丙泊酚注射液治疗癫痫持续状态的临床疗效分析

彭贵鑫 李娜 白梦蝶

癫痫持续状态(status epilepticus, SE)具有病情复杂、迅速进展、反复或持续的癫痫发作为特点, 是神经科、急诊及重症医学科常见急危重症。长时间癫痫发作, 可因高热、循环衰竭或神经元兴奋毒性损伤导致不可逆的脑损伤。研究显示与持续30 min以上的癫痫发作比较, 全面性强直阵挛发作超过5 min即可出现相似的病理生理改变。2012年美国神经重症协会将时间节点由原来的30 min调整为5 min, 重新定义SE为单次临床和(或)脑电图发作至少5 min, 或者反复发作并且期间意识未恢复至基线水平［1］。可见早期及时有效地控制SE是治疗的关键所在, 为探讨更为有效、安全的抗癫痫持续状态治疗药物方法, 选取本院2015年2月～2017年12月收治的癫痫持续状态患者, 分别给予丙泊酚注射液和咪达唑仑注射液治疗的临床疗效分析, 报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2015年2月～2017年12月收治的46例癫痫持续状态患者为研究对象, 纳入标准：患者明确诊断癫痫病史>2年, 本次为急性起病, 发作时间为30 min～2 h, 类型均为强直-阵挛发作且伴有意识障碍, 无继发性头部外伤、糖尿病、高血压、肝病、肾病等疾病。随机分为观察组和对照组, 各23例。观察组男13例, 女10例, 年龄28～50岁, 平均年龄(38.69±4.92)岁；对照组男12例, 女11例,年龄28～49岁, 平均年龄(38.49±4.86)岁。两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 所有患者抗癫痫治疗的同时均给予心电监护、吸氧开放气道、纠正水电解质紊乱及酸碱失衡、适当脱水预防脑水肿等。观察组：首先给予丙泊酚注射液负荷剂量1～2 mg/kg静脉推注快速诱导镇静, 注射时间2～5 min, 随后丙泊酚注射液3～6 mg/(kg·h)持续微泵注入。对照组：首先给予咪达唑仑注射液负荷剂量0.1～0.2 mg/kg静脉推注快速诱导镇静, 注射时间2～5 min, 随后咪达唑仑注射液0.1 mg/(kg·h)持续微泵注入。两组均各持续微泵注射12 h后改丙戊酸钠注射液(比清)1 mg/(kg·h)微泵, 直至意识转清、临床癫痫症状未复发和脑电图广泛暴发抑制状态持续24 h后改口服用药。

1.3 观察指标及判定标准 ①起效时间：开始用药至抽搐停止的时间。②控制效果：微泵用药12 h内未有癫痫发作伴症状消失即为有效。③不良反应：12 h用药过程中发生低血压、呼吸抑制或心动过缓。④意识清醒时间：用药后意识逐渐恢复, 可呼之能醒并记录所需时间。⑤住院天数。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

观察组起效时间、控制效果、意识清醒时间均显著优于对照组, 差异均有统计学意义(P＜0.05)。两组患者的住院天数、不良反应发生率比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组患者起效时间、控制效果、意识清醒时间、不良反应及住院天数比较［ ±s, n(%)］

表1 两组患者起效时间、控制效果、意识清醒时间、不良反应及住院天数比较［ ±s, n(%)］

注：与对照组比较, aP＜0.05, bP＞0.05

观察组 23 2.34±0.65a 22(95.7)a 7.42±2.32a 3(13.0)b 5.17±1.83b对照组 23 4.67±1.05 17(73.9) 10.69±3.00 5(21.7) 5.48±1.78 t/χ2 9.049 4.212 4.135 0.605 0.582 P<0.05 <0.05 <0.05 >0.05 >0.05

3 讨论

癫痫持续状态属于危重病, 相关研究报道其总体死亡率高达20%, 发达国家中癫痫持续状态的发生率占急诊接诊人数的3.5%, 而发展中国家高达11%［2,3］。癫痫持续状态的常见诱因多见于过度疲劳、饮酒、感染、妊娠、精神状态异常等［4,5］, 其危险因素包括突然停药、大量饮酒、脑缺氧、脑肿瘤、代谢性脑病、中枢神经感染等。持续性癫痫发作能影响细胞正常代谢, 导致患者机体功能障碍, 最终损伤神经元, 还可因循环衰竭、内环境紊乱以及继发性感染等诱发死亡［6,7］。因此早期及时有效地控制癫痫持续发作是治疗的关键。

丙泊酚是一种新型有抗癫痫作用的非巴比妥类麻醉药,具有高亲脂性的优势, 容积分布大, 异通过血脑屏障, 可在中枢神经系统中快速摄取及消除, 所以起效快。丙泊酚抗癫痫的作用与以下机制有关：①抑制天门冬氨酸、谷氨酸等兴奋性神经递质的释放；②增加氯离子传导, 大剂量时使γ氨基丁酸(GABA)受体脱敏感, 从而抑制中枢神经系统；③激活增强GABA的受体复合物。丙泊酚体内与葡萄糖醛酸及硫酸结合后排出体外, 长时间输注也不会引起严重的过量蓄积反应, 由于半衰期短, 长时间使用也能在短时间内恢复,所以丙泊酚治疗癫痫持续状态可减少意识清醒时间, 加快患者认知功能的恢复。咪达唑仑在不同的患者其清除率有较大差异, 随使用时间的延长耐受性也增加, 故而影响治疗效果［8-10］。本研究结果显示, 观察组患者发作控制的起效时间、意识清醒时间均明显短于对照组, 控制有效率明显高于对照组, 差异均有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述, 丙泊酚注射液比咪达唑仑注射液更具有起效快、癫痫的有效控制率高及意识恢复快的优势, 值得临床推广应用。