷丙转氨酶、谷草转氨酶）状况。③对比不同用药方案下患者肝纤维化指标（透明质酸酶、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原）状况。在患者治疗前、治疗6个疗程后采集血液实施检测，行酶联免疫吸附法检测。

1.4 统计学方法 用SPSS 20.0软件处理，采用“x±s”形式表示肝功能及肝纤维化指标，组间比较采用t检验。计数资料（治疗疗效）组间率（%）的比较采用χ2的检验，以P＜0.05为差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 不同用药方案的效果分析 联合组患者治疗总有效率较传统组明显升高（P＜0.05），见表1。

表1 不同用药方案的效果分析[n（%）]Table 1 Effect analysis of different drug regimens[n(%)]

2.2 不同用药方案下患者肝功能指标状况 联合组和传统组患者治疗后肝功能指标均较治疗前明显改善，且联合组患者治疗后谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平较传统组明显降低（P＜0.05），见表2。

表2 不同用药方案下患者肝功能指标状况[x±s，（U/L）]Table 2 Status of liver function indicators of patients under different medication regimens[x±s,(U/L)]

2.3 不同用药方案下患者肝纤维化指标状况 联合组和传统组患者治疗后肝纤维化指标均较治疗前明显降低，且联合组患者治疗后透明质酸酶、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原水平较传统组明显降低（P＜0.05），见表3。

3 讨论

乙肝患者主要因乙型肝炎病毒感染致病，且乙肝患者在乙型肝炎病毒长期作用下将引起弥漫性肝损害发生，诱发肝硬化发生。因此当前临床将抗病毒治疗作为临床治疗乙肝肝硬化的治疗重点。恩替卡韦属于鸟嘌呤核苷类似物，该药物可有效抑制乙肝病毒多聚酶活性，进而抑制乙肝病毒复制过程，发挥良好的抗病毒效果，对控制乙肝肝硬化患者病因具有一定效果。

表3 不同用药方案下患者肝纤维化指标状况[x±s，（ng/ml）]Table 3 Status of liver fibrosis in patients with different medication regimens[x±s,(ng/ml)]

肝功能下降和肝纤维化是乙肝后肝硬化患者病情变化的重要特征。谷丙转氨酶、谷草转氨酶是临床常用肝功能评价指标，谷丙转氨酶、谷草转氨酶在肝细胞中合成，多储存在肝细胞中，当肝细胞出现损伤时，血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平将明显升高，因此临床可根据血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平升高提示肝功能损伤程度。透明质酸酶属于能水解透明质酸的酶，在肝脏中合成及分泌；层粘连蛋白是细胞间质组成部分，属于非胶原糖，其与胶原构成基底膜成分；Ⅲ型前胶原可经氨基端内切肽酶作用形成Ⅲ型胶原蛋白[3-4]。三者均是肝纤维化的重要评价指标，血清水平越高表示肝纤维化越严重。本研究中联合组患者治疗总有效率92.5%较传统组72.5%明显升高，说明实施联合方案可提升疗效。本研究中两组患者治疗后肝功能指标及肝纤维化指标均明显改善，且联合组患者改善程度更优，赵文莉[5]等人的研究中治疗组患者治疗后血清纤维化指标（HA、PCⅢ、LN、Ⅳ-C）、肝脏硬度值改善状况也明显优于对照组，进一步说明复方鳖甲软肝片对改善患者病情具有显著效果。复方鳖甲软肝片属于中药制剂，具有散结软坚、解毒祛瘀、活血益气效果，可改善患者肝脏血流状况，促进脉络通畅[6]。配合恩替卡韦治疗不仅可控制患者病因，抑制病情进展，还可改善患者肝损伤及肝纤维化状况，进一步提升疗效。

综上所述，乙肝后肝硬化实施复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗可达到良好的临床效果，运用价值高。