局部晚期NSCLC紫杉醇联合顺铂同步放化疗的可行性分析

方海城 陈钢群 韦慎彬 潘旭彬

广东省普宁市普宁华侨医院放疗中心，广东普宁 515300

随着生活环境的改变加之人们生活方式的改变，肺癌发病率和死亡率目前已跃居恶性肿瘤第1位，其中80%左右为NSCLC。在NSCLC中30%～40%患者就诊时已处局部晚期，同期放化疗成为不能手术者的标准治疗方案[1]。研究表明，单纯放疗或单纯化疗在局部晚期非小细胞肺癌治疗中疗效并不理想[2]。同时研究表明，局部晚期非小细胞肺癌患者如果体力状况较好时采用放化疗方式治疗，可延长生存时间。但是不良反应较多[3]。本文旨在探讨紫杉醇联合顺铂同步放化疗在局部晚期NSCLC患者中的应用价值，现对在我院接受治疗的局部晚期NSCLC患者使用紫杉醇联合顺铂同步放化疗治疗的情况进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月～2014年6月经病理确诊的初治NSCLC， 临床分期（UICC2007分期标准[3]）为Ⅲ期，并在我院治疗的40例为研究对象，入组标准：（1）病理学组织学确诊为NSCLC；（2）Karnofsky评分≥70分，预计生存时间6个月以上者；（3）经过胸外科会诊确定无法行外科手术切除者；（4）既往无放化疗史；（5）患者签署知情同意书；（6）临床资料齐全。将40例患者按照随机数字表法平均分为研究组22例和对照组18例，对照组男11例，女7例；年龄31～72岁，平均（51.4±4.9）岁，临床分期Ⅲa7例，Ⅲb11例；病理类型腺癌11例，鳞癌5例，其他类型2例。研究组男13例，女9例；年龄33～74岁，平均（52.6±5.5）岁，临床分期Ⅲa8例，Ⅲb14例；病理类型腺癌16例，鳞癌5例，其他类型1例。两组间一般资料比较无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法

对照组给予放疗，采用3D-CRT，GTV为CT上显示的原发肿瘤及淋巴引流区短颈≥1cm转移淋巴结；CTV在GTV基础上宽度外扩0.5～1.0cm，并做适当修改；PTV在CTV基础上三维外放0.5～1.0cm。勾画相邻OAR，要求全肺V20＜ 35%，脊髓Dmean＜ 45Gy，食管Dmean≤ 35Gy，心脏Dmean≤30Gy。治疗计划要求PTV95%体积接受100%以上处方剂量照射，1.8～2Gy／次，5次／w，总D60～66Gy，直线加速器6MV-X 射线实施治疗。研究组在放疗基础上给予175mg/m2紫杉醇（浙江九旭药业有限公司；H20067715；规格：5mL：30mg）和75mg/m2顺铂（云南个旧生物药业有限公司；H53021679；规格：10mg），在放疗第 1、28天应用，治疗2个周期。

1.3 疗效判断标准及观察指标

采用实体瘤疗效评价标准RECIST(1.1版)[4]，完全缓解（CR）：所有靶病灶消失，全部病理性淋巴结短直径必须＜10mm。部分缓解（PR）：靶病灶直径之和比基线水平减少至少30%。疾病进展（PD）:以整个实验研究过程所有测量的靶病灶直径之和的最小值为参照直径和相对增加至少20%除此之外，必须满足直径和的绝对值增加至少5mm（出现一个或多个新病灶也视为进展）。基本稳定（SD）:靶病灶减小的程度没有达到PR，增加的程度也没有达到PD水平，介于两者之间，研究时可以直径之和的最小值作为参考。患者放疗末复查胸部CT等，行疗效界定。客观有效率（ORR）=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%，疾病控制率（DCR）=（完全缓解+部分缓解+病变稳定）/总例数×100%

采用kamofsky评分标准（KPS）[5]对患者治疗后健康状况进行评估。改善：评分提高≥10分；稳定：评分提高＞10分或者评分下降＜10分；恶化：评分下降≥10分。总改善率=（改善+稳定）/总例数×100%。

采用肿瘤患者生活质量评分(QOL)[6]对患者治疗后生活质量进行评估。显效：评分提高≥20分。有效：提高≥20分；稳定：评分提高＞10分或者评分下降＜10分；无效：评分下降≥10分。总改善率=（显效+有效）/总例数×100%。

统计并对比两组不良反应发生率、生存时间以及1、3年生存率。不良反应依据WHO制定的标准进行判定[7]。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS21.0专业统计学软件，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料采用百分数表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

研究组客观有效率（50.00%）显著高于对照组（16.66%），差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组疾病控制率（77.27%）显著高于对照组（44.44%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组不良反应发生情况比较

研究组血小板减少、白细胞减少、血红蛋白减少、放射性肺炎、恶心呕吐等不良反应发生率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组腹泻、放射性食管炎等不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表1 两组患者临床疗效比较[n（%）]

表2 两组患者不良反应发生情况比较[n（%）]

表3 两组患者KPS评分比较[n（%）]

表4 两组患者QOL评分比较[n（%）]

2.3 两组患者KPS评分比较

研究组KPS评分改善率（45.45%）显著优于对照组（11.11%）两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组患者QOL评分比较

研究组QOL评分改善率（77.27%）显著优于对照组（44.44%）两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

2.5 两组生存率比较

研究组中位生存时间为（12.5±1.7）个月，对照组中位生存时间为（8.2±1.5）个月，两组中位生存时间比较差异有统计学意义（t=7.164，P＜0.05）。研究组1年生存率为63.63%（14例），3年生存率为31.81%（7例），对照组1年生存率为27.77%（5例），3年生存率为5.55%（1例），两组 1、3年生存率比较差异有统计学意义（t=6.125，5.871，P＜ 0.05）。

3 讨论

NSCLC占肺癌的80%～85%，并且发病隐匿，确诊时一般为局部晚期。研究表明，单纯放疗或单纯化疗在局部晚期NSCLC治疗中疗效并不理想[8]。同期放化疗是不可切除Ⅲ期NSCLC的标准治疗模式，但其疗效仍不令人满意，5年生存率徘徊在20%左右[9]。为了提高局部晚期NSCLC的治疗效果，研究者不断尝试新的化疗方案，努力提高放化疗剂量[10-11]。同时研究表明，局部晚期NSCLC患者如果体力状况较好时采用放化疗方式治疗，可延长生存时间；但是不良反应较多[12]。至今，含铂两药联合方案仍是同步放化疗的标准方案，且多种含铂两药联合方案间除了毒性各有侧重，疗效并无明显差异[13]。有研究表明，局部晚期非小细胞肺癌患者采用同期放化疗治疗，可提高患者临床疗效，延长患者生存时间，但不良反应发生率高，且不良反应较为严重[14]。

本研究中，研究组客观有效率显著高于对照组。研究组疾病控制率显著高于对照组。研究组KPS评分及QOL评分改善率显著优于对照组。研究组中位生存时间及1、3年生存率显著高于对照组。结果可见，紫杉醇联合顺铂同步放化疗相较于单纯放疗而言，其疗效显著，紫杉醇联合顺铂联合使用相辅相成，互相促进，共同对肿瘤细胞分裂起到抑制作用，延长患者生存时间。该研究结果与其他研究结果一致[15]。

研究中，研究组血小板减少、白细胞减少、血红蛋白减少、放射性肺炎、恶心呕吐等不良反应发生率显著高于对照组。两组腹泻、放射性食管炎等不良反应发生率比较无统计学意义。结果可见，同步放化疗治疗，虽然具有一定临床疗效，但不良反应发生率高且较为严重。如果患者情况较差，可能无法耐受，因此如果患者年龄较大或身体状况较差，在选择治疗方式时应该慎重[16]。如患者全身情况较好可根据情况选择紫杉醇联合顺铂同步放化疗治疗。

综上所述，紫杉醇联合顺铂同步放化疗可提高局部晚期NSCLC患者的临床疗效，延长患者生存时间，改善患者生活质量，相应的不良反应率较高，但毒副反应可控、可耐受，故可作为一个治疗方案应用于临床。由于本研究病例数较少，尚需扩大样本数量进一步研究。