阿托伐他汀联合丹红注射液对糖尿病肾病患者肾功能相关指标及肾脏纤维化的影响

李惊东

(陕西省核工业二一五医院，陕西 咸阳 712000)

随着我国人民群众日常饮食结构的改变，使得糖尿病的发病率日益增高，患者出现糖尿病肾病(DN)这一慢性并发症概率亦增高[1]。糖尿病肾病发病后患者出现代谢紊乱，肾功能受损，肾脏纤维化改变，最终会发展为肾衰竭，严重影响患者的生活质量及生命安全[2]。为了延缓糖尿病肾病患者的病情进展，临床上常使用调节血脂类药物来调节糖尿病肾病患者的脂质代谢，减轻微炎症状态，延长生存周期，提高患者的生活质量[3]。本研究探讨了阿托伐他汀联合丹红注射液对糖尿病肾病患者肾功能及肾脏纤维化相关指标的影响，现将结果如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取我院2015年2月—2017年3月收治的180例糖尿病肾病患者，均符合1999年WHO制定的有关糖尿病肾病的临床诊断标准[4]，尿白蛋白排泄率(UAER)>20 μg/min。排除原发性肾病、先天性肾功能不全、恶性肿瘤、非糖尿病引起的肾病患者，对本次实验用药物过敏者，存在其他影响本次实验结果因素者。入组患者均签署知情同意书，能配合完成研究。随机将患者分为2组：观察组90例，男48例，女42例；年龄38～75(52.17±12.07)岁；糖尿病病程2～18(10.27±5.17)年；糖尿病肾病分期Ⅲ期49例，Ⅳ期41例。对照组90例，男47例，女43例；年龄38～75(52.09±11.39)岁；糖尿病病程2～18(10.33±5.74)年；糖尿病肾病分期Ⅲ期47例，Ⅳ期43例。2组性别、年龄、病程及糖尿病肾病分期比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。

1.2治疗方法 2组均常规控制血糖，对照组患者给予阿托伐他汀(广东百科制药有限公司生产，国药准字H20120021)口服，每次10 mg，每日1次；观察组在口服阿托伐他汀基础上给予丹红注射液(菏泽步长制药有限公司生产，国药准字Z20026866)20 mL溶于生理盐水250 mL中静脉滴注，每日1次，连续14 d。

1.3观察指标 检测2组患者治疗前及治疗14 d后血清β2微球蛋白(β2-MG)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肌酐(SCr)、尿酸(UA)、胱抑素C(CysC)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Ⅳ型胶原(CⅣ)水平,统计治疗过程中恶心、发热、瘙痒及皮疹等不良反应事件发生情况。

1.4统计学方法 采用SPSS 18.0软件包进行数据处理。计数资料比较采用2检验；计量资料采用表示，组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组治疗前后肾功能相关指标比较 治疗前2组血清β2-MG、hs-CRP、SCr及UA水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组上述指标均明显降低(P均<0.05)，且观察组上述指标水平均明显低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后肾功能相关指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后肾脏纤维化相关指标比较 治疗前2组CysC、TIMP-1、TGF-β1及CⅣ水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组上述指标均明显降低(P均<0.05)，且观察组上述指标水平均明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.32组不良反应发生情况比较 观察组各种不良反应发生率均显著低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后肾脏纤维化相关指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

表3 2组不良反应发生情况比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

糖尿病肾病属于内分泌科常见病，是引起患者终末期肾病的重要原发病之一，临床治疗方案以稳定控制患者的血糖、改善肾脏功能、减轻炎症反应为原则[5]。糖尿病肾病患者由于血糖代谢功能紊乱诱发肾脏受损，多数患者存在血脂异常现象，而高血脂可引起肾小球滤过膜滤过压增高，进一步影响肾功能[6]。糖尿病肾病患者不仅肾功能出现损伤，肾脏还发生纤维化改变，血清CysC、TIMP-1、TGF-β1及CⅣ水平可反映肾脏纤维化程度，其中TIMP-1影响血管重塑，是评估患者肾脏纤维化程度的重要指标；TGF-β1可通过多途径参与糖尿病肾病的发生发展，可促进细胞外基质积聚，是促肾脏纤维化因子；CysC是早期诊断糖尿病肾病的敏感指标，且检测方便[7-8]。血清β2-MG、hs-CRP、SCr及UA可直观体现患者肾功能现状，hs-CRP可敏感反映机体炎症状态，通过检测上述指标的变化可评估临床治疗效果，指导治疗药物的使用[9]。阿托伐他汀除具有调节血脂作用外，还具有修复血管内皮细胞、拮抗系膜细胞TGF-β1的生成来达到治疗糖尿病肾病的作用[10]。

中医认为糖尿病肾病属“消渴”“尿浊”“水肿”范畴,发病是由于气阴两虚、水湿瘀血内停所致，故治疗以活血化瘀为主，补气养阴为辅[11-12]。丹红注射液主要成分为丹参与红花，丹参具活血清瘀、补气养阴之功效，红花活血化瘀，两种药物联合使用共奏活血化瘀、补气养阴之功效。目前研究显示，丹红注射液可舒张血管,调节微循环,抑制毛细血管滤过能力,抗血小板集聚，防止血栓生成；可拮抗CⅣ的生成和提高机体纤维蛋白降解能力,改善能量代谢，清除氧自由基，可促进损伤细胞的修复，降低血清中hs-CRP、TIMP-1水平，减轻炎症反应[13-14]。实验研究发现，丹红注射液可通过影响肾组织NF-кB 表达而抑制肾脏增生,可通过增加尿肌酐排泄发挥肾脏保护作用[15]。

本研究结果显示，治疗后观察组血清β2-MG、hs-CRP、SCr、UA 、CysC、TIMP-1、TGF-β1及CⅣ水平均明显低于治疗前及对照组，而恶心、发热、瘙痒及皮疹发生率均显著低于对照组。证实阿托伐他汀联合丹红注射液治疗糖尿病肾病可明显改善肾功能，减轻肾脏纤维化，改善预后，且安全性好，值得临床推广应用。