加巴喷丁联合依帕司他治疗糖尿病痛性神经病变

糖尿病痛性神经病变（DPN）是糖尿病的主要并发症，其发病率约为20%，疾病特征为痛觉过敏和自发性疼痛等[1]。该病患者常伴有剧烈疼痛，可能产生失眠或是抑郁等不良事件。严重者可能会出现足部溃疡甚至截肢等后果，对患者的生命质量具有较大影响。其发病机制尚不明确，病因具有复杂性和多样性。临床中多以药物治疗纠正病情，但药物种类不同，疗效也存有差异[2]。加巴喷丁是临床中应用率较高的抗癫痫药物，主要用于治疗艾滋病病毒神经痛或疱疹性神经痛，备受临床医生与患者青睐。研究中选择本院于2015年5月—2018年5月收治的48例DPN患者作为研究对象，旨在探究加巴喷丁+依帕司他治疗该病的效果，现将研究结果表述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院于2015年5月—2018年5月收治的48例DPN患者作为研究对象。将其随机分为A组与B组，每组各24例患者。A组中，男13例，女11例；年龄为39～74岁，平均（51.24±1.36）岁。B组中，男14例，女10例；年龄为40～72岁，平均（51.12±1.42）岁。两组患者的一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组均口服甲钴胺胶囊（扬子江药业集团南京海陵药业有限公司生产，国药准字H20052315），剂量为每次0.5 mg，每日3次，连用1个月。

B组给予加巴喷丁（江苏恒瑞医药股份有限公司生产，国药准字H20030662）单纯治疗：首日每次剂量为0.1 g，3次/d；次日每次剂量为0.2 g，3次/d；从第3日起，维持剂量每次0.3 g，3次/d。

A组在B组的治疗基础上，加用依帕司他（山东达因海洋生物制药股份有限公司生产，国药准字H20050893）治疗：每次口服剂量为50 mg，每日3次。两组均治疗1个月。

1.3 观察指标

利用VAS评分评估患者的疼痛程度，分值为0～10分，分数与疼痛度呈正比。记录患者的恶心、口干、便秘、头痛、无力和嗜睡等不良反应情况。

1.4 疗效评价标准

治愈：临床症状消失，VAS评分较治疗前下降90%以上；显效：临床症状明显缓解，VAS评分较治疗前下降75%～90%以上；有效：临床症状有所改善，VAS评分较治疗前下降49%～74%以上；无效：临床症状无变化或加重，VAS评分较治疗前下降49%以下或无变化[3]。

1.5 统计学分析

采用SPSS 16.0软件对数据进行分析处理，VAS评分等计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验；治疗效果与不良反应情况等计数资料以（n，%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组患者的治疗效果

A组的治疗总有效率为91.67%（22/24），B组为66.67%（16/24），组间对比，差异具有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

2.2 对比两组患者的VAS评分

治疗后，两组的VAS评分均有所降低，且A组低于B组，组间与组内对比，差异均具有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

2.3 对比两组患者的不良反应情况

A组的不良反应发生率为20.83%，B组为12.50%，组间对比，差异无统计学意义（P＞0.05），详见表3。

3 讨论

DPN常会累及到外周植物神经，导致部分感觉丧失等不良后果，其发病机制尚不明确，可能与周围神经部分功能障碍和其结构改变有关[4-5]。其发病原因是在多元醇旁路激活或神经营养因子不足等影响下，神经系统严重受损，其中以运动神经、自主神经和感觉神经最为常见。该病的疼痛症状具有多样性，疼痛表现为烧灼样、针刺样、刀割样与电击样疼痛，患者在夜间休息时疼痛尤为明显，且在盖被子或穿鞋袜、衣服时痛感加剧。患者的病情程度与个人体质不同，所表现出的疼痛强度与频率也存在差异，因此其诊断难度较大。临床中多使用西药治疗该病，常见药为加巴喷丁与依帕司他等[6-7]。

加巴喷丁是临床中应用率较高的抗癫痫药物，其主要用于神经病理性疼痛等相关疾病治疗中，且疗效较佳[8-9]。其作用机制为：可抑制γ-氨基丁酸（GABA）在输入过程中的介导通路，使其发挥中枢效应，并对N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体产生拮抗作用，进而阻断中枢神经系统中的钙离子通道，对周围神经传导起到抑制作用，进而缓解临床症状[10]。其不良反应为无力和头痛等，但少见严重反应，且不良反应多发生在用药早期，所以临床中多采用小剂量治疗，再逐渐增加药物剂量，这样可大幅提高患者的耐受度。临床中患者的加巴喷丁用药量可达到每日3 600 mg，患者的耐受度较佳。而为糖尿病大鼠采用60 mg/kg以及120 mg/kg的药物剂量时其镇痛作用显著，具有长期耐受性。依帕司他是疗效较佳的还原酶抑制剂，其作用机制为：可抑制醛糖还原酶，降低山梨醇在机体中的积累效率，使患者的神经功能障碍与自觉症状等得到缓解[11]。其常见不良反应为便秘和头痛等，且可发生于用药的任一时期，需要加大对患者的病情监测，以及时发现不良反应，确保其治疗安全性。

表1 对比两组患者的治疗效果 [n（%）]

表2 对比两组患者的VAS评分（±s，分）

表2 对比两组患者的VAS评分（±s，分）

A组 24 6.41±0.25 2.45±0.14 67.706 0.000 B组 24 6.40±0.34 3.84±0.26 29.301 0.000 t值 - 0.116 23.060 - -P值 - 0.908 0.000 - -

表3 对比两组患者的不良反应情况 [n（%）]

结果为：A组的治疗总有效率（91.67%）高于B组（66.67%），组间对比，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组的VAS评分均有所降低，且A组低于B组，组间对比，差异具有统计学意义（P＜0.05）；A组的不良反应发生率（20.83%）略高于B组（12.50%），差异无统计学意义（P＞0.05）。与张奇芬等[12]研究结果基本一致。

可见，以上联合疗法可纠正DPN患者的疼痛症状，避免发生严重不良反应，具有较高的应用价值。