国产和进口美罗培南对多重耐药菌感染脓毒血症的疗效和药物经济学分析

吴晓鹏 周启才 张金花

深圳市宝安区松岗人民医院药剂科，广东深圳 518105

近年来，随着社会的发展，临床上抗菌药物的使用率正在逐年增加，抗菌药物的滥用导致了患者的细胞耐药性得到明显的增加。医院发生的感染多数都是受到多重耐药菌感染，而且会导致一系列并发症，最主要的就是脓毒血症，临床上治疗多重耐药菌感染导致的脓毒血症多用美罗培南，美罗培南药物是抗生素中的一种，属于碳青霉烯类，有较广的抗菌谱，有较强的抗菌活性，而且对β-内酰胺酶有一定的稳定性，这种药物的不良反应少，并发症发生率低，所以临床上应用较广泛[1-3]。而且社会的进一步发展，我国市场上出现了很多进口药物，进口美罗培南药物也是我国临床上常用的一种药物，经临床验证，国产美罗培南和进口美罗培南有同样的临床治疗效果，两者并无明显差异，本研究就是对这两种方法治疗多重耐药菌感染所致的脓毒血症患者进行比较，具体情况如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年2月～2018年2月间来我院接受治疗的由于多重耐药菌感染的脓毒血症患者58例作为此次研究的实验对象，所有患者都符合脓毒血症的诊断标准。58例患者中男26例，女32例，年龄15～76岁，平均（36.5±2.3）岁，病程5～15d，平均（7.6±1.4）d。58例患者中有术后颅内感染8例，切口感染11例，尿路感染16例，下呼吸道感染23例。采用随机数字表法分组，分为对照组和观察组两组，每组各29例。其中对照组男12例，女17例，平均年龄（36.6±2.4）岁，平均病程（7.5±1.2）d，其中有术后颅内感染4例，切口感染5例，尿路感染8例，下呼吸道感染12例；观察组有男14例，女15例，平均年龄（36.4±2.5）岁，平均病程（7.7±1.1）d，其中有术后颅内感染4例，切口感染6例，尿路感染8例，下呼吸道感染11例。两组患者的病程、病情等个人情况无明显差异，差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入诊断标准：（1）患者的体温高于38.5℃，而且持续发热超过1d，同时排除了其他感染；（2）患者没有过敏史，如对碳青霉烯类药物；（3）患者在治疗期间一直卧床休养；（4）颅内感染的患者，患者近期有手术或是开放性颅脑外伤史，患者发热、有颅内高压症状，有脑膜刺激征，而且患者的脑脊液中可以培养出病原菌；（5）下呼吸道感染患者有发热、咳嗽、咳脓痰等症状，而且白细胞水平明显增加，经实验室检查有急性肺部感染的征象；（6）切口感染患者有红、肿、热、痛等症状，还有脓性分泌物；（7）尿道感染患者有尿频、尿急、尿痛等症状，在清洁中段尿中可培养出病原菌。

1.2 方法

对照组患者采用国产美罗培南药物治疗；观察组患者采用进口美罗培南药物治疗。国产选用深圳华药南方制药有限公司（0.5g/支，160630）生产美罗培南；进口选用日本住友公司（美平，每支0.5g，150122）生产美罗培南。两组患者具体用法均为美罗培南0.5～1g加入0.9%氯化钠注射液100mL中，充分混合后缓慢静脉滴注，每8小时给药一次，一次一支，疗程为两周。

1.3 评价指标

1.3.1 患者的细菌清除程度 研究人员在所有患者治疗结束后再检测患者的细菌清除程度，根据患者的实际情况可以分为清除、部分清除、未清除三类。其中清除是指患者在治疗结束后的第1天，研究人员取标本进行检验，结果患者标本中原有的致病菌全部都消失，这就称为清除；部分清除是指患者在治疗结束后的第1天，研究人员取标本进行检验，结果患者标本中原有的致病菌中至少有1种被清除，这称为部分清除；未清除是指患者在治疗结束后的第1天，研究人员取标本进行检验，结果患者标本中原有的致病菌并没有被清除掉，致病菌仍然存在被称为未清除。清除率=（清除+部分清除）/全部患者×100%。

1.3.2 患者的临床治疗效果 研究人员在所有患者都完成治疗后，根据患者的实际情况可以将患者的治疗效果分为治愈、显效和无效三类。其中治愈是指患者的临床症状、体征等都消失，细菌也都全部清除，患者恢复得病前的状态；显效是指患者的临床症状、体征都得到了明显的改善，细菌也得到部分清除；无效是指患者在经过治疗后临床症状并没有改善，细菌也没有得到清除，甚至病情更加严重，朝着恶化方向发展。有效率=（治愈+显效）/例数×100%。

1.4 统计学处理

所有数据均采用SPSS20.0软件进行统计分析，计量资料应用（），计量资料组间比较采用独立样本t检验，计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的细菌清除情况比较

结果可知，两组患者的细菌清除情况没有明显差异，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者的细菌检测情况比较[n（%）]

2.2 两组患者的临床治疗效果比较

结果可知，两组患者的临床治疗效果并没有明显差异，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表3 两组患者的不良反应发生率比较[n（%）]

表2 两组患者的临床治疗效果比较（n/%）

2.3 两组患者使用药物的经济学比较

结果可知，两组患者使用的药物经济学情况有明显差异，进口美罗培南的价格要明显高于国产美罗培南，国产美罗培南价格为64.09元/支，进口美罗培南价格为149.2元/支，两种药物剂量都为0.5g，患者一次一支，每隔8小时给药一次，在相同剂量的前提下，进口美罗培南的价格要明显贵于国产美罗培南，差异具有统计学意义（χ2=9.072，P=0.0026＜ 0.05）。

2.4 两组患者的不良反应发生率比较

结果可知，两组患者的不良反应发生率并无明显差异，对照组患者的不良反应发生率为6.90%，观察组患者的不良反应发生率为10.34%，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

3 讨论

多重细菌耐药一直是临床上较难治疗的一个重难点问题，随着临床上科技的进步，科学家们发生越来越多的耐药菌种类，各种药物的耐药程度都逐渐提升，因此，多重耐药菌已经成为医院发生感染的主要病原菌之一。临床上的多重耐药菌就是指病原菌对当前临床上治疗相应疾病治疗所需的3 抗生药物或是3类以上的抗菌药物在同时期内出现耐药性的情况。多重耐药菌所导致的医院感染，可以分为复杂性和难治性两种特点，多重耐药菌的检出率可达到 40%以上，这就说明许多抗生素已经丧失了药效，感染控制难度明显增加。有研究指出，在多重耐药菌感染疾病治疗中，美罗培南可发挥较强的抗菌作用，且药物敏感性佳，细菌清除率高，是一种较好的抗菌药物。近年来科学家们也逐渐发现了许多新的β-内酰胺类抗菌药物，其中包括第三代头孢菌素，单环β-内酰胺类、碳青霉烯类及多种β-内酰胺酶抑制剂复方制剂，这些药物已经开始逐渐应用于临床，对临床上感染了革兰阴性菌的患者起到了非常好的作用，对于医院感染的治疗和预后做到了很好的改善，但是药物都是具有一定的副作用的，抗菌药物耐药菌的使用增多，就会导致医院发生感染，而且根据最新研究调查，这种感染率还在逐渐增加，并且有爆发的趋势，学者们分析其原因，最后总结出以下几点，如下[4-5]。（1）患者在术前常见的易感因素：易感因素主要包括高龄、营养不良、并发其他疾病，如糖尿病、慢性支气管炎、肝肾功能障碍及哮喘等，除此还有患者因为呕吐导致误吸入呕吐物、复合外伤伴胸廓或是肺部出现损伤；（2）患者在术中和术后的易感因素：如果患者进行像颅底等复杂的手术时，手术时间长，患者的出血量大，灌注时间短、导管留置时间长，患者昏迷和卧床时间长，以及使用糖皮质激素类药物的时间长等；（3）患者使用抗生素时出现不合理使用时就会增加多重耐药菌感染的发生几率。美罗培南是一种广谱抗生素，属于碳青霉烯类，是碳青霉烯类中的新品种，主要是杀灭革兰氏阴性杆菌和阳性杆菌，有一定的穿透性，抗菌作用强，而且对肾脏脱氢肽酶有一定的稳定性，是一种高效的抗生素[6-7]。美罗培南的结构特点为1-β甲基，2-二甲基氨基甲烯吡咯烷，它的作用机制主要是阻止细菌进一步合成细胞壁，从而达到清楚细菌的目的，这种药物毒副反应小。美罗培南可以在重症或是难治性感染中发挥很好的临床效果，而且耐受性良好，不良反应发生率低，是临床上最常用的治疗严重细菌感染的良药，是治疗混合菌感染的首选药物[8-10]。美罗培南静脉持续注射主要是可以在患者的血液和脑脊液中发挥更长时间的药效，维持更长时间的药物浓度。临床上选择用美罗培南治疗脑膜炎时，美罗培南进入患者脑脊液时，浓度是美罗培南在血液中浓度的8%～16%。而且美罗培南的清除速率在脑脊液中要明显慢于美罗培南在血液中的速率，两次给药间隔8h，学者们经过研究可以得知，美罗培南在脑脊液中的浓度至少有4h超过0.1mg/mL。而且因为美罗培南对多重耐药革兰阴性杆菌具有很好的抗菌效果，药物的安全性高，所以在患者的脑脊液中有很好的杀菌浓度，并且保持的时间长。同时，美罗培南对流感嗜血杆菌、脑膜炎双球菌和肺炎球菌等都有很高的敏感性。所以经过临床实验研究可得知，美罗培南药物有很好的安全性，尤其是对中枢神经系统，中枢神经系统发生感染时可以用美罗培南进行有效的预防和治疗，而且美罗培南是目前世界上批准治疗脑膜炎的唯一一种碳青霉烯类抗生素[11-13]。近年来社会的高速发展，我国临床上已经出现了许多进口药物，经验证我们可以知道国产美罗培南与进口美罗培南的临床治疗效果相似，并没有明显差异，两种药物有相同的抗菌活性和相似的不良反应发生率，但是价格国产美罗培南比进口美罗培南更加便宜，更加实惠，经济，具体是进口美罗培南低0.5g/支，149.2元/支；国产美罗培南0.5g/支，64.09元/支。这对于患者和患者家属来说，采用国产美罗培南可以明显缓解其经济压力，让患者及其家属更好的接受，对患者有很大的优势，国产美罗培南与进口美罗培南都具有安全性，而且高效。现在医院中多重耐药菌感染的病原菌多是革兰氏阴性菌，其中最多见的就是非发酵菌的铜绿假单胞菌与鲍曼不动杆菌。而革兰氏阳性菌最多见的就是金黄色葡萄球菌，此类细菌临床上常采用万古霉素或是替考拉宁进行治疗，而且发生耐药性的概率低。美罗培南碳青酶烯环内导入了甲基，对人体的 DHP21（肾脱氢肽21酶）较稳定，不需用脱氢肽酶抑制剂，减少了肾毒性；美罗培南脑神经细胞的受体亲和力弱，会较少引起中枢神经系统反应，例如抽搐、烦躁等。在治疗前，治疗中需早期预防性加用抗真菌药物，预防真菌感染[14-15]。

本研究对两组患者的基本情况进行比较，结果可知，两组患者的临床治疗效果、不良反应发生率和细菌清除情况都没有明显差异，差异无统计学意义（P＞0.05）；另外两组患者使用的药物经济学情况有明显差异，进口美罗培南的价格要明显高于国产美罗培南，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，我们可以知道，对多重耐药菌感染的脓毒血症患者采用国产美罗培南和进口美罗培南都有同样的临床治疗效果、不良反应发生率和细菌清除率，两种药物并无明显差异，但是国产美罗培南比进口美罗培南价格更实惠，更亲民，更经济，因此在临床上的利用率更高。