肺内直径≤10 mm纯磨玻璃密度结节进展的危险因素分析

阎守芳，高 慧，邹立秋，张 凯，褚千琨

广东省深圳市南山人民医院放射科，广东 深圳 518051

目前，肺内直径≤10 mm的纯磨玻璃密度结节（pure ground glass nodule，pGGN）检出率有逐年升高的趋势［1］，但临床处理肺部pGGN的方案仍存在一定争议，尤其是对≤10 mm的pGGN，其手术切除价值有待进一步研究［2-3］。≤10 mm的pGGN患者常无明显症状和体征，主要通过影像学方法获得诊断。有文献报道，一旦≤10 mm的pGGN患者发生进展，即使给予干预措施预后也较差，且pGGN进展与否是制订方案的关键，而针对高危人群给予预防措施有助于改善预后［4］。本研究从影像学角度探讨肺部≤10 mm的pGGN进展的危险因素，为提高患者生存概率提供依据。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2010年3月—2016年3月于广东省深圳市南山人民医院行CT检查确诊为肺部pGGN的67例患者。纳入标准：① 该结节首次经肺部CT检查得到诊断；② 为单发结节；③ 结节最大径≤10 mm；④随访期为12个月。排除标准：① 随访期内接受抗肿瘤治疗；② 随访期结束后纵隔结节消失。根据随访期内病灶是否增大和（或）出现实性成分，分为观察组11例与对照组56例。观察组病灶增大和（或）出现实性成分，对照组病灶大小无变化且始终未出现实性成分。

1.2 研究方法

收集研究对象的一般资料，包括如下指标：① 性别、年龄；② pGGN的影像学特征指标。采用西门子SOMATOM Definition Edge以及SOMATOM Definition 128 CT仪，采用胸部自动扫描程序进行扫描，扫描参数层厚1.00 mm，间隔0.75 mm，kV及mAs为自动生成，骨算法重建。

由放射科2名副主任医师及以上职称的医师进行阅片。分析结果有差异时，共同阅片，协商达到一致。结节直径为pGGN在薄层CT图像上的三维最大径；结节密度则是在10 mm2的感兴趣区（region of interest，ROI）上测量3个不同位置的CT值，取平均值，注意测量位置避开血管影、空泡及支气管影；结节形状分为类圆形、不规则形2类；病灶边缘特征包括光滑、分叶及毛刺3类；瘤肺界面包括清楚、欠清楚2类；空气支气管征是指肺实变扩展至肺门附近，较大的含气支气管与实变肺组织形成对比，在实变区中可见到含气的支气管分支影［4］；血管改变是指进入或穿过瘤体的血管在瘤体内聚集或增粗［5］。

1.3 统计学处理

采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析。两组之间患者性别、结节形状、病灶边缘特征、瘤肺界面清楚情况、空气支气管征及血管改变比较采用χ2检验，而患者年龄、结节直径及结节密度符合正态分布，比较采用成组设计t检验，将筛选出的差异有统计学意义的指标进一步行非条件Logistic回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者一般资料比较

两组患者性别、年龄、结节直径、结节形状、病灶边缘特征及瘤肺界面清楚情况相比差异无统计学意义；观察组结节密度高于对照组，空气支气管征与血管改变阳性率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，表1，图1～2）。

2.2 影响肺部≤10 mm pGGN进展危险因素的多因素非条件Logistic回归分析

非条件Logistic回归分析显示，结节密度、空气支气管征是肺部≤10 mm pGGN进展的独立危险因素（P＜0.05），血管改变是其非独立相关因素（P＞0.05，表2）。

表1 两组患者一般资料比较

图1 仅出现实性成分而未增大的pGGN

图2 仅增大而未出现实性成分的pGGN

表2 影响肺部≤10 mm pGGN进展危险因素的多因素非条件Logistic回归分析

3 讨 论

目前，临床将肺结节分为实性、非实性2类。其中非实性肺结节在临床上又称为磨玻璃密度结节（ground glass nodule，GGN），是指肺内局灶性结节状的密度增高影，包括边界清楚和不清的病变，但其密度不足以掩盖经过其中的支气管血管束［6］。非实性肺结节又包括无实性、部分实性2种情况，前者即为pGGN，后者则称为混合磨玻璃密度结节（mixed groud glass nodule，mGGN）［7］。

临床处理肺部pGGN的方案存在一定争议，尤其是对≤10 mm的pGGN，其手术切除价值有待进一步研究。≤10 mm的pGGN恶性比例低于mGGN［8］，如果直接给予手术治疗，会给良性肺结节患者生存质量带来较大影响。对肺结节的平均倍增时间进行分析显示，pGGN的平均倍增时间为813 d，远高于实性肺结节和mGGN（149和457 d）［9］。由此可见，pGGN的倍增时间最长，长期随访对此类患者是一种应激性事件，会刺激下丘脑-垂体-肾上腺轴，产生应激反应，患者心理状态容易改变，出现焦虑、抑郁等不良情绪，不利于预后。基于上述情况，本研究从影像学角度探索肺部≤10 mm pGGN进展的危险因素，为临床制订处理方案提供一定的理论依据。本研究先进行单因素分析，结果显示两组患者结节密度、空气支气管征阳性率、血管改变阳性率等指标差异有统计学意义（P＜0.05），而患者性别、年龄、结节直径、结节形状、病灶边缘特征及瘤肺界面清楚情况等指标差异无统计学意义。进一步对单因素分析有统计意义的指标进行多因素非条件Logistic回归分析，结果显示结节密度≥-500 HU、空气支气管征是肺部≤10 mm pGGN进展的独立危险因素（P＜0.05），血管改变是其非独立相关因素（P＞0.05）。结节密度包括软组织及空气密度，浸润性病变发生后，软组织细胞成分逐步增加，空气成分逐步下降，导致结节密度逐步增加，因此结节密度≥-500 HU与pGGN进展密切相关［10-11］。既往有文献认为，空气支气管征的出现往往提示浸润性腺癌的存在［12］，而本研究空气支气管征的OR值为4.065 4，提示空气支气管征与pGGN进展密切相关。

综上所述，对于肺部≤10 mm pGGN患者，结节密度较高或空气支气管征呈阳性时应加强监测，以早期发现进展并及时给予治疗，从而改善预后。